楊玲 唐強(qiáng)

摘 要： 針對傳統(tǒng)燙傷藥物化學(xué)藥物較多，不良反應(yīng)過大的問題，提出一種新型辣木籽油納米乳燙傷凝膠的制備。試驗(yàn)對凝膠的配比進(jìn)行優(yōu)化，然后對優(yōu)化配比后凝膠促燙傷愈合性能進(jìn)行研究。結(jié)果表明：以肉豆蔻酸異丙酯（IPM）為油相，吐溫80為乳化劑，無水乙醇為助乳化劑，卡波姆940為凝膠水基質(zhì)制備的辣木籽油納米乳凝膠性能最佳。以此配比制備的辣木籽油納米乳凝膠，常溫情況下為淡黃色膠狀凝膠劑，平均黏度約為235 Pa·s，無論是單次涂抹還是多次涂抹，皮膚表面均無紅斑或水腫現(xiàn)象出現(xiàn)，對皮膚不產(chǎn)生刺激性。用于小鼠燙傷傷口21 d后，小鼠燙傷傷口愈合率約為98%，創(chuàng)面痂皮完全脫落，愈合創(chuàng)面的表面較為光滑，表皮覆蓋住大部分創(chuàng)口，表現(xiàn)出良好的促傷口愈合效果。

關(guān)鍵詞： 傷口愈合；辣木籽油納米乳凝膠；配比優(yōu)化；效果檢測

中圖分類號(hào)： TQ460

文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A ?文章編號(hào)： 1001-5922（2023）08-0075-04

Study on the nursing application effect of a type of nano emillion gel

YANG Ling，TANG Qiang

（Hunan Foreign Language Vocational College，Changsha 410116， China）

Abstract： In order to solve the problem of too many chemicals and excessive adverse reactions in traditional scald drug，a new type of moringa oleifera nano emulsion scald gel is proposed.In the experiment，the ratio of gel was optimized，and then the effect of the optimized ratio of gel on promoting scald healing was studied.The results show that the the moringa oleifera nano emulsion gel prepared with isopropyl myristate （IPM） as the oil phase，Tween 80 as the emulsifier，absolute ethanol as the co emulsifier，and Carbomer 940 as the gel water matrix has the best performance.The moringa oleifera oano emulsion gel prepared with this ratio is a pale yellow gelatinous gel at normal temperature，with an average viscosity of about 235 Pa·s.No erythema or edema is found on the skin surface whether it is applied for a single time or multiple times，which does not cause irritation to the skin.After 21 days of application to scalded wounds in mice，the healing rate of scalded wounds in mice is about 98%.The scab on the wound surface completely falls off，and the surface of the healed wound is relatively smooth.The epidermis covers most of the wounds，showing a good effect in promoting wound healing.

Key words： wound healing;moringa oleifera nano emulsion gel;ratio optimization;effect detection

皮膚燙傷是指在沸水、熱油及化學(xué)藥品的作用下，引起的皮膚起泡和深層組織感染，若沒有及時(shí)得到有效治療，可能留下大量的疤痕，給患者的生活帶來巨大的影響。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，6歲以下的幼兒占所有燙傷病例的60%。目前市售燙傷膏多以抗生素和多種化學(xué)藥物混合制備而成。幼兒皮膚嬌嫩，使用這種市售燙傷膏時(shí)，易出現(xiàn)不良反應(yīng)，造成對皮膚的二次傷害。開發(fā)出一種天然無害安全性高不良反應(yīng)小的燙傷治療藥物是目前研究的重點(diǎn)，對此，部分學(xué)者也進(jìn)行了很多研究，如沈月研究出了一種新型水凝膠敷料，并對其性能進(jìn)行研究。試驗(yàn)結(jié)果表明，該水凝膠對細(xì)菌具有明顯的抑制效果，可以促進(jìn)傷口的愈合，幫助新的真皮層和新生血管形成，表現(xiàn)出良好的促愈合效果[1]。楊飄則以天然植物為對象，研究了天然植物抗菌液凝膠膏劑對燙傷修復(fù)的效果[2]。盧朋松研究了納米銀敷料作為燒傷敷料的應(yīng)用效果。試驗(yàn)結(jié)果表明，該凝膠在燒傷創(chuàng)面促結(jié)痂效果良好，可以有效促進(jìn)傷口愈合[3]。 廖梅則主要對四味紫草燒傷凝膠進(jìn)行研究。試驗(yàn)結(jié)果表明，四味紫草燒傷凝膠對II級(jí)燒傷創(chuàng)面有良好的促愈合效果，可以作為燒傷傷口敷料使用[4]。以上學(xué)者的研究為促燙燒傷傷口的愈合提供了一些參考，但并未有專門針對幼兒的燙傷凝膠。基于此，本試驗(yàn)以李威[5]論文中的方法制備了一種新型辣木籽油納米乳凝膠，為促進(jìn)幼兒燙傷傷口愈合提供一些參考。

