李 靖,劉冉錄,馬申飛,連振鵬1,

1)鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院(河南省腫瘤醫(yī)院)泌尿外科 鄭州 450003 2)天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科;天津市泌尿外科研究所 天津 300211

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最為常見(jiàn)的腫瘤之一[1]。最新統(tǒng)計(jì)顯示2022年我國(guó)膀胱癌發(fā)病約91 000人,死亡約43 000人[2]。目前臨床工作中膀胱癌患者主要的無(wú)創(chuàng)篩查手段有B超、尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查和膀胱腫瘤標(biāo)志物等。尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查作為早期的無(wú)創(chuàng)篩查手段之一,其臨床價(jià)值以及適應(yīng)證仍是目前討論的熱點(diǎn)。作者回顧分析了1 017例膀胱癌患者術(shù)前尿脫落細(xì)胞檢查結(jié)果和臨床特征,探討膀胱癌患者尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的關(guān)聯(lián)因素,報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象選擇2013年12月至2017年12月于天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院行手術(shù)治療的膀胱癌患者1 017例,均行尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查?；颊吣挲g27～89(65.0±11.0)歲;男839例,女178例。腫瘤病理分期pTa、pT1 809例,pT2～pT4 208例;腫瘤病理分級(jí)低級(jí)別313例,高級(jí)別704例;腫瘤病理類(lèi)型尿路上皮癌995例,非尿路上皮癌22例;患者術(shù)前有肉眼血尿734例;有膀胱刺激征394例;送檢1、2、3次標(biāo)本的患者分別有57、183、777例。

1.2 尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查方法術(shù)前收集患者連續(xù)3 d晨起第2次中段尿液約20 mL,采用簡(jiǎn)化的熒光素吖啶橙染色法檢測(cè)。首先將3 mL吖啶橙染液(美國(guó)Sigma公司)加入47 mL PBS中,配制成體積分?jǐn)?shù)0.1%的吖啶橙磷酸緩沖液備用。將尿液標(biāo)本離心,棄上清,取沉渣涂于清潔載玻片上晾干;乙醇固定10 min,PBS洗片; 吖啶橙磷酸緩沖液浸染3 min,PBS沖洗;冰醋酸浸片后,重復(fù)PBS洗片;最后在氯化鈣溶液中浸泡1 min,PBS洗片后加蓋玻片,熒光顯微鏡下觀察。

1.3 結(jié)果判讀與指標(biāo)定義涂片中尿脫落細(xì)胞核呈亮綠色,細(xì)胞質(zhì)呈灰綠色,且未見(jiàn)異形細(xì)胞者為陰性;細(xì)胞核呈黃色或綠色,細(xì)胞質(zhì)呈火焰樣紅色,具備惡性細(xì)胞形態(tài)特征者為陽(yáng)性;異形細(xì)胞,不能確定為炎性或是腫瘤細(xì)胞為可疑。尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的為陽(yáng)性,其余的為陰性。膀胱刺激征是指尿頻、尿急、尿痛。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 22.0分析。尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性和陰性患者臨床特征比較采用χ2或兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。應(yīng)用Logistic回歸分析尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的影響因素。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查陰性和陽(yáng)性患者臨床特征比較本研究中膀胱癌患者尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率為58.8%(598/1 017)。尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查陰性和陽(yáng)性患者性別、年齡,腫瘤病理分期、病理分級(jí)及標(biāo)本送檢次數(shù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的關(guān)聯(lián)因素分析對(duì)各自變量(性別、年齡、腫瘤病理分期、腫瘤病理分級(jí)、腫瘤病理類(lèi)型、血尿、膀胱刺激征、送檢次數(shù))進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)不存在相關(guān)關(guān)系。Logistic回歸分析結(jié)果(表2)顯示性別、年齡、術(shù)前有無(wú)肉眼血尿、腫瘤病理分級(jí)和標(biāo)本送檢次數(shù)是膀胱癌患者術(shù)前尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的關(guān)聯(lián)因素。

表2 尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果關(guān)聯(lián)因素的Logistic回歸分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示性別是尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的關(guān)聯(lián)因素,男性膀胱癌患者尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率偏高。一方面可能是由于男、女泌尿系統(tǒng)的解剖學(xué)差異;另一方面一些已知的致癌風(fēng)險(xiǎn)因素在性別方面也存在較大差異[3-4]。本研究還發(fā)現(xiàn)隨著年齡的增長(zhǎng)尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查的陽(yáng)性率也隨之增高,分析其原因可能是由于高齡患者膀胱黏膜修復(fù)能力較差、易脫落。有研究[5]認(rèn)為尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果在病理低級(jí)別與高級(jí)別的膀胱癌患者中存在差異。本研究結(jié)果顯示病理低級(jí)別與高級(jí)別的膀胱癌患者尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查的陽(yáng)性率分別為39.6%和67.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這可能是因?yàn)閻盒猿潭仍礁叩哪[瘤,生長(zhǎng)速度越快,新生成的血管無(wú)法及時(shí)供應(yīng)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)而造成其內(nèi)部缺血壞死并脫落,故易在受檢尿液標(biāo)本中找到;另一方面,由于病理低級(jí)別腫瘤形態(tài)上與正常細(xì)胞差異不大,在結(jié)果判定中可能被認(rèn)為正?；蚩梢?從而降低了檢查的陽(yáng)性率。

血尿作為膀胱癌患者的典型臨床表現(xiàn)之一,可以分為鏡下血尿和肉眼血尿。有研究[6]表明在無(wú)肉眼血尿的泌尿系腫瘤患者中尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率較低。本研究結(jié)果顯示術(shù)前有、無(wú)肉眼血尿的膀胱癌患者尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查陽(yáng)性率分別為60.5%和54.8%。Logistic回歸分析結(jié)果顯示術(shù)前肉眼血尿是尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的關(guān)聯(lián)因素。最新研究[7]也表明術(shù)前出現(xiàn)肉眼血尿的患者往往提示腫瘤的侵及程度較深。對(duì)于存在血尿的高危人群來(lái)說(shuō),鏡下血尿與肉眼血尿的患者中膀胱癌的檢出率也存在差別[8]。有學(xué)者[9]提出血尿可以作為一個(gè)隱匿性膀胱癌指標(biāo),用來(lái)篩查腫瘤。原因可能是血尿提示腫瘤生長(zhǎng)較快、需要大量的血供;同時(shí)也提示腫瘤質(zhì)地較脆,容易破裂出血并脫落,患者的尿液中容易找到腫瘤細(xì)胞。影響尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果的因素可能還有很多,如感染、結(jié)石、內(nèi)鏡操作、碘造影的使用等,這些因素往往降低膀胱癌診斷的敏感性[10-11]。

綜上所述,尿脫落細(xì)胞學(xué)檢查作為無(wú)創(chuàng)檢查的手段之一,仍是臨床膀胱癌篩查中不可或缺的部分。尤其對(duì)于術(shù)前有肉眼血尿、懷疑膀胱癌的老年男性患者,結(jié)合其他的輔助檢查技術(shù)可以獲得較為滿(mǎn)意的篩查效果。