黎曉宇，姜蘭蘭，譚 薩，嚴(yán) 映，馮 梅

（綿陽(yáng)萬(wàn)江眼科醫(yī)院眼表科，四川 綿陽(yáng) 621000）

過(guò)敏性結(jié)膜炎是眼科常見(jiàn)疾病，屬于過(guò)敏性反應(yīng)，主要是機(jī)體結(jié)膜對(duì)外界過(guò)敏原的超敏反應(yīng)，常見(jiàn)的過(guò)敏原包括空氣中的污染顆粒、隱形眼鏡、眼部化妝品等，多為Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)。近年來(lái)，隨著生活環(huán)境、生活方式的變化，再加上空氣污染等問(wèn)題加劇，使得臨床中過(guò)敏性結(jié)膜炎的發(fā)生率呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)[1]。既往臨床針對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的治療，主要以藥物控制為主要方法、預(yù)防后遺癥發(fā)生為基本原則，藥物選擇主要包括抗組胺藥、肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、非甾體類抗炎藥、免疫抑制劑等藥物等。奧洛他定滴眼液兼具抗組胺和穩(wěn)定肥大細(xì)胞的雙重作用，屬于非甾體抗炎藥物，可阻斷環(huán)氧合酶和花生四烯酸合成前列腺素，可在抑制眼部炎癥的同時(shí)，改善眼部瘙癢癥狀。普拉洛芬是一種新型非甾體類抗炎藥物，能夠針對(duì)不同來(lái)源的炎癥反應(yīng)、疼痛均起到較好的治療效果，在眼科中，其針對(duì)前眼部炎癥具有良好的效果，得到了臨床的廣泛認(rèn)可[2]。本研究將鹽酸奧洛他定+普拉洛芬應(yīng)用于過(guò)敏性結(jié)膜炎患者中，旨在評(píng)估其臨床應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2019年6月至2022年6月綿陽(yáng)萬(wàn)江眼科醫(yī)院收治的200例過(guò)敏性結(jié)膜炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為兩組，各100例。對(duì)照組中男性患者55例，女性患者45例；年齡15～65歲，平均年齡（40.28±5.11）歲；病程1～18個(gè)月，平均病程（11.08±1.39）個(gè)月；季節(jié)性結(jié)膜炎患者40例，常年性結(jié)膜炎患者34例，接觸性結(jié)膜炎患者24例，特異性結(jié)膜炎患者2例。觀察組中男性患者56例，女性患者44例；年齡15～65歲，平均年齡（40.51±5.02）歲；病程1～20個(gè)月，平均病程（11.12±1.42）個(gè)月；季節(jié)性結(jié)膜炎患者36例，常年性結(jié)膜炎患者32例，接觸性結(jié)膜炎患者28例，特異性結(jié)膜炎患者4例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可比。本研究經(jīng)綿陽(yáng)萬(wàn)江眼科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所納入患者及其家屬均簽署知情同意書(shū)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《我國(guó)過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷和治療專家共識(shí)（2018年）》[3]中關(guān)于過(guò)敏性結(jié)膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)其他角結(jié)膜炎、眼部疾病史；③入組前3 d內(nèi)無(wú)其他抗過(guò)敏藥物用藥史；④本次治療期間，無(wú)眼部、全身抗組胺藥物、糖尿病激素類藥物用藥需求者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次研究所涉及藥物存在過(guò)敏、禁忌證患者；②哺乳期、妊娠期女性；③甲亢、缺血性心臟病、糖尿病、高血壓患者；④肝、腎功能障礙者。

1.2 治療方法對(duì)照組應(yīng)用鹽酸奧洛他定治療：取鹽酸奧洛他定滴眼液（S.A.Alcon Couvreur N.V.，注冊(cè)證號(hào)H20181146，規(guī)格：0.1%，5 mL∶5 mg）滴眼治療，2～3次/d，1～2滴/次，2次滴注時(shí)間間隔不低于6 h，療程2周。

觀察組應(yīng)用鹽酸奧洛他定+普拉洛芬治療：鹽酸奧洛他定滴眼液治療用法、用量同對(duì)照組；另取普拉洛芬滴眼液（Senju Pharmaceutical Co., Ltd.Fukusaki Plant，注冊(cè)證號(hào)H20130682，規(guī)格：5 mL∶5 mg）滴眼治療，3～4次/d，1～2滴/次，期間可根據(jù)患者的病情變化情況合理增減次數(shù)。兩種滴眼液用藥間隔時(shí)間15 min，療程2周。

