符素芳

【摘要】? 目的? ? 研究還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進的臨床效果。方法? ? 選擇2020年4月—2021年3月于恩施市中心醫(yī)院治療的103例甲狀腺功能亢進患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為2組，對照組（n=51）給予甲硫咪唑治療，試驗組（n=52）在對照組的基礎(chǔ)上輔助還原型谷胱甘肽治療。比較2組治療效果、抗氧化因子、甲狀腺功能指標、肝功能及不良反應。結(jié)果? ? 試驗組治療總有效率為96.15%，高于對照組的82.35%（P<0.05）；2組治療后總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、促甲狀腺激素、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均優(yōu)于治療前，且試驗組治療后總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴降陀趯φ战M，促甲狀腺激素、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶高于對照組（P<0.05）；試驗組治療后肝功能優(yōu)于對照組（P<0.05）；試驗組不良反應總發(fā)生率為5.77%，低于對照組的19.61%（P<0.05）。結(jié)論? ? 還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可提高治療效果，改善患者甲狀腺功能及抗氧化因子水平，減少肝功能損傷并降低不良反應。

【關(guān)鍵詞】? 甲狀腺功能亢進； 還原型谷胱甘肽； 治療效果； 甲狀腺功能

中圖分類號：R452? ? ? ? 文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）19-0070-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.19.023

甲狀腺功能亢進屬于內(nèi)科常見疾病，且近年來發(fā)病率逐年升高[1]，患者可表現(xiàn)出體重異常、眼睛突出、甲狀腺增大、心悸、腹瀉等情況，治療不及時可累及肝臟、心血管及神經(jīng)系統(tǒng)，嚴重影響患者日常生活，甚至危及生命安全。手術(shù)治療、碘放射治療及藥物治療均可控制病情，但是手術(shù)與碘放射對機體傷害較大，臨床使用受限；藥物治療中，甲硫咪唑可有效抑制甲狀腺分泌，改善臨床癥狀，但是對于免疫球蛋白引起的免疫反應及炎癥因子的高表達無明顯緩解[2]。因此，臨床亟需尋找合適的聯(lián)合治療方案改善療效。還原型谷胱甘肽可改善血清炎癥因子及機體免疫功能，高丹鳳等[3]研究表明，其可調(diào)節(jié)卵巢癌患者體內(nèi)免疫細胞及白細胞介素6水平。近年來，筆者在臨床中發(fā)現(xiàn)，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可明顯改善患者癥狀。為進一步探討其對甲狀腺功能亢進患者治療效果、氧化因子水平、甲狀腺功能及不良反應的影響，遂進行如下研究報告。

1? ? 資料與方法

1.1? ? 一般資料? ? 選擇2020年4月—2021年3月于恩施市中心醫(yī)院治療的103例甲狀腺功能亢進患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為2組。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：（1）符合甲狀腺功能亢進[4]診斷標準；（2）自愿接受相關(guān)治療且依從性較好；（3）讀寫、理解、溝通功能正常，且肝功能、甲狀腺功能、凝血功能等檢查資料完整；（4）首次進行甲狀腺功能亢進治療。排除標準：（1）合并肝功能異常或其他免疫系統(tǒng)疾??；（2）既往長時間服用糖皮質(zhì)激素或其他影響甲狀腺功能藥物；（3）認知異?；颊?；（4）既往存在還原型谷胱甘肽或甲硫咪唑過敏史。對照組中男28例，女23例；年齡29～68歲，平均年齡（38.13±3.66）歲；病程1～5年，平均（3.16±0.81）年；原發(fā)性甲狀腺功能亢進22例，繼發(fā)性甲狀腺功能亢進29例。試驗組中男29例，女23例；年齡29～69歲，平均年齡（38.50±3.48）歲；病程1～5年，平均（3.22±0.75）年；原發(fā)性甲狀腺功能亢進23例，繼發(fā)性甲狀腺功能亢進29例。2組一般資料差異不明顯（P>0.05）。

1.2? ? 方法? ? 2組均常規(guī)檢查甲狀腺功能、甲狀腺彩超、肝腎功能、血常規(guī)等實驗室指標。對照組給予甲硫咪唑片（北京太洋藥業(yè)有限公司，國藥準字H11020885，規(guī)格5 mg）口服，開始劑量為每次2片，每日3次，可按患者病情輕重調(diào)節(jié)，以1～2片的幅度遞增，最多服用劑量為每日12片，連續(xù)治療2周。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上給予還原型谷胱甘肽片（重慶藥友制藥有限責任公司，國藥準字H20100093，規(guī)格100 mg）口服，每次4片，每日3次，連續(xù)治療2周。2組均觀察至治療結(jié)束后1個月。