1 試驗(yàn)部分

1.1 材料與設(shè)備

主要材料：IPM（AR，唐堯生物科技）；無水乙醇（AR，銘信化工）；辣木籽油（AR，科易佳化工）；吐溫-80（AR，岱旭化工）；三乙醇（AR，金晟新材料）；卡波姆940（AR，信康生物）；尼泊金乙酯（AR，萍聚生物）；甘油（AR，俱輝化工）。

主要設(shè)備：KH19A型高速離心機(jī)（凱達(dá)儀器）；HTD-6S型旋轉(zhuǎn)黏度儀（恒泰達(dá)設(shè)備）。

1.2 試驗(yàn)方法

1.2.1 納米乳制備

（1）按比例混合乳化劑與助乳化劑，然后依次放入油相和辣木籽油，繼續(xù)充分?jǐn)嚢枋蛊渫耆旌稀?/p>

（2）保持?jǐn)嚢璧臓顟B(tài)，將純水滴入混合乳化劑中，增加體系的粘稠度，直至轉(zhuǎn)相成功，得到辣木籽油納米乳。具體配比如表1所示。

1.2.2 凝膠制備

（1）配制濃度為1.5%的水基質(zhì)，充分溶脹后得到空白水凝膠基質(zhì)，溶脹時(shí)間為1 d；

（2）按照1 ∶1的比例將辣木籽油納米乳與空白基質(zhì)進(jìn)行攪拌混合，攪拌時(shí)間為5 min。攪拌完成后，滴入適量三乙醇將混合物pH值調(diào)節(jié)至中性；

（3）將1%甘油和0.01%尼泊金乙酯放入混合物中，充分混合后得到辣木籽油納米乳凝膠。

1.3 性能測試

1.3.1 納米乳配比優(yōu)選

不斷攪拌納米乳，然后在攪拌的狀態(tài)下滴入純水，直至混合物變?yōu)槌吻逋该鞑环謱拥臓顟B(tài)，記錄納米乳液相變點(diǎn)用水量。以混合乳化劑，水相，混合油相為項(xiàng)點(diǎn)，通過Origin96 軟件作偽三元相圖。

1.3.2 凝膠水基質(zhì)溶脹性能

通過稀釋法觀察凝膠水基質(zhì)溶脹情況，具體過程為：將待測凝膠基質(zhì)配制成2%水基質(zhì)，然后靜置使其充分溶脹，溶脹時(shí)間為1 d。將溶脹后凝膠水基質(zhì)與納米乳按照1 ∶1的比例混合，然后通過三乙醇將凝膠水基質(zhì)混合物調(diào)節(jié)至中性，觀察凝膠水基質(zhì)情況。

1.3.3 凝膠基礎(chǔ)性能測試

常溫穩(wěn)定性：將制備的凝膠置于陰涼干燥的室內(nèi)靜置，分別在1、3和15 d時(shí)，觀察凝膠外觀有無分層和絮凝現(xiàn)象出現(xiàn)。