1.3 觀察指標(biāo)①治療效果。過(guò)敏性結(jié)膜炎的癥狀表現(xiàn)主要包括眼癢、流淚、畏光、眼部異物感；過(guò)敏性結(jié)膜炎的體征表現(xiàn)主要包括眼瞼結(jié)膜乳頭、眼瞼結(jié)膜濾泡、分泌物、眼瞼充血，以顯效、有效、無(wú)效，對(duì)研究中不同治療方案的治療效果進(jìn)行判定。療程結(jié)束對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查，眼部癥狀、體征表現(xiàn)明顯改善，改善程度≥40%為顯效；療程結(jié)束對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查，眼部癥狀、體征表現(xiàn)有一定改善，改善程度＜40%為有效；療程結(jié)束對(duì)患者進(jìn)行復(fù)查，眼部癥狀、體征表現(xiàn)無(wú)變化甚至有加重趨勢(shì)為無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。②免疫功能改善情況。分別于治療前后對(duì)患者進(jìn)行免疫功能指標(biāo)測(cè)定，取清晨空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血（5 mL），經(jīng)離心操作（1 500 r/min）5 min后，取離心后上層清液作為樣品進(jìn)行檢測(cè)，使用全自動(dòng)免疫生化分析儀（羅氏，型號(hào)：cobas integra 800）對(duì)患者進(jìn)行免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白E（IgE）水平的測(cè)定。③治療相關(guān)生理指標(biāo)改善情況。分別于治療前后對(duì)患者進(jìn)行淚膜破裂時(shí)間（BUT）、角膜熒光素染色（FL）、組胺（HA）、嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白（ECP）水平的測(cè)定。FL評(píng)分將角膜分為4個(gè)象限，每個(gè)象限為0～3分：無(wú)染色為0分，1～30個(gè)點(diǎn)狀著色為1分，＞30個(gè)點(diǎn)狀著色但染色未融合為2分，3分為出現(xiàn)角膜點(diǎn)狀著色融合、絲狀物及潰瘍等；總分為4個(gè)象限分?jǐn)?shù)的總和，最低分為0分，最高分為12分[4]。④不良反應(yīng)發(fā)生情況。就患者刺激感、腫脹、瘙癢、惡心等不良反應(yīng)的發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析利用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件完成數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s)）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果對(duì)比觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能改善情況對(duì)比治療后，兩組患者免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者免疫功能改善情況對(duì)比（±s)）

表2 兩組患者免疫功能改善情況對(duì)比（±s)）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)免疫球蛋白A（g/L）免疫球蛋白G（g/L）免疫球蛋白E（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1001.35±0.820.72±0.46* 13.43±1.247.72±1.21* 110.79±10.3884.57±7.67*對(duì)照組1001.33±0.880.96±0.65* 13.40±1.279.69±1.58* 110.38±10.5195.96±8.12*t值0.1663.0130.1699.8980.27710.197 P值0.8680.0020.866＜0.0010.781＜0.001

2.3 兩組患者治療相關(guān)生理指標(biāo)改善情況對(duì)比治療后，兩組患者BUT水平均升高，F(xiàn)L評(píng)分及HA、ECP水平均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療相關(guān)生理指標(biāo)改善情況對(duì)比（±s)）

表3 兩組患者治療相關(guān)生理指標(biāo)改善情況對(duì)比（±s)）

注：與治療前比，*P＜0.05。BUT：淚膜破裂時(shí)間；FL：角膜熒光素染色；HA：組胺；ECP：嗜酸細(xì)胞陽(yáng)離子蛋白。

組別例數(shù)BUT（s）FL評(píng)分（分）HA（μg/L）ECP（μg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1008.41±1.2410.66±1.69*2.52±1.030.82±0.51*13.43±2.417.61±1.21*111.61±10.8284.49±7.67*對(duì)照組1008.37±1.189.89±1.47*2.48±1.071.31±0.65*13.39±2.388.57±1.42*110.89±10.7897.14±8.33*t值0.2333.4370.2695.9310.1185.1450.47111.171 P值0.8150.0010.788＜0.0010.906＜0.0010.637＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例(%)]

