張 誼,李洪達,高 波,徐 軍,周 剛

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院:1.腎內(nèi)科, 2.骨科,江蘇揚州 225000)

信迪利單抗所致的免疫相關(guān)性膀胱炎十分罕見。本文報道1例如下。

1 病例報告

患者女性,46歲,1年前因“發(fā)現(xiàn)胃部占位”行胃癌根治術(shù)。于半年前開始信迪利單抗治療2個周期。隨后出現(xiàn)肉眼血尿,伴尿頻尿急尿痛、下腹部墜痛。尿常規(guī)示紅、白細(xì)胞計數(shù)升高。尿培養(yǎng)陰性。尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查未見癌細(xì)胞。腹部增強計算機斷層顯像顯示未見轉(zhuǎn)移灶?？垢腥局委煙o效。膀胱鏡檢查可見膀胱黏膜彌漫性出血和炎癥表現(xiàn),病理提示送檢黏膜襯覆尿路上皮,灶區(qū)上皮稍增生,表面可見傘細(xì)胞,黏膜間質(zhì)內(nèi)血管增生,見較多淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤(圖1)。因無明確感染和腫瘤轉(zhuǎn)移證據(jù),考慮免疫相關(guān)性膀胱炎可能性大。予以甲潑尼龍200 mg/d靜滴沖擊治療,并停用抗生素,治療3 d后癥狀緩解,改為強的松30 mg/d口服,患者尿路刺激癥狀再次加重,予以調(diào)整為強的松60 mg/d口服,癥狀緩解,復(fù)查尿常規(guī)、血常規(guī)較前好轉(zhuǎn)。出院后激素逐漸減量至停用,未見復(fù)發(fā)。

A:膀胱黏膜間質(zhì)可見大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤;B:血管周圍可見大量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。

2 討 論

免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitors,ICI)是腫瘤治療的重要手段,隨之而來的免疫相關(guān)不良事件 (immune-related adverse event,irAE)也逐漸受到重視。本文分享了1例信迪利單抗使用后出現(xiàn)免疫相關(guān)性膀胱炎的案例。

研究顯示irAE可能出現(xiàn)在ICI治療過程的任何時間,常見于給藥后幾周至幾月內(nèi)[1]。曾有研究指出在納武利尤單抗治療3、7、12個周期后及使用帕博利珠單抗6個周期后發(fā)生免疫相關(guān)性膀胱炎[2-6]。TU等[7]報道的首例肺癌患者使用信迪利單抗治療3個周期后出現(xiàn)尿路刺激癥狀。本文患者在使用信迪利單抗2個周期后出現(xiàn)相應(yīng)表現(xiàn),比先前文獻報道的發(fā)生時間更早。至今為止,尚無免疫相關(guān)性膀胱炎的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)。免疫相關(guān)性膀胱炎的臨床診斷依賴于膀胱鏡檢查下的活檢,并排除其他病因,例如細(xì)菌感染、輻射相關(guān)性膀胱炎和腫瘤轉(zhuǎn)移等[5]。本例患者在信迪利單抗治療期間出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)癥狀,且沒有尿路感染和轉(zhuǎn)移的證據(jù),膀胱鏡活檢表現(xiàn)為黏膜發(fā)紅,見較多淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等炎細(xì)胞浸潤,最有力的證據(jù)是糖皮質(zhì)激素治療有效。故ICI治療期間患者若出現(xiàn)泌尿系統(tǒng)癥狀,需警惕免疫相關(guān)性膀胱炎的可能。

指南建議使用激素來治療irAE,但具體劑量并無共識。大多數(shù)irAE病例在激素治療2月內(nèi)即有明顯療效[8]。本文患者在激素治療后,尿路刺激癥狀明顯改善,治療效果顯著。

綜上所述,ICI誘發(fā)的免疫相關(guān)性膀胱炎非常罕見。臨床醫(yī)師需提高認(rèn)識,做到早發(fā)現(xiàn)、早治療。