近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)基因療法nadofaragene firadenovec-vncg（商品名為Adstiladrin）上市，用于治療卡介苗（BCG）無(wú)響應(yīng)的高風(fēng)險(xiǎn)非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者，這些患者伴有原位癌（CIS），可能攜帶乳頭狀腫瘤。

膀胱癌是最常見(jiàn)的癌癥之一，NMIBC約占所有新發(fā)膀胱癌病例的75%。BCG仍然是高級(jí)別NMIBC患者的一線治療方法。然而，在接受BCG初始治療的患者中超過(guò)50%在一年內(nèi)出現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和進(jìn)展的情況，其中許多發(fā)展為對(duì)BCG無(wú)應(yīng)答的疾病。

Adstiladrin是一種基于腺病毒載體的新型基因療法，每三個(gè)月給藥一次，藥物通過(guò)導(dǎo)尿管注入患者膀胱，隨后載體進(jìn)入膀胱壁細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞分泌大量可對(duì)抗癌癥的干擾素α-2b蛋白。這種新型基因療法將患者自身的膀胱壁細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)楦蓴_素微工廠，從而增強(qiáng)人體對(duì)癌癥的天然防御能力。

FDA的批準(zhǔn)是基于該基因療法Ⅲ期臨床試驗(yàn)的積極結(jié)果。該研究共納入157例患者，其中98例原位癌患者伴有高級(jí)別Ta或T1（CIS±Ta/T1）。經(jīng)過(guò)3個(gè)月1次Adstiladrin治療后，有51%的患者實(shí)現(xiàn)了完全緩解（CR）；在達(dá)到初始CR的患者中，有46%在12個(gè)月時(shí)繼續(xù)保持無(wú)高級(jí)別復(fù)發(fā)狀態(tài)。

該研究中觀察到的最常見(jiàn)的不良事件（AE）為：滴注部位出現(xiàn)分泌物（33%）、疲勞（24%）、膀胱痙攣（20%）、尿急（19%）和血尿（17%）等。因AE導(dǎo)致的停藥率為1.9%。

對(duì)于BCG無(wú)應(yīng)答的NMIBC患者，除膀胱切除手術(shù)外，歷來(lái)治療選擇有限。因此，Adstiladrin的批準(zhǔn)是當(dāng)前治療領(lǐng)域的重大進(jìn)步，并為患者提供了一種新的治療選擇。目前，75%-80%新診斷的膀胱癌被歸類為NMIBC，這是一種已經(jīng)通過(guò)膀胱內(nèi)膜生長(zhǎng)但尚未侵入肌肉層的癌癥。由于NMIBC高復(fù)發(fā)率（30%-80%）和進(jìn)展為侵襲性和轉(zhuǎn)移性癌癥的風(fēng)險(xiǎn)，Adstiladrin在未來(lái)對(duì)BCG無(wú)反應(yīng)的NMIBC患者發(fā)揮著重要作用。

Nadofaragene firadenovec最初由芬蘭基因療法公司FKD Therapies開發(fā)，F(xiàn)erring在2018年與FKD Therapies達(dá)成合作，共同開發(fā)這一基因療法，并且將這一資產(chǎn)轉(zhuǎn)給了Ferring Pharmaceuticals的子公司FerGene。Ferring在一份聲明中表示，Adstiladrin預(yù)計(jì)于2023年下半年在美國(guó)上市，在此之前該公司將擴(kuò)大生產(chǎn)能力，實(shí)現(xiàn)商業(yè)規(guī)模的載體生產(chǎn)。