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從“去菀陳莝”探究膜性腎病的治療

2023-06-17 03:46:36龔琬鈺郭玲
云南中醫(yī)中藥雜志 2023年5期

龔琬鈺 郭玲

摘要:膜性腎病是臨床常見的自身免疫性疾病,起病隱匿,病程反復,以腎病綜合征或蛋白尿為主要表現。本病表現為虛實夾雜之證候,脾腎兩虛為虛證病機,痰瘀互結為實證病機,此體現了最本質的病因病機。通過“去菀陳莝”,即活血化瘀,利濕化痰之大法來論治膜性腎病,使痰化瘀消,膜性腎病癥狀得以緩解。并從病案和小結中分析和總結,為臨床治療歸納寶貴經驗。

關鍵詞:膜性腎?。蝗ポ谊惽s;痰瘀互結;脾腎兩虛

中圖分類號:R692文獻標志碼:A文章編號:1007-2349(2023)05-0137-04

1膜性腎病概述及進展

膜性腎?。╩embrane nephropathy,MN)是一種臨床常見的自身免疫性疾病,以腎小球基底膜上皮下方,免疫復合物沉積伴基底膜彌漫性增厚為特征[1]。此病最典型的臨床表現主要為腎病綜合征或是無癥狀的蛋白尿,其中一部分患者同時可伴有鏡下血尿或是高血壓的癥狀。膜性腎病起病相對隱匿,病程也以反復發(fā)作為特征。近年來受環(huán)境污染及生活方式的影 響,IMN患病率逐漸升高,占腎小球疾病 的 9.9 %~13.3 %,僅次于 IgA 腎?。?]。

研究表明,大約30%的患者在發(fā)病后6個月左右可能會自發(fā)消退,其他剩余的患者會在發(fā)病后5~15年之間中病情加重進入終末期腎臟病階段,并最終依賴于腎臟替代治療,其他30%也可能發(fā)展為非進行性慢性腎?。?-4]?,F今進展中,激素藥物聯合免疫抑制或細胞毒藥物仍是西醫(yī)的首選方案,同時包括腎素-血管緊張素系統抑制劑、降脂抗凝劑等輔助治療。但此治療計劃同時會面臨各種風險,如骨質疏松、感染、肝腎損傷、性腺抑制、出血性膀胱炎等,此并發(fā)癥致使患者不能耐受的問題,不得不減藥或停藥也有可能會導致病情變化難以控制,或是加速病情發(fā)展進入終末期腎臟病階段;或患者因治療服藥的經濟負擔沉重,導致高額的治療費用難以承擔而自行減藥,這些情況都嚴重影響遠期的預后成效。面對西醫(yī)激素聯合免疫抑制劑治療方案的多種局限性,臨床上醫(yī)生和患者越來越傾向于選用中醫(yī)中藥配合治療,達到減少蛋白尿、利于水腫消退,改善低蛋白血癥、降低高脂血癥,從而延緩患者進入終末期腎臟病階段[5-6]。

2“去菀陳莝”古今含義

“去菀陳莝”一詞首次出現在《素問·湯液醪醴論》這一經典原文中,曰:“平治于權衡,去菀陳莝,微動四極,……開鬼門,潔凈府,……故精自生,形自盛,骨肉相保,巨氣乃平?!贝撕蟮臍v代醫(yī)家都給出了對本詞的不同見解,王冰注解此段言:“菀,積也。陳,久也。除,去也。”并曰“去菀陳莝,謂去積久之物猶如草莖之不可久留于身中也?!倍髲埦霸勒J為:“菀,積也;陳,久也。莝,斬草也?!痹購堉韭斞裕骸胺e者,謂之菀,久者謂之陳,腐者謂之莝?!保?]雖每位醫(yī)家對字的注解不一,但總的來說多數醫(yī)家都認為“菀陳”為郁積的陳腐之物,且認為此陳腐之物為血脈中瘀血,去菀陳莝就為去除身體內陳腐郁積之瘀血的大法,同時與開鬼門即發(fā)汗,潔凈府即利尿一起統稱為治療水腫的三大原則,即活血化瘀利水之方法。到了現今,多數現代醫(yī)家則把“菀陳”認為得更加廣泛,不僅僅可以為瘀滯之惡血,也可以指無形的郁積體內水濕、痰飲等等,甚至是有形的人體內病理生理的相關代謝的產物[8]。古人云,血不利則為水,故體內瘀血阻滯日久,就會影響體內整體氣機的運行,從而氣滯水停,聚濕生痰。因此去菀陳莝即通過活血化瘀,利濕化痰的方法來達到去除體內糟粕的目的。