機(jī)械穩(wěn)定性：將適量凝膠在3 000 r/min的條件下高速離心30 min，離心結(jié)束后，根據(jù)凝膠狀態(tài)判斷其機(jī)械穩(wěn)定性。

1.3.4 黏度測試

通過旋轉(zhuǎn)黏度儀測試材料的黏度。

1.3.5 皮膚刺激性試驗(yàn)

剃去小白鼠背部兩側(cè)毛，并對皮膚進(jìn)行消毒。

單次給藥刺激：分別在小鼠左右兩側(cè)去毛區(qū)涂上1 g涂辣木籽油納米乳凝膠和空白基質(zhì)凝膠，并用紗布和膠布將凝膠固定在小鼠皮膚上，1 d后擦去小鼠皮膚殘留物，記錄小鼠皮膚狀態(tài)。

多次給藥刺激：分別在小鼠左右兩側(cè)去毛區(qū)涂上1 g涂辣木籽油納米乳凝膠和空白基質(zhì)凝膠，并用膠布固定，連續(xù)一周每天給藥，觀察小鼠皮膚狀態(tài)。

1.4 小鼠試驗(yàn)

（1） 剃去小白鼠脊柱兩面皮膚（3×3）cm的毛發(fā)，然后準(zhǔn)備一塊木板，并在木板上開（3×3）cm的小洞；

（2）對小白鼠進(jìn)行麻醉處理，用木板隔絕后，通過開水對小鼠剃毛部位進(jìn)行燙傷處理，造成II度燙傷模型[6-7]；

（3） 將燙傷小白鼠平均分為3組，一組涂抹水基質(zhì)凝膠，用作空白對照；另外2組分別涂抹市售燙傷膏和納米乳凝膠。隔段時(shí)間，觀察創(chuàng)面的愈合情況。

2 結(jié)果與討論

2.1 納米乳配比優(yōu)化

2.1.1 油相種類的選擇

表2為油相種類的影響。由表2可知，以乙酸乙酯作為油相時(shí)，制備的納米乳體系溶液澄清，但無法轉(zhuǎn)相，因此乙酸乙酯無法作為納米乳的油相使用。而選擇液體石蠟作為油相時(shí)，雖然有轉(zhuǎn)相，但納米乳體系狀態(tài)較為渾濁，不滿足使用要求[8-9]。以IPM作為油相時(shí)，制備的納米乳較為澄清，且具有轉(zhuǎn)相，因此在后續(xù)試驗(yàn)中，選擇適合的油相種類為IPM。

2.1.2 乳化劑種類優(yōu)化

圖1為偽三元相圖分析結(jié)果。由圖1可知，以吐溫80為乳化劑時(shí)，納米乳的成乳面積最大，表現(xiàn)出良好的乳化效果[10]。因此適合的乳化劑為吐溫80。

2.1.3 助乳化劑種類優(yōu)化

圖2為助乳化劑優(yōu)化結(jié)果。由圖2可知，無水乙醇作為助乳化劑時(shí)，偽三元相圖的成乳面積最大，因此選擇助乳化劑為無水乙醇。

2.2 凝膠水基質(zhì)種類優(yōu)化

通過稀釋法對凝膠水基質(zhì)進(jìn)行溶脹，然后與納米乳進(jìn)行復(fù)配，觀察凝膠水基質(zhì)的狀態(tài)，結(jié)果如表3所示。由表3可知，在溶脹過程中，羥丙甲纖維素?zé)o法溶脹完全，羧甲基纖維素鈉溶脹1 d后，開始出現(xiàn)沉淀，不符合凝膠水基質(zhì)的要求[11-12]。而卡波姆黏度較大，無法準(zhǔn)確觀察到溶脹情況，因此將卡波姆配成水基質(zhì)后，與納米乳復(fù)配，靜置觀察水基質(zhì)狀態(tài)，結(jié)果如表4所示。由表4可知，卡波姆934黏度較大，整體近似于固體的狀態(tài)，不適合作為凝膠水基質(zhì)使用。而卡波姆940與卡波姆941的狀態(tài)較為接近，均沒有沉淀和分層的現(xiàn)象出現(xiàn)，滿足凝膠水基質(zhì)的使用要求[13]。但卡波姆941種類為耐離子的增稠劑，在卡波姆941溶脹體系內(nèi)不存在電解質(zhì)問題，不滿足凝膠水基質(zhì)使用條件[14-15]。因此凝膠水基質(zhì)種類為卡波姆940。

