王霄 張銳

【摘要】目的：難治性2型糖尿病對患者造成較大程度的負(fù)性影響，應(yīng)及時為患者提供利拉魯肽與門冬胰島素30聯(lián)合治療，以安全性指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)等探究治療方案的價值。方法：以152例難治性2型糖尿病患者（2021年9月—2022年9月）作為研究樣本，隨機(jī)均分為兩組，對照組采用門冬胰島素30治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上輔助利拉魯肽治療。以臨床有效率、安全性、血糖指標(biāo)、胰島功能指標(biāo)評估治療方案的價值。結(jié)果：對比療效與安全性，觀察組療效與安全性均優(yōu)于對照組；對比血糖指標(biāo)，觀察組治療后血糖水平低于對照組及治療前；對比胰島功能指標(biāo)，治療后，觀察組HOMA-IR及FINS低于對照組，HOMA-β高于對照組。上述指標(biāo)數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在難治性2型糖尿病接受門冬胰島素30治療基礎(chǔ)上，輔助運(yùn)用利拉魯肽藥物，既可保障治療療效也可提高安全性，并實(shí)現(xiàn)患者血糖指標(biāo)及胰島功能的改善。

【關(guān)鍵詞】利拉魯肽；門冬胰島素；難治性2型糖尿?。话踩?；胰島功能

Clinical efficacy and safety of liraglutide combined with insulin aspart 30 in the treatment of refractory type 2 diabetes

WANG Xiao， ZHANG Rui

Department of Endocrinology， Chengyang District Peoples Hospital， Qingdao City， Qingdao， Shandong 266100， China

【Abstract】Objective：Refractory type 2 diabetes has a large degree of negative impact on patients.It is necessary to provide patients with the combined treatment of liraglutide and insulin aspart 30 in time，and explore the value of the treatment scheme with safety indicators，islet function indicators and other indicators.Methods：152 patients with refractory type 2 diabetes mellitus （from September 2021 to September 2022） were randomly divided into two groups.The control group was treated with insulin aspart 30，and the observation group was assisted with liraglutide on the basis of the control group.The clinical efficacy，safety，blood glucose indexes and islet function indexes were used to evaluate the value of the treatment plan.Results：The efficacy and safety of the observation group were better than those of the control group；Compared with the blood glucose indexes，the blood glucose levels of the observation group after treatment were lower than those of the control group and before treatment；Compared with the indexes of islet function，after treatment，HOMA-IR and FINS in the observation group were lower than those in the control group，HOMA- β was higher than that in the control group.The data differences of the above indicators were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Based on the treatment of refractory type 2 diabetes with insulin aspart 30，the auxiliary use of liraglutide can not only ensure the therapeutic effect，but also improve the safety，and achieve the improvement of patients blood glucose indicators and islet function.

【Key？Words】Liraglutide； Insulin aspart； Refractory type 2 diabetes； Safety； Islet function

2型糖尿病十分常見，嚴(yán)重影響人們的飲食結(jié)構(gòu)與生活方式，且該種疾病無法治愈，為伴隨人們一生的疾病[1]。若人們生活中對該種疾病不重視，未能積極接受治療，導(dǎo)致血糖水平無法得到控制，久而久之形成難治性2型糖尿?。辉摲N疾病患者不僅要在生活中通過各種措施達(dá)成控制血糖水平的目的，最大限度預(yù)防并發(fā)癥，延緩其進(jìn)程；也要積極地接受正規(guī)治療，按照醫(yī)囑用藥，而不是盲目增減藥物，從而有效降低難治性2型糖尿病患者并發(fā)癥的發(fā)生率[2]。胰島β細(xì)胞功能受損程度決定2型糖尿病的發(fā)生與進(jìn)程，改善胰島β細(xì)胞功能是治療2型糖尿病疾病的關(guān)鍵點(diǎn)。有研究表明，部分2型糖尿病患者接受常規(guī)降糖藥物治療，但其降糖效果一般，甚至不佳，對患者生活產(chǎn)生不利影響，針對上述類型患者，需給予患者胰島素強(qiáng)化治療，實(shí)現(xiàn)2型糖尿病治療的目標(biāo)[3]。單純運(yùn)用門冬胰島素30注射液強(qiáng)化降糖治療，患者胰島β細(xì)胞未能得到有效修復(fù)，無法長期控制血糖。利拉魯肽屬于新型胰高血糖素樣多肽1（GLP-1）受體激動劑，不屬于胰島素，是一種新型降糖藥物，可控制患者血糖水平，且有效抑制胃排空，起到減肥作用，也可實(shí)現(xiàn)改善胰島β細(xì)胞功能的目的，延緩2型糖尿病進(jìn)程[4]。鑒于此，本研究以血糖水平、胰島功能指標(biāo)、安全性等指標(biāo)評估難治性2型糖尿病患者門冬胰島素30聯(lián)合利拉魯肽治療的價值，數(shù)據(jù)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以152例難治性2型糖尿病患者（2021年9月—2022年9月）作為研究樣本，隨機(jī)均分為兩組。對照組76例，女35例，男41例，年齡55～76歲，平均年齡（64.98±1.57）歲，病程1～9年，平均病程（5.28±0.81）年；觀察組76例，女38例，男38例，年齡56～78歲，平均年齡（65.02±1.59）歲，病程1～10年，平均病程（5.32±0.88）年。對比兩組基線資料差異不大，P>0.05。