3膜性腎病的病因病機

古代并無“膜性腎病”這一病名,而以“水腫”“尿濁”等病名來代膜性腎病這一概念,因為膜性腎病的典型臨床癥狀就是以水腫和蛋白尿為主[9]。在現代醫(yī)學中,腎活檢檢查依然為多數腎臟病??圃\斷膜性腎病的金標準。并且隨著病情的改變,在微觀狀態(tài)下,我們可以在光鏡和電鏡下觀察本病的病理特征,即上皮下免疫復合物的沉積和基底膜的增厚變形,這一免疫復合物的沉積就是痰濁和瘀血相互交結的病理變化的產物,此導致腎臟疾病的局部病變?!保?0]痰瘀互結,脾腎兩虛之變化則為膜性腎病的最本質的病因病機,也說明本病為虛實夾雜之證。虛證表現在有先天之本腎臟之改變,且有后天之本脾臟之改變;實證表現在痰濁與瘀血相互錯雜,互相影響之改變。

3.1病因的認識膜性腎病的病因不外乎在于感于外邪、內傷情志、素體虧損、飲食失節(jié)等,此則為痰瘀互結型膜性腎病致病最本質之病因。其中《證治匯補·內因門·痰證》中所著:“人之氣道,貴乎清順,則津液流通,何痰之有? 若外為風、暑、燥、濕之侵,內為驚、恐、憂、思之擾,飲食、勞倦、酒色無節(jié),榮衛(wèi)不清,氣血敗濁,熏蒸津液,痰乃生焉?!庇纱丝梢娀寄ば阅I病的患者,長時間病情的不緩解,致各臟腑受累,兼情志失于調暢,或間雜其他外感六淫之邪,此多種內外因間雜則會導致痰濁的產生[11]。但諸多病因中仍以內因為首,王節(jié)齋曰∶“痰之本,水也,原于腎。痰之動,濕也,主于脾,余又從而續(xù)之曰∶“痰之成,氣也,貯于肺?!庇纱丝梢娞档纳纱蠖嘁蚍问ㄕ{,脾失健運,腎失開闔,致水液運行障礙,津液聚而為痰濁,痰凝氣滯致阻塞不通而為瘀血;或首生瘀血,素體臟腑虛損,血行不暢而生離經之血,血水同源化為痰濁,當痰濁與瘀血此病理產物交結于腎中絡脈則發(fā)為膜性腎?。?2]。

3.2病機的認識

3.2.1脾腎兩虛《素問·六節(jié)臟象論》記載:“腎者,主蟄,封藏之本,精之處也”;腎藏真陰而寓元陽,受五臟六腑之精而藏之,為先天之本,主司二便,助膀胱氣化以利小便排出,若腎元衰憊,則封藏失職,腎精不固而致下泄,從而導致小便成分的異常。而腎精此“精微物質”就可以理解成現代所說的“蛋白質”,“蛋白尿”則為“腎精下泄”,大量的蛋白尿的丟失損傷腎臟的功能,腎臟功能越虛損,則會更加重蛋白尿的丟失?!捌ⅰ睘楹筇熘?,主運化,亦主升清,若脾氣虧虛,則運化失司,升清不能,則水谷精微失于運化則會水停潴留于內,過多失于運化的水就會泛溢肌膚而致水腫[13-14]。如脾腎兩臟功能正常,相互為用,則精微固而不泄,布散濡養(yǎng)全身。如病理上,此時先后天相互影響,腎元虛衰不固,則封藏之職失司;脾氣清陽不升,則精微下泄而失于布散;,二者相互影響,致腎精失攝,因此就會出現大量的蛋白尿和水腫等外在表現。所以說故脾腎兩虛,失于固攝封藏是導致了膜性腎病發(fā)病的虛證病機,也是基本病機[15]。

