張心怡,陳楚歆,董建宇,張寧,王春雪
目前認(rèn)知障礙已經(jīng)成為影響老年人生活質(zhì)量及健康的一個主要原因,其中阿爾茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是導(dǎo)致老年患者認(rèn)知受損的第一大原因。隨著老年人腦血管病的患病率逐漸升高,由腦血管病變及其危險因素導(dǎo)致的認(rèn)知受損即血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment,VCI)也成為除AD以外老年群體認(rèn)知障礙最常見的病因[1]。VCI主要包括非癡呆的血管性認(rèn)知損害(vascular cognitive impairment no dementia,VCIND)、血管性癡呆(vascular dementia,VaD)和混合型癡呆等,大多數(shù)VCI患者的認(rèn)知受損為腦小血管病所致。另外,研究顯示超過1/3的腦梗死急性期患者以及半數(shù)腦梗死后3~6個月的患者都有不同程度的認(rèn)知功能受損,主要表現(xiàn)在視空間、注意及執(zhí)行障礙、反應(yīng)遲鈍等方面[2]。這種卒中后發(fā)生的認(rèn)知功能下降稱為卒中后認(rèn)知障礙(poststroke cognitive impairment,PSCI),也是VCI不可忽略的一部分。合并神經(jīng)變性病理改變的患者卒中后出現(xiàn)的認(rèn)知受損也被認(rèn)為是PSCI,其不僅包括海馬、丘腦及皮質(zhì)功能區(qū)等特殊部位梗死導(dǎo)致的認(rèn)知受損,卒中前就存在的腦組織病變可能引起的卒中后認(rèn)知功能下降也包含在內(nèi)[3]。高齡、受教育程度低、社會經(jīng)濟(jì)的差異、卒中前認(rèn)知功能的減退、血管危險因素的終身暴露以及既往卒中病史都會增加PSCI風(fēng)險。卒中嚴(yán)重程度、病變體積、病變部位、多發(fā)卒中和卒中復(fù)發(fā)等也會影響患者出現(xiàn)PSCI的風(fēng)險。除了VCI以及各種神經(jīng)變性病變導(dǎo)致的癡呆,我國還有較多老年人處于癡呆前期。研究報道我國60歲以上人群輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)的患病率達(dá)14.71%[4]。不論是哪種類型的認(rèn)知受損,都影響患者的日常生活,降低其生活質(zhì)量,甚至導(dǎo)致高致死率,給照料者也帶來了沉重的身心和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
認(rèn)知功能的下降對患者的睡眠及精神狀況也有一定程度的損害。PSCI患者大多伴有睡眠呼吸紊亂、失眠或嗜睡等睡眠紊亂癥狀,MCI及AD患者往往比健康老年人更易出現(xiàn)各種類型的睡眠障礙。改善患者睡眠質(zhì)量不僅可以提高其生活質(zhì)量并減輕照料者的負(fù)擔(dān),還可以在一定程度上改善MCI患者的認(rèn)知功能,以及穩(wěn)定臨床前期或早期AD患者的認(rèn)知功能,睡眠呼吸紊亂的有效改善也可以促進(jìn)卒中患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[5-6]。由于目前臨床用于治療睡眠障礙的藥物不良反應(yīng)較大,因此尋找更方便、安全的優(yōu)化治療手段引起了很多人的研究興趣。本文就VCI患者常見的睡眠問題和可能的發(fā)病機(jī)制,以及目前睡眠紊亂非藥物治療的研究進(jìn)展及其在VCI患者中的應(yīng)用前景進(jìn)行綜述。
