亢靜怡，亢崇照

（河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，河南 洛陽 471003）

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）具有易轉(zhuǎn)移、早期隱匿性強(qiáng)等特點，發(fā)病率和死亡率高，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療是目前臨床治療晚期NSCLC 患者的常見化療方案之一，可以有效控制腫瘤進(jìn)展，但長期化療可以引起貧血、粒細(xì)胞減少等多種不良反應(yīng)，影響化療效果[1]。重組人白細(xì)胞介素-11（recombinant human interleukin-11，rhIL-11）能夠刺激人體主要造血細(xì)胞的分裂與增殖，提高機(jī)體血小板水平，改善注射紫杉醇引起的血小板減少[2]。基于此，本研究主要探討rhIL-11 輔助紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期NSCLC 的近遠(yuǎn)期療效，旨在為臨床治療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年12 月—2020 年12 月我院確診的120 例晚期NSCLC 患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)影像學(xué)檢查和病理診斷確診符合晚期NSCLC 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②預(yù)計生存時間≥3 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他癌癥疾??；②月經(jīng)期，妊娠期或哺乳期女性；③對治療藥物成分過敏者；④中性粒細(xì)胞低于1500/mm 者；⑤無法配合完成本研究者。采用簡單隨機(jī)分組利用雙盲法將納入NSCLC 患者分為觀察組60 例和對照組60 例。觀察組男42 例，女18 例，年齡42～81 歲，平均年齡（58.47±6.83）歲；對照組男44 例，女16 例，年齡43～81 歲，平均年齡（59.21±6.34）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過，患者及家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，分別于治療前12 h、6 h 口服8 mg 地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：H37021898，規(guī)格：0.75 mg×100片/瓶），于治療前1 h 肌注20 mg 苯海拉明（遂成藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H41021264，規(guī)格：1ml ∶20mg×10 支），靜脈滴注300 mg 西咪替?。êＤ现扑帍S，批準(zhǔn)文號：H46020549，規(guī)格：2ml ∶0.2mg×10 支），治 療 第1 d，將135 mg/m2紫杉醇（揚子江藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H20058719，規(guī)格：5 ml ∶30 mg/盒）溶于250 ml生理鹽水中靜脈滴注，治療第1 d，將20 mg/m2順鉑（云南植物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H53021740，規(guī)格：100 mg/支）溶于500 ml 葡萄糖注射液（浙江天瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：H33020671，規(guī)格：500ml ∶50g）中靜脈滴注。每21 d 為1 周期，治療4 個周期；同期給予護(hù)肝胃，止吐對癥治療。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用rhIL-11 針[杭州九源基因工程有限公司，國藥準(zhǔn)字S20063110，規(guī)格：1.5 mg（1.2×10E7AU）/支]聯(lián)合治療，于紫杉醇聯(lián)合順鉑化療結(jié)束后48 h，以1 ml 注射用水稀釋進(jìn)行皮下注射，1 次/d，連續(xù)注射7 d，與化療周期同步，持續(xù)治療4 個周期。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床療效

于患者治療4 個周期后，根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)評估兩組臨床療效。完全緩解（complete remission，CR）：治療4 個周期后，癌組織病灶消失，持續(xù)時間＞30 d，且無新的癌組織病灶出現(xiàn)；部分緩解（partial remission，PR），治療4 個周期后，癌組織病灶體積縮小≥50%，持續(xù)時間＞22 d，癌組織無進(jìn)展；穩(wěn)定（stabilization of disease，SD）：治療4 個周期后，癌組織病灶體積縮小≤50%或者體積增大≤20%以內(nèi)，但癌組織無進(jìn)展；進(jìn)展（progress of disease，PD）：治療4 個周期后，病灶體積增大≥20%或者癌組織有進(jìn)展。治療緩解率=（CR 聯(lián)合PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平