3.2.2痰濁瘀血王清任曾指出:“元氣即虛,必不能達于血管,血管無氣,必停留而瘀”,所以當脾腎虧虛日久,脾不攝血,腎失封藏,氣虛血行遲滯而留瘀,故成離經之血,發(fā)為瘀血;或離經之血未出體外,留滯體內,反過來瘀血又可阻礙新血的生成及氣血的正常運行,發(fā)為瘀血。故腎臟疾病多遷延難愈,后期腎絡多生瘀血,即久病多瘀[16]。古言:“百病多因痰作祟”,“頑癥多痰”,先后天之本的脾腎臟腑虧虛,加之情志、外邪的侵擾,致使體內氣血水運行不利,礙氣運行,水濕從生,凝津為痰,痰濁由此而生,此為病理產物,又是導致疾病加重的致病因素。唐容川在所著的《血證論》中就有言:“血與水素本不相離,病血者未嘗不病水,病水者未嘗不病血?!北砻魈禎?、瘀血同為津水,同源互生,體內瘀血化生痰濁,此時互相影響,互相搏結,最終交結難解發(fā)為沉疴。痰濁叢生,病怏及血,又令氣機的運行受阻導致血行遲緩,瘀血停滯,同時瘀血的生成更加阻礙氣機,會促進痰濁的加重。此為膜性腎病發(fā)病的實證病機[17]。

4由“去菀陳莝”論治膜性腎病

郭玲主任在多年的臨床工作中,結合西醫(yī)的疾病病理理論知識,同時運用中醫(yī)傳統的辨證論治思維,認為膜性腎病的患者以痰濁、瘀血同時兼氣虛為本病的患病特點,在治療中不僅要進行補益脾腎的治療,還要特別重視且關注痰濁和瘀血的產生,在整個治療過程中貫徹“去菀陳莝”為治療大法,來指導膜性腎病此病的辨證施治。在本病病情進展的過程當中,患者會出現標志性的癥狀,如全身浮腫或下肢水腫、蛋白尿,隨著疾病的進展,會出現臟腑的虛損,脾腎兩虛的表現,如全身疲乏無力、腰膝酸軟、肢體困頓、食欲不振等,同時痰瘀互結的表現也隨之而來,如肌膚甲錯、舌質紫暗,舌胖苔膩,同時伴有瘀斑瘀點,脈沉澀等。此為痰瘀互結之證的典型表現,故此郭玲主任通過活血化瘀,利濕化痰為治療原則自擬方劑桃陳膜腎煎,通過應用多種活血藥、化痰藥、補益藥等來治療痰瘀互結型膜性腎病。桃陳膜腎煎方藥組成為陳皮、半夏、茯苓、桃仁、紅花、赤芍、黃芪、黨參、當歸、川芎、熟地黃。功效:化痰活血化瘀兼益氣。該方的立方制法原則:方中應用半夏化痰,陳皮行氣,兩者為祛痰的常用藥對,具有良好的化痰祛濕之功效,此二位咪也是二陳湯的核心組成部分,二陳湯最早源于北宋所制的《太平惠民和劑局方》,為歷代所公認的祛痰劑之祖方,該方既可理氣,又能化痰,對痰飲證療效十分明確。此外張景岳在治療由津液輸布失常所導致的痰濕證時也常用二陳湯,同時也提出如果兼有虛證,即可“兼補以和之”[18-19];桃仁、紅花、赤芍之品活血散瘀效用佳;川芎理氣來調整一身之氣血;茯苓利水消腫功效佳,同時桃仁、紅花、當歸、川芎、茯苓共同來發(fā)揮活血利水之作用;方中黃芪兼?zhèn)涠喾N職能,健脾補氣、益腎固攝、攝血藏精,為本方的核心要藥,使氣旺血行達到化瘀的目的,同時腎絡自通,又可益氣固攝衛(wèi)表,達到增強機體免疫力的作用[20];此外黃芪和黨參常作為補氣藥的首選用藥,這2味藥能夠補后天而滋養(yǎng)先天,且熟地黃為滋養(yǎng)腎中精血之佳品,以此共用來達到滋養(yǎng)腎精之功效,最終使脾腎得補,氣血得生,補腎健脾來強健人之根本以痰化瘀消,同時以健脾補腎之法使精固也能夠很好控制蛋白的滲漏。本方以化痰活血為主,輔以滋補固形,達到治療痰瘀互結型膜性腎病的效果,從而緩解患者水腫、蛋白尿等癥狀,此正體現了“去菀陳莝”的精髓之所在。郭玲教授結合歷代醫(yī)家對“水腫”“尿濁”等理論的認識和自身的多年臨床經驗,認為膜性腎病的病機為本虛標實證,以脾腎兩虛為本,瘀血痰濁為標。在膜性腎病的治療上,郭玲教授以“去菀陳莝”為指導原則,應用補益脾腎、益氣填精兼顧活血化瘀、化痰消濁之法,扶正祛邪,最終使患者正氣存內,邪不可干,脾腎得補,邪濁得利,膜性腎病逐漸向愈。