1.1 失眠 VCI患者往往伴有入睡困難、夜間睡眠維持困難及早醒等失眠癥狀,除了與環(huán)境因素或情緒等有關(guān)外,特殊的大腦結(jié)構(gòu)如丘腦、腦橋-中腦區(qū)域的病變也會導(dǎo)致失眠,一些患者所用的藥物如β受體阻滯劑等降壓藥也會影響快速眼動期睡眠從而引起早醒、噩夢等[7]。除了失眠主訴外,患者的睡眠結(jié)構(gòu)也有改變,主要表現(xiàn)為總睡眠時間和快速眼動睡眠時間輕度減少、慢波睡眠時間顯著減少及夜間覺醒次數(shù)增加,這也導(dǎo)致了患者睡眠碎片化和睡眠效率降低[8]。
1.2 睡眠呼吸紊亂 PSCI和AD患者常出現(xiàn)夜間睡眠呼吸紊亂,可進(jìn)一步導(dǎo)致患者夜間躁動及覺醒增加。除外一部分PSCI患者在發(fā)病前就患有睡眠呼吸紊亂,缺血、缺氧導(dǎo)致的腦干受損是造成其睡眠呼吸紊亂的主要原因,而AD患者伴有的夜間睡眠呼吸障礙可能與其腦干呼吸中樞退化有關(guān)。相反,夜間通氣障礙也可通過增加VCI的發(fā)病風(fēng)險以及導(dǎo)致日間嗜睡間接影響認(rèn)知功能[9]。Eifil等[10]研究也表明與不伴有睡眠呼吸紊亂的帕金森病患者相比,患有阻塞性睡眠呼吸暫停的帕金森病患者認(rèn)知功能更差,提示睡眠呼吸紊亂與認(rèn)知功能之間存在相互作用的雙向聯(lián)系。
1.3 晝夜節(jié)律紊亂 VCI患者在夜間入睡困難、夜間覺醒增多的情況下,還可合并日間嗜睡及睡眠增多,這與患者睡眠-覺醒節(jié)律失調(diào)、喪失典型的24 h睡眠-覺醒模式有關(guān)。此外,一些混合型癡呆即伴血管病變的AD患者還可能出現(xiàn)休息-活動周期碎片化以及體溫、內(nèi)分泌等周期的相對延遲[11]。部分患者在下午、傍晚或夜間還會出現(xiàn)如興奮、意識模糊、焦慮和攻擊行為等神經(jīng)精神癥狀,即日落綜合征[12]。
晝夜節(jié)律失調(diào)可由多種因素導(dǎo)致。對VCI患者來說,動脈硬化與皮質(zhì)下微梗死等腦小血管病變與其24 h休息-活動節(jié)律紊亂有關(guān),PSCI患者夜間褪黑素分泌的減少對其晝夜節(jié)律失調(diào)也有一定的作用[13-14]。Magri等[15]研究發(fā)現(xiàn)與健康老年人相比,老年認(rèn)知障礙患者腦脊液中褪黑素水平降低,這也進(jìn)一步解釋了老年VCI患者更顯著的晝夜節(jié)律失調(diào)。此外,PSCI患者往往長期待在室內(nèi),日間外出活動減少,外源性授時因子光暴露的減少也對晝夜節(jié)律失調(diào)有一定的影響。部分患者伴有視神經(jīng)退化,而視功能減退又進(jìn)一步導(dǎo)致了授時因子光刺激的減少。
1.4 睡眠相關(guān)運動障礙 除了出現(xiàn)夜間失眠及日間嗜睡等睡眠障礙,一部分VCI患者還會出現(xiàn)快速眼動睡眠行為障礙、不寧腿綜合征及周期性腿動等夜間異常行為,這些情況在路易體癡呆和帕金森病癡呆患者中更為常見[8,16]??焖傺蹌铀咝袨檎系K(rapid eye movement sleep behavior disorder,RBD)是α突觸核蛋白病最早和最特異的前驅(qū)癥狀之一,因此大多數(shù)路易體癡呆及帕金森病癡呆患者都伴有睡夢中大喊大叫、四肢揮舞等RBD表現(xiàn),一些MCI患者也可出現(xiàn)RBD癥狀[17]。VCI患者出現(xiàn)睡眠相關(guān)運動障礙主要與特定大腦區(qū)域病變有關(guān),研究顯示卒中后患者出現(xiàn)RBD癥狀與腦干病變有關(guān),而卒中相關(guān)不寧腿綜合征患者的病變主要累及基底節(jié)[7,18]。一些藥物的使用也可能誘導(dǎo)睡眠相關(guān)運動障礙的發(fā)生,Santamaria等[19]的研究顯示多巴胺能藥物的使用可能導(dǎo)致患有周期性腿動的帕金森病患者不寧腿綜合征的發(fā)展。
