樊冬梅,雷 娜,房怡君

西安市中心醫(yī)院職業(yè)病科,陜西西安 710003

苯是有毒致癌物,長期接觸苯會引起細胞核分裂受到抑制,導(dǎo)致細胞突變影響骨髓造血功能,進而引發(fā)一系列血液系統(tǒng)病變[1]。有研究表明,長期苯接觸或苯中毒患者存在白細胞計數(shù)及血小板計數(shù)減少,目前我國仍然以此作為判斷苯中毒的依據(jù),但是患者一旦存在白細胞計數(shù)減少,就意味著病情已不是早期,在防治上會存在一定的困難[2]。慢性苯中毒是白血病發(fā)病的高危因素,因此,研究慢性苯中毒患者血液學(xué)變化對其導(dǎo)致血液系統(tǒng)疾病的機制及防治有積極意義[3]。近年來有研究發(fā)現(xiàn),苯對人體血液系統(tǒng)損傷之一是通過影響機體免疫功能而發(fā)病,脊髓造血功能降低與免疫功能紊亂有密切關(guān)系[4-5]。血清白細胞介素-2(IL-2)具有調(diào)節(jié)造血干細胞分化的作用,而腫瘤壞死因子-α(TNF-α)具有抑制作用[6]。本研究探討苯中毒患者肝功能相關(guān)指標(biāo)和血清TNF-α、IL-2水平及臨床意義,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年3月至2022年9月在本院診治的80例慢性苯中毒患者作為觀察組,男45例,女35例;平均年齡(40.08±2.57)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(24.23±3.42)kg/m2。另選取同期本院40例健康體檢者作為對照組,男20例,女20例;平均年齡(39.15±2.83)歲;平均BMI為(23.46±3.52)kg/m2。兩組年齡、性別、BMI等一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)觀察組均經(jīng)《職業(yè)性苯中毒的簡介及防治建議》[7]確診為慢性苯中毒;(2)年齡21～55歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并惡性腫瘤的患者;(2)伴有嚴(yán)重肝腎功能障礙的患者;(3)近1個月內(nèi)有慢性疾病感染史的患者;(4)近3個月內(nèi)使用過影響免疫功能藥物的患者;(5)近2周內(nèi)接受過對癥治療的患者;(6)合并自身免疫性疾病的患者;(7)伴有血液系統(tǒng)疾病的患者;(8)吸煙、酗酒及藥物依賴的患者;(9)伴有遺傳性疾病或家族史的患者。所有研究對象均知情同意并簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2方法 (1)分組方式:依據(jù)《職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則:GB3230-82》[8]將觀察組分為輕度苯中毒組(42例)、中度苯中毒組(18例)和重度苯中毒組(20例)?；€資料:收集輕度苯中毒組、中度苯中毒組和重度苯中毒組年齡、性別、職業(yè)、工齡、身高、體質(zhì)量,并計算BMI。(2)血清指標(biāo):采集患者入院時及健康體檢者體檢時晨起空腹肘靜脈血3 mL,3 000 r/min離心10 min,取上清液采用全自動生化分析儀(羅氏,型號:C501)檢測肝功能相關(guān)指標(biāo)水平,包括直接膽紅素(DBIL)、總膽紅素(TBIL)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT),所有試劑均為羅氏原裝試劑盒;采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,ELISA試劑盒由上海威奧生物科技有限公司生產(chǎn)。操作過程嚴(yán)格按照試劑盒和儀器說明書進行。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較觀察組和對照組肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平;(2)比較不同病情程度苯中毒患者基線資料、肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平;(3)分析肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平與苯中毒患者病情程度的關(guān)系。

2 結(jié) 果

2.1觀察組和對照組肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平比較 觀察組血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 觀察組和對照組肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平比較

2.2不同病情程度組基線資料、肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平比較 不同病情程度組年齡、性別、BMI、職業(yè)占比等比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);重度苯中毒組工齡及血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于輕、中度苯中毒組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);中度苯中毒組工齡及血清TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平均高于輕度苯中毒組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情程度組基線資料、肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平比較[n(%)或

2.3肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平與病情程度的相關(guān)性分析 血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平與病情程度均呈正相關(guān)(r=0.389、0.493、0.514、0.526、0.508、0.521,P<0.05)。