1.2 方法

所有患者入院接受基礎(chǔ)性干預(yù)，監(jiān)測患者血糖、指導(dǎo)患者飲食、制定運(yùn)動治療措施。

對照組接受門冬胰島素30注射液（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20133006；產(chǎn)品規(guī)格：100單位/mL，3mL/支（筆芯）；生產(chǎn)廠家：諾和諾德（中國）制藥有限公司治療，以皮下注射實(shí)現(xiàn)給藥，且藥物初始劑量控制在0.2U/（kg·d），實(shí)時監(jiān)測患者血糖水平，并以患者血糖值波動實(shí)現(xiàn)藥物劑量的有效控制，每隔3d調(diào)整1次最佳，待患者血糖恢復(fù)至預(yù)期控制目標(biāo)，停止給藥。

觀察組在對照組接受門冬胰島素30注射液治療基礎(chǔ)上，為患者提供利拉魯肽注射液[批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20160037；產(chǎn)品規(guī)格：3mL：18mg×1支；生產(chǎn)廠家：Novo Nordisk A/S諾和諾德（中國）制藥有限公司）]治療，睡前皮下注射實(shí)現(xiàn)給藥，藥物初始劑量控制在0.6mg/d，實(shí)時監(jiān)測患者血糖水平，并以患者血糖值波動實(shí)現(xiàn)藥物劑量的有效控制，每1～2周調(diào)整用藥劑量，不宜超過1.2mg /d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床有效率、安全性：以患者臨床癥狀、血糖指標(biāo)水平判斷治療方案療效；安全性以患者治療期間是否出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、低血糖等不適反應(yīng)作為判斷。（2）血糖指標(biāo)：以HbA1c（糖化血紅蛋白）、FPG（空腹血糖）、2hPG（餐后2h血糖）指標(biāo)評價，選擇治療前、治療3個月后兩個時間點(diǎn)，抽取空腹?fàn)顟B(tài)下患者的靜脈血，以 ELISA檢測HbA1c水平，以血糖分析儀檢測FPG及2hPG指標(biāo)。匯總數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析。（3）胰島功能指標(biāo)：以HOMA-IR（胰島素抵抗指數(shù)）、FINS（空腹胰島素）、HOMA-β（胰島素分泌指數(shù)）指標(biāo)評價，選擇治療前、治療3個月后兩個時間點(diǎn)，抽取空腹?fàn)顟B(tài)下患者的靜脈血，以全自動免疫分析儀FINS指標(biāo)。匯總數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效及安全性對比

觀察組療效及安全性均優(yōu)于對照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

2.2 兩組血糖指標(biāo)對比

觀察組治療后血糖水平低于對照組及治療前，P<0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

2.3 兩組胰島功能指標(biāo)對比

治療后，觀察組HOMA-IR及FINS低于對照組，HOMA-β高于對照組（P<0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