目前VCI患者的睡眠紊亂仍缺乏理想的治療方式。雖然針對藥物治療的研究顯示出了一定的療效,但由于現(xiàn)有藥物毒性復(fù)雜、不良反應(yīng)大,臨床應(yīng)用受限。因此尋找可以有效改善VCI患者的睡眠且副作用少的非藥物治療方法是目前的研究熱點。對近期研究較多的幾種非藥物治療方法的機(jī)制及療效總結(jié)如下。
2.1 失眠認(rèn)知行為療法 失眠認(rèn)知行為療法(cognitive-behavioral therapy for insomnia,CBT-I)是一種將認(rèn)知療法與行為治療相結(jié)合的綜合療法,主要是由專業(yè)治療師針對失眠病因,改變患者不良的睡眠習(xí)慣,幫助患者建立正確的認(rèn)知模式并緩解其不良情緒,最終使患者睡眠質(zhì)量得以提升。CBT-I的治療內(nèi)容主要包括放松療法、睡眠限制、刺激控制及認(rèn)知策略,是失眠患者首選的非藥物治療方法。目前由于專業(yè)治療師較少、路費消耗等因素,更加靈活方便、基于網(wǎng)絡(luò)的CBT-I已成為當(dāng)前的研究熱點,這種基于網(wǎng)絡(luò)、可在計算機(jī)和手機(jī)等電子設(shè)備上進(jìn)行的治療也稱為“數(shù)字治療”或“數(shù)字藥物”[20-21]。一項針對“數(shù)字藥物”治療失眠隨機(jī)對照試驗的薈萃分析表明線上認(rèn)知行為療法同樣可以有效改善患者的睡眠質(zhì)量,且在后續(xù)隨訪過程中,治療效果也持續(xù)存在[22]。對于伴有失眠的VCI患者,線上CBT-I也可以作為一種治療方法。Smejka等[23]的研究顯示在接受6次線上CBT-I治療后,PSCI伴失眠患者的睡眠質(zhì)量較前提高,不過,認(rèn)知損害嚴(yán)重或肢體功能受損的患者需要外界的幫助來接受線上模式的治療。在Kyle等[24]的研究中,伴有失眠的認(rèn)知障礙患者在線上CBT-I治療后睡眠質(zhì)量提高,失眠緩解,其主觀認(rèn)知障礙也有所改善,但客觀認(rèn)知評估無顯著改變。CBT-I已經(jīng)成為原發(fā)性失眠或伴發(fā)其他軀體疾病失眠患者常用的非藥物治療方法,然而目前有關(guān)CBT-I對VCI患者睡眠紊亂療效的研究較少,未來可以有更多研究探索CBT-I對VCI患者睡眠乃至認(rèn)知功能的治療效果,為其在臨床中的應(yīng)用提供證據(jù)。
2.2 持續(xù)氣道正壓通氣 持續(xù)氣道正壓通氣(continuous positive airway pressure,CPAP)是睡眠呼吸暫?;颊叩氖走x治療方法,這種非藥物治療方法可以顯著提高阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea,OSA)患者的日間活力,減少其嗜睡,并改善疲勞及抑郁情緒[25]。有研究顯示CPAP對于伴有OSA的PSCI患者的認(rèn)知功能也有一定的積極作用,Aaronson等[26]對伴有OSA的卒中后認(rèn)知受損患者進(jìn)行了為期4周的CPAP治療,結(jié)果顯示經(jīng)CPAP治療后患者的注意力及執(zhí)行功能顯著改善,且改善程度與治療依從性有關(guān)。一項關(guān)于CPAP對伴有OSA卒中患者認(rèn)知功能影響的薈萃分析表明卒中后OSA患者早期開始CPAP治療不僅可以減少其主觀嗜睡,還可以顯著改善其整體認(rèn)知功能[27]。因此,對于合并OSA的PSCI患者,CPAP或許是較為理想的非藥物治療方法,但其對患者認(rèn)知功能的改善效果仍需要樣本量更大、設(shè)計良好的隨機(jī)對照研究來進(jìn)一步確定。