2.3 凝膠基礎(chǔ)性能測試

表5為凝膠基礎(chǔ)性能。

由表5可知，本試驗(yàn)制備的辣木籽油納米乳凝膠常溫情況下為淡黃色膠狀凝膠劑，平均黏度約為235 Pa·s，具備穩(wěn)定的制備工藝和較好的重復(fù)性，黏度在易于涂膜的范圍內(nèi)，表現(xiàn)出良好的涂抹性能[16-17]。同時(shí)，單次涂抹和多次涂抹，小鼠皮膚表面均無不好的現(xiàn)象出現(xiàn)，表明凝膠無刺激性[18]。

2.4 創(chuàng)面愈合效果

以市售燙傷膏為對照，觀察小鼠燙傷后傷口愈合情況，結(jié)果如圖3、圖4所示。

由圖3可知，恢復(fù)7 d后，空白組小鼠傷口處已經(jīng)重新長出些許白毛，但新生白毛下面存在明顯的點(diǎn)狀淤血，有些許水腫，結(jié)痂較硬，7 d后并沒有任何脫落的情況，在結(jié)痂下有明顯的積朧。而辣木籽油納米乳凝膠組和市售燙傷膏組創(chuàng)面并未淤血和水腫的現(xiàn)象出現(xiàn)，且結(jié)痂相對較軟，傷口周邊痂皮脫落，可觀察到有新鮮的肉芽組織生出。

由圖4可知，愈合21 d后辣木籽油納米乳凝膠組和燙傷膏劑組創(chuàng)面痂皮完全脫落，愈合創(chuàng)面的表面較為光滑，表皮覆蓋住大部分創(chuàng)口。而空白組創(chuàng)口大部分脫落，創(chuàng)口表面不光滑。對創(chuàng)面愈合率進(jìn)行計(jì)算，辣木籽油納米乳凝膠組愈合率約為98%，市售燙傷膏組的愈合率約為97%，空白組創(chuàng)口愈合率約為82%。結(jié)合創(chuàng)口愈合情況和創(chuàng)口愈合率結(jié)果可以確定，辣木籽油納米乳凝膠表現(xiàn)出良好促傷口愈合效果[19-20]。

3 結(jié)語

（1）辣木籽油納米乳配方優(yōu)化結(jié)果為：油相為IPM，乳化劑為吐溫80，助乳化劑為無水乙醇；

（2）通過凝膠水基質(zhì)溶脹試驗(yàn)對凝膠水基質(zhì)種類進(jìn)行優(yōu)化，結(jié)果表明，卡波姆940與辣木籽油納米乳復(fù)配使用后，沒有沉淀和分層的現(xiàn)象出現(xiàn)，滿足凝膠水基質(zhì)的使用要求；

（3） 對辣木籽油納米乳凝膠基礎(chǔ)性能進(jìn)行測試，辣木籽油納米乳凝膠常溫情況下為淡黃色膠狀凝膠劑，平均黏度約為235 Pa·s，對皮膚不產(chǎn)生刺激性；

（4）將制備的辣木籽油納米乳凝膠用于小鼠燙傷傷口，21 d后，小鼠燙傷傷口愈合率約為98%，創(chuàng)面痂皮完全脫落，愈合創(chuàng)面的表面較為光滑，表皮覆蓋住大部分創(chuàng)口，表現(xiàn)出良好的促傷口愈合效果。

【參考文獻(xiàn)】

［1］

沈月，欒鳳蘭，邢桂紅，等.聚氨酯/BSP復(fù)合水凝膠的制備及傷口應(yīng)用[J].粘接，2022，49（12）：41-44.