1.3? ? 觀察指標? ? （1）治療結(jié)束后1個月，根據(jù)患者臨床癥狀及甲狀腺激素水平評估治療效果[5]。臨床癥狀完全緩解且甲狀腺激素水平恢復正常為顯效，臨床癥狀稍有緩解且甲狀腺激素水平改善為有效，臨床癥狀無明顯改善甚至加重為無效?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）2組均于治療前、治療后1個月采集晨起空腹靜脈血，利用酶聯(lián)免疫吸附法檢測谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、促甲狀腺激素、總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼崴?。?）2組均于治療前、治療1個月后采集晨起空腹靜脈血，采用免疫法檢測堿性磷酸酶、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平。（4）觀察并記錄2組皮疹、頭暈、肝功能異常、胃腸道不適發(fā)生情況。

1.4? ? 統(tǒng)計學方法? ? 使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以x±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分比表示，采用χ²檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? ? 結(jié)果

2.1? ? 2組治療效果對比? ?試驗組治療總有效率96.15%，高于對照組的82.35%（P<0.05），見表1。

2.2? ? 2組抗氧化因子及甲狀腺功能對比? ? ?2組治療前抗氧化因子及甲狀腺功能未見明顯差異（P>0.05）；2組治療后總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、促甲狀腺激素、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均優(yōu)于治療前，且試驗組治療后總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴降陀趯φ战M，促甲狀腺激素、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3? ? 2組肝功能對比? ? 2組治療前各項肝功能指標未見明顯差異（P>0.05）；治療后試驗組均優(yōu)于對照組（P<0.05），見表3。

2.4? ? 2組不良反應對比? ? 試驗組不良反應總發(fā)生率為5.77%，低于對照組的19.61%（P<0.05），見表4。

3? ? 討論

甲狀腺功能亢進屬于免疫系統(tǒng)疾病，發(fā)病與環(huán)境、遺傳、生活方式等因素相關(guān)，多由甲狀腺激素分泌紊亂引起，具體機制尚未明晰[6]，患者可表現(xiàn)為機體的高代謝狀態(tài)及交感神經(jīng)異常興奮，可影響患者消化系統(tǒng)及心腦血管正常功能，導致體重減少、飲食增多、心率加快、甲狀腺增大、情緒激動等一系列代謝異常表現(xiàn)，且不同年齡、不同病程患者表現(xiàn)出的臨床癥狀輕重不一。近年來，甲狀腺功能亢進在我國發(fā)病率逐年升高，嚴重影響患者生活質(zhì)量，并加重家庭經(jīng)濟負擔。

臨床治療甲狀腺功能亢進方式有藥物、手術(shù)及放射治療，三種方式均可抑制甲狀腺激素分泌，其中藥物治療因相對溫和，在臨床中應用較廣泛。藥物治療可有效抑制甲狀腺激素的過度釋放，甲硫咪唑可抑制過氧化氫酶的活性，從而減少甲狀腺內(nèi)碘離子及絡(luò)氨酸的轉(zhuǎn)化，抑制甲狀腺激素合成途徑[7]；同時，甲硫咪唑在機體內(nèi)代謝時間較長且起效迅速，可有效改善患者臨床癥狀，并維持較長時間藥效。但是，研究表明，甲硫咪唑治療過程中不良反應發(fā)生較多，而且部分患者治療過程中容易出現(xiàn)肝損傷，影響療效。因此，臨床亟需尋找合適的輔助治療藥物改善療效，并減少不良反應發(fā)生情況。

還原型谷胱甘肽屬于人體自然合成的多肽成分，在機體中參與三羧酸循環(huán)，對細胞維持正常功能至關(guān)重要。其可改善谷氨酸、巰基酶、半胱氨酸等多種酶的活性，從而幫助機體恢復正常代謝[8]，聯(lián)合甲硫咪唑治療甲狀腺功能亢進可加強改善代謝的作用。另外，還原型谷胱甘肽還可加快自由基及強膽酸的代謝，從而發(fā)揮保護肝臟作用[9]，聯(lián)合甲硫咪唑治療甲狀腺功能亢進有望改善患者不良反應，并減少肝功能異常情況。張明華等[10]研究表明，還原型谷胱甘肽還可抗氧化，并增加T淋巴細胞活性，對機體內(nèi)抗原抗體反應有一定改善作用，聯(lián)合甲硫咪唑有望改善甲狀腺功能亢進患者體內(nèi)免疫反應及炎癥因子水平。

本次研究中，試驗組治療總有效率高于對照組（P<0.05），說明還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可改善治療效果。分析原因，一方面，甲硫咪唑可有效減少甲狀腺激素的異常生成，同時還原型谷胱甘肽可增加對抗甲狀腺激素的抗體生成，二者協(xié)同作用可改善甲狀腺激素水平，從而提高治療效果；另一方面，甲硫咪唑聯(lián)合還原型谷胱甘肽可阻斷碘化酪氨酸的縮合，從而發(fā)揮抑制甲狀腺激素的作用，改善患者臨床癥狀的同時可緩解甲狀腺激素水平，整體提高治療總有效率。