2.3 光照療法 光是人類晝夜節(jié)律系統(tǒng)中最強(qiáng)大的授時因子,其可以在一定程度上抑制褪黑素的分泌。通過人為調(diào)控光暴露來影響患者的晝夜節(jié)律從而改善其睡眠的治療方式即為光照療法,對于晝夜節(jié)律失調(diào)性睡眠障礙患者是一種有效的治療方式。
對于睡眠-覺醒紊亂的認(rèn)知障礙患者,光療也同樣顯示出了一定的療效。Rubi?o等[28]對37位輕中度認(rèn)知障礙患者進(jìn)行了為期1周的光照治療,結(jié)果顯示在上午10:30—12:00接受約10 000勒克斯的光照后,患者睡眠滿意度提高、夜間失眠緩解,同時記憶力及注意力等也有所改善。Figueiro等[29]的研究也得到了一致的結(jié)果,即在光照治療后患者的總睡眠時間、睡眠效率和睡眠質(zhì)量得到了提高,內(nèi)外源性晝夜節(jié)律的耦合增強(qiáng),并且患者抑郁和激越等情緒也有所緩解,在停止干預(yù)4周后患者上述情況較基線仍有一定的改善。對于卒中后失眠或者伴有失眠的VCI患者來說,光照療法同樣也顯示出了其在睡眠方面的改善作用。一項針對輕中度卒中后失眠患者的隨機(jī)雙盲對照研究顯示持續(xù)2周的光照治療后患者入睡潛伏期及睡眠效率都優(yōu)于對照組,并且光照療法顯著改善患者日間嗜睡、疲勞及情緒,提高了患者的生活質(zhì)量[30]。一項薈萃分析顯示強(qiáng)光治療可以延長VCI患者的夜間睡眠,減少其日間嗜睡及夜間活動水平,一定程度地提高患者的認(rèn)知功能[31]。雖然目前大多數(shù)研究都顯示出光照療法對患者睡眠有一定改善作用,但仍有少部分研究得出了相反結(jié)論,大多是光刺激不充分所致,如每日光照時間過短、光照強(qiáng)度不足等[32]。因此未來需要更多大樣本的針對VCI患者的隨機(jī)對照研究來進(jìn)一步明確光照治療對這一人群的療效及有效“劑量”,即光照強(qiáng)度、光照時間和療程,從而確定理想的光照治療方案。
2.4 迷走神經(jīng)刺激治療 迷走神經(jīng)是身體內(nèi)負(fù)責(zé)內(nèi)臟感覺及運動的副交感神經(jīng),分布和作用范圍廣泛,對睡眠、情緒也有影響。迷走神經(jīng)投射纖維到孤束核,孤束核發(fā)出膽堿能纖維投射至藍(lán)斑、中縫核、下丘腦、大腦皮質(zhì)及VLPO區(qū)及網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)等與睡眠相關(guān)的神經(jīng)結(jié)構(gòu),通過影響γ-氨基丁酸、5-羥色胺及去甲腎上腺素等多種神經(jīng)遞質(zhì)的水平來參與睡眠的調(diào)節(jié)[33]。Li等[34]研究顯示迷走神經(jīng)對褪黑素的分泌也有一定的影響,其可以促進(jìn)褪黑素的合成及周期性分泌。因此,通過刺激迷走神經(jīng)來調(diào)節(jié)睡眠已經(jīng)作為一種治療失眠的方法而被廣泛研究。