[2] 楊飄，付鵬德，韋樂華，等.天然植物抗菌液凝膠膏劑流變學(xué)特性及燙傷修復(fù)作用研究[J].廣東藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，35（6）：719-725.

[3] 盧朋松，倪鵬，趙飛龍，等.納米銀敷料聯(lián)合表皮生長因子凝膠制劑對深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面溶痂及愈合的影響[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2020，45（7）：902-905.

[4] 廖梅，陳雪蓮，林苗佳.四味紫草燒傷凝膠的制備工藝研究和質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2020，34（5）：49-54.

[5] 李威.辣木籽油納米乳凝膠的制備及對傷口愈合的初步研究[D].大理：大理大學(xué)，2022.

[6] 陸超，沈思遠(yuǎn)，劉拓，等.重組人酸性成纖維細(xì)胞生長因子溫敏凝膠及Rg3水凝膠促進(jìn)SD大鼠燙傷創(chuàng)面愈合的作用機(jī)制[J].中國生物制品學(xué)雜志，2020，33（11）：1240-1246.

[7] 林建云，羅時(shí)荷，楊崇嶺，等.生物基高分子型止血材料和傷口敷料[J].化學(xué)進(jìn)展，2021，33（4）：581-595.

[8] 安占超，周末，金政，等.殼聚糖基水凝膠在傷口敷料中的應(yīng)用[J].黑龍江大學(xué)自然科學(xué)學(xué)報(bào)，2021，38（2）：195-202.

[9] 范瑤，梁文城，王友長，等.聚乙烯醇/ε-聚賴氨酸水凝膠傷口敷料的制備及性能[J].功能高分子學(xué)報(bào)，2022，35（1）：85-92.

[10] ?唐川，趙冰，楊銘，等.殼聚糖不對稱膜的制備及其在傷口愈合中的應(yīng)用[J].高分子通報(bào)，2022（1）：24-31.

[11] 陳凱，柴琦，王豐艷，等.基于3D打印載銀聚乙烯醇-羧甲基殼聚糖-海藻酸鈉水凝膠傷口敷料構(gòu)建及性能表征[J].復(fù)合材料學(xué)報(bào)，2022，39（12）：5879-5891.

[12] ?王通，王廣飛，張淑敏，等.基于天然多糖的水凝膠傷口敷料的研究進(jìn)展[J].材料導(dǎo)報(bào)，2022，36（6）：182-190.

[13] 董叫云，宋菲，陸樹良，等.制冷噴霧聯(lián)合高分子水凝膠對急性燒傷創(chuàng)面的影響[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2022，42（5）：562-569.

[14] 張莉弘，竇信，邱鵬，等.載刺五加/桂皮紫萁海藻酸鈉/羧甲基殼聚糖水凝膠傷口敷料的制備及其性能研究[J].化學(xué)試劑，2022，44（11）：1577-1584.

[15] 楊航，熊玉竹，蘭顯玉，等.抗菌水凝膠在傷口敷料中的應(yīng)用[J].化工新型材料，2022，50（8）：267-272.

[16] 李長恩，張興群，張現(xiàn)歌，等.靜電紡傷口敷料的研究進(jìn)展[J].毛紡科技，2022，50（6）：100-107.

[17] 馬瑩瑩.醫(yī)學(xué)護(hù)理用可降解水凝膠傷口敷料的制備及應(yīng)用[J].粘接，2022，49（8）：13-16.

[18] 彭婷.漢麻基纖維素水凝膠復(fù)合功能傷口敷料制備及性能[J].粘接，2022，49（8）：47-50.

[19] 朱青美，張妍婧，付慧莉，等.木質(zhì)素/聚氨酯復(fù)合膜的制備與表征[J].武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，44（4）：403-407.

[20] 梁曉旭，程倩，林丹蕾，等.新型水凝膠基傷口敷料的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代化工，2023，43（2）：26-30.