3 討 論

苯是重要的化工原料之一,具有致癌作用,但作用機制尚不明確。苯主要以蒸汽的形式進入人體,損傷的主要靶器官是造血系統(tǒng)[9]。有研究認為,苯進入人體后可能會損傷細胞染色體DNA,從而導(dǎo)致血液系統(tǒng)損傷及惡性改變[10]。苯除了會引起血液系統(tǒng)損傷外,還會引起機體其他器官功能損害,肝和腎是主要的解毒器官,也是毒性物質(zhì)損傷的靶向器官[11]。我國《職業(yè)性苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)及處理原則:GB3230-82》[8]中將白細胞計數(shù)<4.0×109/L、中性粒細胞計數(shù)<2.0×109/L或血小板計數(shù)<60×109/L等作為診斷苯中毒的重要實驗室指標(biāo),但此時苯對血液系統(tǒng)的損害已經(jīng)很明顯,因此,尋找苯中毒早期敏感指標(biāo)對慢性苯中毒早期防治有重要意義。

本研究結(jié)果顯示,觀察組肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平均高于對照組,提示苯中毒患者存在肝功能受損和免疫功能損傷。低水平苯接觸情況下,苯可經(jīng)過呼吸系統(tǒng)呼出,體內(nèi)殘留的毒物可經(jīng)過血液循環(huán)廣泛分布于各臟器,由于肝、腎是主要的解毒器官,故毒物在其中儲蓄時間更長,水平相對更高,更容易對其造成損傷[12]。胡思思等[13]研究結(jié)果顯示,苯中毒患者血清TBIL、DBIL水平與健康人群存在明顯差異,慢性苯中毒患者存在一定肝損傷及代謝異常,與本研究結(jié)果相似。細胞因子是中、重度苯中毒患者治療必不可少的支柱,免疫功能受損會讓異?；罨腡細胞作用于造血組織,抑制造血細胞功能,TNF-α、IL-2是輔助T淋巴細胞早期Th1細胞分泌的因子,TNF-α為造血細胞間接作用因子,具有負性調(diào)節(jié)作用[14-15]。

本研究結(jié)果顯示,不同病情程度苯中毒患者肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平均存在明顯差異,提示苯中毒能夠引起肝臟細胞損傷,并且隨著中毒程度加重而加重。相關(guān)性分析結(jié)果顯示,肝功能相關(guān)指標(biāo)及血清TNF-α、IL-2水平與苯中毒患者病情程度均呈正相關(guān),即DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平升高,意味著患者病情加重。分析原因可能是因為苯中毒后機體氧化應(yīng)激反應(yīng)導(dǎo)致紅細胞破裂溶血,血紅蛋白及含鐵血黃素大量產(chǎn)生,肝臟對其代謝能力有限,致使其沉積在肝臟中,造成繼發(fā)性損傷,此時ALT、AST釋放入血,水平升高,同時肝臟攝取、結(jié)合和排泄膽紅素的能力下降,導(dǎo)致血清TBIL水平升高[16-17]。從本研究結(jié)果可以看出,苯中毒確實對肝功能指標(biāo)存在一定影響,且與苯中毒患者中毒程度存在相關(guān)性,但關(guān)于苯中毒患者肝功能相關(guān)指標(biāo)的臨床研究較少,因此,肝功能相關(guān)指標(biāo)能否作為早期診斷苯中毒的指標(biāo),尚需繼續(xù)探討。本研究結(jié)果中不同病情程度苯中毒患者工齡存在明顯差異,且隨著工齡增加,患者病情越重,可能是因為隨著接觸苯的時間延長,患者肝、腎等解毒器官中毒物儲存變多,水平持續(xù)升高,患者肝、腎功能損傷持續(xù)加重,導(dǎo)致患者病情加重。另外,肝臟是脂質(zhì)代謝的重要器官,肝功能損傷可能會造成總膽固醇、甘油三酯合成障礙,致使血液中總膽固醇、甘油三酯水平降低[18],但本研究并未對脂代謝指標(biāo)進行研究。因此,在今后的研究中應(yīng)進行多項指標(biāo)檢測,探討苯中毒患者血液中脂代謝指標(biāo)是否有助于判斷其中毒程度及預(yù)后價值。

綜上所述,血清DBIL、TBIL、AST、ALT、TNF-α、IL-2水平在苯中毒患者和健康對照者中均存在明顯差異,在不同病情程度苯中毒患者中也存在明顯差異,并且與苯中毒患者病情程度均呈正相關(guān),為臨床對苯中毒患者病情程度的判斷提供了依據(jù)。