耳迷走神經(jīng)刺激是新型的非侵入性迷走神經(jīng)刺激方式,不同于植入式刺激,其通過電刺激耳甲表面迷走神經(jīng)分支來達(dá)到調(diào)節(jié)迷走神經(jīng)功能的作用。這種刺激方式具有與植入式同樣的效果,且更簡單方便,不良反應(yīng)較少。目前許多研究顯示刺激耳迷走神經(jīng)可以顯著緩解失眠和日間疲勞,提高睡眠質(zhì)量,并且Bretherton等[35]研究結(jié)果表明患者治療前的睡眠質(zhì)量越差,迷走神經(jīng)刺激對其改善的效果就越明顯。Jiao等[36]的研究發(fā)現(xiàn)耳迷走神經(jīng)刺激治療后患者伴有的焦慮及抑郁情緒也有顯著緩解。對于認(rèn)知障礙患者的失眠情況,迷走神經(jīng)刺激也可以起到一定的改善作用,持續(xù)8周的耳廓特定部位刺激可緩解患者的睡眠紊亂,患者的有效睡眠時間、入睡潛伏期及睡眠質(zhì)量均得到了改善[37]。刺激耳迷走神經(jīng)對卒中后失眠也有一定的改善作用,1例左側(cè)顳葉出血后失眠患者在接受了為期4周的耳迷走神經(jīng)刺激后,失眠明顯改善,入睡時間在30 min以內(nèi),睡眠持續(xù)時間可達(dá)7 h,且在治療結(jié)束后3個月效果仍存在,匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評分也從13分降至8分。同時fMRI顯示在耳迷走神經(jīng)刺激治療后,導(dǎo)致患者失眠的興奮過度的大腦區(qū)域活動降低[38]。以上研究都顯示出迷走神經(jīng)刺激對睡眠的改善作用,而其對VCI患者人群睡眠影響的研究目前仍缺乏。不過,迷走神經(jīng)刺激對PSCI患者認(rèn)知功能的改善表現(xiàn)出了一定的潛力,研究顯示迷走神經(jīng)刺激可以改善PSCI小鼠的認(rèn)知功能,經(jīng)迷走神經(jīng)刺激后小鼠的空間記憶與恐懼記憶較對照組均有提高,這可能與去甲腎上腺素的分泌有關(guān)[39]。既往的研究結(jié)果顯示出了迷走神經(jīng)刺激在睡眠及VCI認(rèn)知方面的積極作用,但其具體的作用機(jī)制尚未闡明,且缺乏其對VCI患者睡眠影響的研究,仍需要更多針對這類群體的隨機(jī)對照研究來進(jìn)一步明確迷走神經(jīng)刺激治療對VCI患者睡眠障礙的療效。
2.5 經(jīng)顱磁/電刺激治療 經(jīng)顱磁/電刺激是一種通過刺激相關(guān)腦區(qū)而達(dá)到調(diào)控相應(yīng)神經(jīng)功能的方法。目前主要刺激方式為經(jīng)顱磁刺激及經(jīng)顱直流電刺激,這兩種均為非侵入性刺激方式,不同之處在于經(jīng)顱磁刺激是通過線圈將電能轉(zhuǎn)化為磁場穿透顱骨作用于大腦皮質(zhì)而產(chǎn)生電流,經(jīng)顱直流電刺激是根據(jù)置于頭皮的正負(fù)電極之間形成的回路使直流電穿透顱骨到達(dá)皮質(zhì),通過改變膜的去極化及復(fù)極化來調(diào)節(jié)神經(jīng)元活動。這種經(jīng)顱神經(jīng)功能調(diào)節(jié)方式目前也被當(dāng)作失眠的非藥物治療方法而被廣泛研究。一項薈萃分析表明,針對前額葉背外側(cè)皮質(zhì)、刺激頻率為1 Hz的經(jīng)顱磁刺激治療可以增加患者慢波及快速眼動睡眠,從而提高患者的睡眠質(zhì)量[40]。經(jīng)顱電刺激同一區(qū)域也可以改善失眠患者的睡眠質(zhì)量,提高總睡眠時間及睡眠效率,可能是通過刺激背外側(cè)前額葉皮質(zhì)來調(diào)節(jié)皮質(zhì)-紋狀體-丘腦背側(cè)-皮質(zhì)回路的功能連接,從而緩解負(fù)面情緒并進(jìn)一步改善睡眠[41]。對于VCI患者,這類神經(jīng)調(diào)控技術(shù)也有一定的臨床應(yīng)用價值。一項薈萃分析顯示高頻率的經(jīng)顱磁刺激前額葉背外側(cè)皮質(zhì)可以顯著改善患者的認(rèn)知功能,主要表現(xiàn)在注意力及記憶力方面的提高,患者的日常生活能力也有所改善,然而很少有研究對其在VCI患者睡眠方面的作用進(jìn)行探索[42]。不過,上述研究已經(jīng)顯示出經(jīng)顱磁刺激前額葉背外側(cè)皮質(zhì)對失眠患者睡眠的改善作用,且對VCI患者認(rèn)知功能及日常生活能力方面有積極作用。因此,未來可以進(jìn)一步探索經(jīng)顱磁/電刺激對VCI患者睡眠及認(rèn)知功能等方面的影響,為其在臨床中的應(yīng)用提供更多證據(jù)。