3 討論

過(guò)敏性結(jié)膜炎是臨床常見(jiàn)變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多以季節(jié)性發(fā)病呈現(xiàn)。針對(duì)此類患者，臨床主要以除去過(guò)敏原為主要原則，但是在實(shí)踐過(guò)程中難以有效實(shí)施[5]。而通過(guò)滴眼液局部治療的方式，能夠?qū)ρ鄄坎≡钇鸬街苯又委熥饔?，具有針?duì)性強(qiáng)的特點(diǎn)。而如何選擇高效、安全的滴眼液藥物，以幫助患者改善癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)，是臨床關(guān)注的重點(diǎn)[6]。鹽酸奧洛他定能夠起到穩(wěn)定肥大細(xì)胞的作用，避免肥大細(xì)胞與嗜堿粒細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)，引發(fā)過(guò)敏癥狀，具有一定的抗敏作用；同時(shí)，鹽酸奧洛他定也是選擇性H1受體拮抗劑，具有穩(wěn)定肥大細(xì)胞和拮抗H1受體的雙重作用，可以明顯緩解由于組胺的大量釋放而導(dǎo)致的眼癢和眼紅，藥物起效迅速。但在使用鹽酸奧洛他定過(guò)程當(dāng)中，應(yīng)當(dāng)注意監(jiān)測(cè)眼壓，預(yù)防激素性青光眼的發(fā)生，如眼壓升高需及時(shí)停藥觀察或使用降眼壓藥物。普拉洛芬是一種非甾體類抗炎藥物，能夠有效抑制炎癥反應(yīng)，消除機(jī)體紅腫、瘙癢等癥狀，改善機(jī)體免疫功能[8]。

免疫球蛋白作為血漿抗體活性蛋白，能夠有效反映過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的病情發(fā)展程度與藥物治療效果。其中，免疫球蛋白E具有調(diào)節(jié)過(guò)敏疾病發(fā)病機(jī)制的作用，免疫球蛋白A具有預(yù)防病菌入侵、保護(hù)黏膜的作用，免疫球蛋白G具有加快巨噬細(xì)胞吞噬、消化病原體的作用[9]。免疫球蛋白水平增高，通常提示黏膜部位存在炎癥反應(yīng)，或者患者的自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)了異常。本次研究中，觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組；治療后，兩組患者免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白E水平均降低，且觀察組均低于對(duì)照組，表明普拉洛芬治療效果顯著，能夠有效改善患者的免疫功能。在李建昌等[10]的研究中，針對(duì)觀察組過(guò)敏性結(jié)膜炎患者增加普拉洛芬滴眼液治療，其血清IgG、IgA和IgE水平明顯降低，與本次研究結(jié)論一致。

過(guò)敏性結(jié)膜炎早期反應(yīng)與肥大細(xì)胞脫落顆粒釋放組胺等因素引起，因此通過(guò)檢測(cè)血清組胺水平，可進(jìn)行病情情況的判斷。本次研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者BUT水平均升高，F(xiàn)L評(píng)分及HA、ECP水平均降低，且觀察組變化幅度均大于對(duì)照組，表明采用鹽酸奧洛他定治療能夠改善淚液分泌，降低組胺水平，改善炎癥反應(yīng)。分析原因，普拉洛芬作為非甾體抗炎藥物，能夠?qū)C(jī)體四烯酸的轉(zhuǎn)化作用進(jìn)行抑制，阻斷前列腺素的生成，有效緩解機(jī)體眼部癥狀；而ECP能夠反映機(jī)體嗜酸性粒細(xì)胞的釋放活性，在普拉洛芬用藥后，可對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)作用起到抑制效果，而減輕炎癥因子的刺激，達(dá)到強(qiáng)效抗炎的目的[10]。此外，研究以普拉洛芬配合鹽酸奧洛他定用藥，發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，在提升臨床療效的同時(shí)，減短用藥時(shí)間，降低長(zhǎng)期單獨(dú)用藥的毒性風(fēng)險(xiǎn)[11-12]。

綜上，針對(duì)過(guò)敏性結(jié)膜炎患者，普拉洛芬滴眼液治療效果顯著，能夠有效改善機(jī)體免疫功能，修復(fù)角膜上皮，維持淚膜穩(wěn)定，調(diào)節(jié)炎癥因子，安全性好，適用性強(qiáng)。但本次研究仍存在一定的不足，例如隨訪時(shí)間過(guò)短，未評(píng)估治療的長(zhǎng)期效果等，以上不足問(wèn)題旨在后續(xù)的臨床試驗(yàn)中繼續(xù)驗(yàn)證，以為此類患者的治療提供新思路、新參考。