5典型病案

患者,男,48歲,因雙下肢浮腫反復發(fā)作2年就診?;颊哂?019年7月發(fā)現雙下肢浮腫就診于當地醫(yī)院,住院治療,并且行腎穿刺活檢的檢查,診斷為“膜性腎病”。臨床表現為雙下肢浮腫,尿量正常,尿中有泡沫,自覺手足畏寒,周身乏力,腰膝酸軟,納可,寐尚可,便調。檢查結果示:24 h尿蛋白定量為13.89 g/d,尿常規(guī)提示:尿蛋白3+,生化示:血漿白蛋白27.30 g/L?;颊呱噘|暗淡,有瘀斑瘀點,苔白膩,脈沉細。由此可得,患者臟腑虛損,脾虛失于運化水谷精微,氣血生化乏源,則出現全身的疲乏無力;津液輸布障礙則出現下肢的水腫;腎虛失司,腰為腎之府,則出現腰部酸軟不適;封藏失司則精微下泄出現尿中泡沫。久病則出現舌質暗淡,有瘀斑瘀點,苔白膩,脈沉細,此都為痰濁內生,瘀血阻滯之候。故此病為水腫病,脾腎兩虛、痰瘀互結之證。治療當以活血化瘀,利濕化痰,兼補脾腎之法。予桃陳膜腎煎加減14劑,水煎服,每日1劑,早晚分服。復診,2021年7月22日?;颊唠p下肢浮腫減輕,腰酸癥狀有所改善,乏力好轉,納可,寐可,二便調。舌質暗,瘀斑瘀點癥狀減輕,苔白微膩,脈沉細,檢查示:24 h的尿蛋白定量為6.42 g/d,尿常規(guī)示:尿蛋白3+,生化結果示:血漿白蛋白27.30 g/L?;颊呃^續(xù)服用桃陳膜腎煎加減治療。余后繼續(xù)服用3個月湯藥,病情明顯好轉,下肢水腫明顯改善,檢查指標基本恢復正常。

6小結

此膜性腎病,中醫(yī)歸屬“水腫”類病,始動因素為肺脾腎三臟失調,氣血津液運行失常導致,這其中任何一個環(huán)節(jié)失常都會導致津液不能布散周身致使痰濁凝聚,且氣機運行受阻使瘀血內生,從而痰濁和瘀血互結貫穿膜性腎病的始終,長期膠結難解,纏綿難愈。在許多膜性腎病患者反復發(fā)作的治療過程中,應把痰瘀互結作為膜性腎病進展的關鍵因素,臨床診療的重點要點。在此基礎上,以“去菀陳莝”為治療大法,應用活血化瘀,利濕化痰,扶正祛邪,益腎固精為治療原則來指導膜性腎病的臨床診療。具體方用桃陳膜腎煎,組方中陳皮、半夏祛濕化痰,茯苓利水消腫,紅花、桃仁、赤芍活血散瘀,黃芪、黨參、當歸、熟地黃益氣楊血,川芎調理一身之氣,應用于痰瘀互結型膜性腎病,同時從整體觀念出發(fā),辨證施治,再進行加減中藥的配伍變化,靈活運用,達到治此病不僅治療其癥,更達到治其證,治其因的目的。

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(收稿日期:2022-09-08)

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