2.6 體育運動 體育運動也是一種可用于睡眠障礙的非藥物治療方法,一項有關(guān)運動鍛煉隨機(jī)對照研究的薈萃分析顯示了體育運動在提高患者睡眠質(zhì)量、緩解失眠、改善睡眠呼吸暫停及不寧腿綜合征等方面的效果[43]。不同的運動方式對睡眠障礙的影響不同,且適合的人群也不同。其中,太極拳作為我國傳統(tǒng)的低強(qiáng)度運動,更易被老年人接受,Siu等[44]研究表明太極拳在睡眠改善這方面具有與傳統(tǒng)運動相似的效果,且療效可持續(xù)較長時間。對于老年認(rèn)知障礙患者,太極拳也同樣適用,Chan等[45]的研究顯示持續(xù)2個月每周2次的太極拳可以改善MCI患者的睡眠質(zhì)量,提高睡眠持續(xù)時間及睡眠效率。除了對睡眠有改善作用外,一些有氧運動對患者的認(rèn)知功能也有一定的積極影響[46]。Zhang等[47]的研究結(jié)果顯示運動鍛煉可以通過上調(diào)VCI小鼠多巴胺及5-羥色胺水平來保護(hù)其認(rèn)知功能;Liu-Ambrose等[48]探索了有氧運動對VCI患者認(rèn)知功能的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)有氧運動顯著改善了患者的認(rèn)知功能。雖然目前缺少體育運動對伴有睡眠障礙VCI患者療效的研究,但這種非藥物治療方法在老年認(rèn)知障礙伴睡眠障礙患者中的治療效果已得到很多研究的證實,且其對VCI患者的認(rèn)知功能有一定的改善作用,因此對于伴有睡眠問題的VCI患者,體育運動也是一種值得進(jìn)一步探索及應(yīng)用的治療方法。
2.7 針灸治療 針灸是我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的一種治療手段,是臨床上常見的非藥物治療方法之一。較多的研究結(jié)果顯示針灸可能是通過刺激相應(yīng)的穴位來調(diào)節(jié)多種神經(jīng)遞質(zhì)水平,從而達(dá)到對睡眠的改善作用,如提高γ-氨基丁酸水平、促進(jìn)夜間褪黑素和內(nèi)源性阿片類遞質(zhì)的分泌、減少交感神經(jīng)興奮等[49-50]。一些研究顯示對伴有失眠的認(rèn)知障礙患者,針灸也是一種有效的非藥物治療手段[51]。國內(nèi)一項研究對30例老年輕度VCI患者進(jìn)行了1個月的針灸治療,結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后患者的睡眠質(zhì)量較前提高,抑郁情緒有所緩解,認(rèn)知功能也較前改善[52]。針灸對VCI患者認(rèn)知功能的積極作用在其他研究中也得到了體現(xiàn)。Liu等[53]研究顯示針灸治療可以改善VCI患者的認(rèn)知受損及行為異常,主要表現(xiàn)為減輕其記憶力及空間學(xué)習(xí)能力損害。一項薈萃分析結(jié)果也表明了針灸對VCI患者認(rèn)知功能的治療效果[54]。但目前關(guān)于針灸對伴有睡眠障礙VCI患者睡眠方面療效的研究較少,且既往大多數(shù)關(guān)于針灸對失眠患者療效的研究均缺乏客觀睡眠評估,研究中的治療穴位也各不相同,未來可以有更多針對VCI人群并包含有睡眠監(jiān)測等技術(shù)記錄客觀睡眠指標(biāo)的隨機(jī)對照研究來提供更充分的臨床應(yīng)用證據(jù),以及確定更佳的治療方案。