3 討論

糖尿病發(fā)病機(jī)制為胰島素受體結(jié)合能力、胰島素抵抗表現(xiàn)異常，使得機(jī)體內(nèi)血糖水平出現(xiàn)波動，形成該種疾病。若患者血糖水平居高不下，則會誘發(fā)多種并發(fā)癥，加大疾病治療難度[5]。大部分患者僅認(rèn)識到2型糖尿病為終身疾病，并未采取及時的治療舉措，從而影響血糖控制水平。在2型糖尿病發(fā)病初期，及時運(yùn)用胰島素治療，糾正體內(nèi)胰島素不足情況，有利于分泌大量的內(nèi)源性胰島素，抑制肝糖輸出，降低高血糖水平，進(jìn)而降低高血糖對β細(xì)胞的毒性作用，同時增強(qiáng)周圍組織對胰島素的敏感性，促使受損β細(xì)胞得到充分休息，逐漸恢復(fù)殘存胰島功能，達(dá)到控制患者2型糖尿病病情的目的[6]。胰島β細(xì)胞功能修復(fù)情況影響2型糖尿病進(jìn)程，也是難以長期穩(wěn)定控制病情的主要影響因素。隨著2型糖尿病患者病程的延長，胰島β細(xì)胞受損程度不一，使得內(nèi)源性胰島素分泌的降糖物質(zhì)發(fā)揮薄弱的作用，無法延緩病情。門冬胰島素30對2型糖尿病有顯著效果，并未修復(fù)胰島β細(xì)胞，短期內(nèi)實(shí)現(xiàn)病情控制，但也會面對長期高糖負(fù)荷，胰島β細(xì)胞功能受損加劇的現(xiàn)象，無法實(shí)現(xiàn) 2型糖尿病的長期控制。GLP-1具有抗高血糖作用，但GLP-1作用時間較短，容易被體內(nèi)二肽基肽酶4（DPP-4）降解，而利拉魯肽屬于人工合成GLP-1類似物，具有GLP-1的效用，但其作用時間得到延長，可達(dá)13h，在實(shí)現(xiàn)降低血糖水平的同時，最大限度保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，旨在長期穩(wěn)定控制疾病。

本項(xiàng)研究結(jié)果顯示，2型糖尿病患者經(jīng)門冬胰島素30治療后，臨床效果、血糖水平、胰島功能均得到改善，但相比較于輔助利拉魯肽治療的2型糖尿病患者來說，血糖控制效果及胰島功能修復(fù)效果較低，驗(yàn)證利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療效果優(yōu)于單純采用門冬胰島素治療效果。

綜上所述，在難治性2型糖尿病接受門冬胰島素30治療基礎(chǔ)上，輔助運(yùn)用利拉魯肽藥物，既可保障治療療效也可提高安全性，并實(shí)現(xiàn)患者血糖指標(biāo)、胰島功能的改善。

參考文獻(xiàn)

[1] 符素芳，田曉虹，朱瑛.利拉魯肽聯(lián)合胰島素強(qiáng)化治療2型糖尿病的臨床療效及其對炎性反應(yīng)和血管內(nèi)皮功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2022，15（30）：81-84.

[2] 王俊峰，苑金美，龐厚芬.胰島素聯(lián)合利拉魯肽對新診斷2型糖尿病的控制效果[J].中國衛(wèi)生工程學(xué)，2022，21（5）：854-856.

[3] 劉彥棟，張穎，吳清.利拉魯肽聯(lián)合基礎(chǔ)胰島素對初診2型糖尿病合并肥胖患者血糖控制、血脂代謝及氧化應(yīng)激的影響[J].糖尿病新世界，2022，25（19）：114-117.

[4] 石敏，王瓊，李文娟，等.利拉魯肽聯(lián)合胰島素及二甲雙胍治療初診2型糖尿病的療效及對患者血清Hcy、CysC、hs-CRP水平及糖脂代謝的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2022，33（15）：1914-1917.

[5] 王峰.聯(lián)用利拉魯肽、門冬胰島素30注射液治療2型糖尿病的價值觀察[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，40（12）：963-964.

[6] 楊玲琳.利拉魯肽+門冬胰島素治療難治性2型糖尿病患者的臨床研究[J].名醫(yī)，2019（10）：263.