本研究中，2組治療后總甲狀腺素、總?cè)饧谞钕僭彼?、促甲狀腺激素、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶水平均優(yōu)于治療前，且試驗組治療后總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴降陀趯φ战M，促甲狀腺激素、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶高于對照組（P<0.05）；治療后，試驗組各項肝功能指標均優(yōu)于對照組（P<0.05）。說明還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可改善甲狀腺功能及機體抗氧化因子水平，還可減少對肝細胞的損傷。分析原因為，甲狀腺功能亢進患者體內(nèi)甲狀腺激素分泌失調(diào)可造成血清中促甲狀腺激素、谷胱甘肽過氧化物酶、超氧化物歧化酶、總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴疆惓＃€原型谷胱甘肽輔助治療可影響體內(nèi)脂肪代謝、糖代謝、自由基排泄及酸類物質(zhì)的合成，改善機體抗氧化因子水平，并促進促甲狀腺激素、總甲狀腺素及總?cè)饧谞钕僭彼崴交謴驼?；甲狀腺亢進與自身免疫相關(guān)，而自身免疫與肝臟密切相關(guān)，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可幫助肝細胞維持正常生理功能，還可促進膽紅素及堿性磷酸酶代謝，幫助肝酶恢復活性，相比于單獨應用甲硫咪唑可改善患者治療后肝功能。

本研究中，試驗組不良反應總發(fā)生率低于對照組（P<0.05），說明還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可降低不良反應發(fā)生情況。試驗組中肝功異常及胃腸道不適發(fā)生率均為1.92%，明顯低于對照組的3.92%，5.88%。分析原因可能與以下因素有關(guān)，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可保護肝臟合成功能[11]，減少甲硫咪唑?qū)Ω渭毎膿p傷，從而減少治療過程中肝功異常類不良反應的發(fā)生情況；還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可促進消化道吸收，幫助機體代謝糖類、脂肪等物質(zhì)，緩解用藥過程中胃腸道反應，減少胃腸道不適等不良反應的發(fā)生情況，與楚金艷[12]研究結(jié)果一致。試驗組皮疹發(fā)生率0，明顯低于對照組的5.88%?？紤]原因可能為，還原型谷胱甘肽可幫助機體調(diào)節(jié)免疫反應及炎癥反應，減少因抗原抗體反應導致的局部皮疹。

綜上所述，還原型谷胱甘肽輔助治療甲狀腺功能亢進可提高治療效果，改善甲狀腺功能及抗氧化因子水平，減少肝功能損傷并降低不良反應，值得借鑒。

參考文獻

[1]? ? 劉穎.丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進的對比分析[J].中國冶金工業(yè)醫(yī)學雜志，2020，37（5）：568-569.

[2]? ? 劉真真，朱慧琪，杜佳.甲巰咪唑聯(lián)合普萘洛爾治療甲狀腺功能亢進的效果及對患者肝功能的影響[J].中國實用醫(yī)刊，2020，47（24）：97-100.

[3]? ? 高丹鳳，成佳景，宋力雯，等.還原型谷胱甘肽輔助治療卵巢癌術(shù)后化療對機體免疫功能、抗氧化功能及炎癥因子水平的影響[J].海南醫(yī)學院學報，2018，24（5）：632-635.

[4]? ? 中華醫(yī)學會內(nèi)分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.中國甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進癥[J].中華內(nèi)科雜志，2007，46（10）：876-882.

[5]? ? 魏增勛.不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的療效分析[J].實用中西醫(yī)結(jié)合臨床，2019，19（3）：120-122.

[6]? ? 吳旭.老年甲狀腺功能亢進采用甲巰咪唑片聯(lián)合甲狀腺素片的療效分析[J].基層醫(yī)學論壇，2021，25（22）：3149-3151.

[7]? ? 耿坡，張勁草，張鶴.甲巰咪唑聯(lián)合比索洛爾治療甲狀腺功能亢進癥的效果及其對甲狀腺激素和糖脂代謝的影響研究[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（27）：114-116.

[8]? ? 李玉金，王海文.血液透析聯(lián)合還原型谷胱甘肽治療CKD5D患者的效果以及對血清CTGF、TLR4水平的影響[J].沈陽藥科大學學報，2021，38（S1）：11-12.

[9]? ? 陸杏妍，陳蘊.還原型谷胱甘肽聯(lián)合生長抑素治療急性胰腺炎的臨床效果[J].臨床合理用藥雜志，2021，14（10）：76-77.

[10]? ? 張明華，王麗，張立霞，等.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的臨床觀察[J].中國藥師，2020，23（1）：110-112.

[11]? ? 張濤，李賽帥，刁勤峰.還原型谷胱甘肽治療病毒性肝炎的臨床療效探討[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2021，15（14）：129-131.

[12]? ? 楚金艷.還原型谷胱甘肽聯(lián)合甲巰咪唑治療甲亢的臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2021，15（1）：187-189.

（收稿日期：2023-04-05）