2.8 其他 正念冥想是一種非評判性地將注意力集中在當(dāng)下感受的方法,是加強(qiáng)自我調(diào)節(jié)能力的過程,通常包括加強(qiáng)注意力控制、改善情感調(diào)節(jié)及改變自我意識3個相互作用的成分。自20世紀(jì)90年代以來,正念冥想被應(yīng)用于多種身心健康疾病,目前已有許多研究證實了其在緩解失眠、提高睡眠質(zhì)量方面的效果,且多項研究也顯示了正念冥想對于老年MCI患者的可行性[55-57]。音樂療法及芳香療法也顯示出了對睡眠的積極影響,可以通過調(diào)節(jié)交感及副交感神經(jīng)活動來緩解不良情緒并改善睡眠。一項薈萃分析顯示持續(xù)時間不超過4周、12次以下的精油按摩可以顯著改善老年人的睡眠,持續(xù)4周以上傾聽節(jié)奏緩慢的音樂也可以有效提高老年患者的睡眠質(zhì)量[58-59]。綜上,正念冥想、音樂療法及芳香療法對睡眠均有一定的改善效果,并且這幾種治療方法具有低成本、易實施的特點,是良好的睡眠障礙非藥物治療方法。不過,目前鮮有這幾種非藥物治療方法對VCI患者療效的研究,未來還需要有更多研究來探索正念冥想、音樂療法及芳香療法對VCI患者睡眠的影響,以明確其在VCI患者中的應(yīng)用價值。
上述非藥物治療方法在改善患者睡眠障礙方面的療效已經(jīng)得到許多研究的支持,尤其是CPAP,其對于患有睡眠呼吸暫停綜合征的VCI患者是一種理想的改善睡眠甚至可以促進(jìn)患者神經(jīng)功能康復(fù)的非藥物治療方法。但由于VCI患者往往伴隨著卒中相關(guān)的癥狀,一些非藥物治療手段在VCI患者中的應(yīng)用會根據(jù)不同的癥狀而受到各種限制。對于認(rèn)知行為療法,伴有偏癱的VCI患者因其肢體無力而無法通過減少臥床時間來達(dá)到睡眠限制,肌張力高的VCI患者也無法很好地進(jìn)行放松訓(xùn)練,且伴有行動障礙、失語及認(rèn)知受損嚴(yán)重的VCI患者線上實施CBT-I會有較多困難,更無法進(jìn)行體育運動治療[60]。對于這類患者,選擇容易實施且易配合的光照治療、經(jīng)顱磁刺激、針灸等治療方法是更為合適的。這幾種非藥物治療方法對VCI患者的治療效果在上述研究中都有體現(xiàn),但是目前針對VCI患者睡眠方面療效的研究仍較少,因此未來可以有更多的隨機(jī)對照研究來進(jìn)一步明確VCI患者睡眠紊亂的非藥物治療效果[31,42,53]。
綜上所述,VCI患者伴隨的睡眠問題不僅會進(jìn)一步降低患者的生活質(zhì)量、加速疾病進(jìn)展,也會給其照料者增加負(fù)擔(dān)。有效地改善患者的睡眠障礙可以提高患者及其照料者的生活質(zhì)量。與傳統(tǒng)藥物治療方法相比,非藥物治療不良反應(yīng)少的優(yōu)勢使越來越多的人開始探索這種治療方式。目前研究較多的非藥物治療方法如CBT-I、光照治療、耳迷走神經(jīng)刺激、經(jīng)顱磁/電刺激、體育運動、正念冥想等都顯示出對認(rèn)知障礙患者睡眠的改善效果,其對VCI患者的睡眠及認(rèn)知功能的改善也表現(xiàn)出了一定的潛力。不過,以上非藥物治療在VCI患者臨床中的應(yīng)用仍需更多研究來提供充足的證據(jù)。此外一些治療方式背后的具體機(jī)制尚未闡明,最佳的治療方案也未有定論,未來也需要進(jìn)一步研究來探索非藥物治療的作用機(jī)制。
【點睛】非藥物治療方法在改善VCI患者的睡眠質(zhì)量及認(rèn)知功能方面有一定的潛力,但其臨床應(yīng)用仍需更多研究提供充足的證據(jù)。