于患者治療前和治療4 個周期后，采集患者空腹靜脈血，離心，分離血清，采用電發(fā)光免疫測定儀檢測血清癌胚抗原（carcino-embryonic antigen，CEA）、細(xì) 胞 角 蛋 白21-1 片 段（cell keratin 21-1 fragment，CYFRA21-1）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCC）水平。

1.3.3 不良反應(yīng)

記錄兩組NSCLC 患者在治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括粒細(xì)胞減少、血小板減少、脫發(fā)、貧血等。

1.3.4 隨訪

自患者治療4 個周期后次日，開始經(jīng)門診或電話隨訪，隨訪1 年，記錄患者的生存情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，Kaplan-Meier 分析患者1 年生存率，比較采用Log-rankχ2檢驗；P＜0.05提示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組近期療效比較

觀察組緩解率高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組近期療效比較[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較

治療后，兩組血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1 和SCC 水平低于治療前（P＜0.05），但觀察組與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物比較（±s）

注：與組內(nèi)治療前比較，*P＜0.05

組別 例數(shù) CEA（ng/ml）CYFRA21-1（ng/ml）SCC（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 51.64±12.6 41.72±9.04* 32.24±6.06 22.23±4.33* 26.31±8.99 22.24±7.77*觀察組 60 52.54±11.6 40.05±9.03* 32.44±6.10 21.36±4.22* 26.45±8.76 20.56±7.65*t 值 —0.293 0.728 0.130 0.801 0.621 0.858 P 值 —0.771 0.470 0.900 0.426 0.951 0.394

2.3 兩組治療過程中不良反應(yīng)比較

觀察組貧血、粒細(xì)胞減少及血小板減少發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），見表3

表3 兩組治療過程中不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.4 兩組遠(yuǎn)期療效比較

治療1 年后，觀察組總生存率為63.33%（38/60），高于對照組的48.33%（29/60），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Log-rankχ2=3.217，P=0.073），見圖1。

3 討論

3.1 近期療效分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組緩解率高于對照組（P＜0.05），提示rhIL-11 輔助紫杉醇聯(lián)合順鉑治療的緩解率明顯高于紫杉醇聯(lián)合順鉑治療。紫杉醇屬于天然抗癌藥物，可以破壞與細(xì)胞有絲分裂有關(guān)的微管蛋白平衡，抑制腫瘤細(xì)胞的生長與增殖，并維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定狀態(tài)，發(fā)揮抗腫瘤效應(yīng)。順鉑是一種抗癌藥物，在體內(nèi)可以與靶細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，影響腫瘤細(xì)胞的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄，還可以破壞腫瘤細(xì)胞膜的生理結(jié)構(gòu)，達(dá)到抗癌的目的。紫杉醇聯(lián)合順鉑是目前臨床治療晚期NSCLC 的推薦化療方案，可以有效控制腫瘤進(jìn)展，但其毒副作用較強(qiáng)，可以引起粒細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)，影響化療效果[4]。rhIL-11 是利用生物工程技術(shù)制備的凍干制劑，具有升血小板的作用，其輔助紫杉醇聯(lián)合順鉑治療可能通過降低化療毒副作用，提高NSCLC 患者化療耐受性，進(jìn)而改善近期療效[5]。

3.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平分析

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1 和SCC 水平低于治療前（P＜0.05），但組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），表明紫杉醇聯(lián)合順鉑可降低晚期NSCLC 患者體內(nèi)的血清腫瘤標(biāo)志物水平，但rhIL-11 輔助治療對血清腫瘤標(biāo)志物無明顯影響，分析原因可能是由于rhIL-11 在促進(jìn)肺癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為的同時，還具有升血小板的作用，觀察組在化療的同時聯(lián)合rhIL-11 治療，可以升高血小板，減輕出血風(fēng)險，有利于化療進(jìn)行，維持化療的抗腫瘤效應(yīng)[6]，從而不影響血清腫瘤標(biāo)志物水平。

3.3 不良反應(yīng)分析

本研究結(jié)果顯示，觀察組貧血、粒細(xì)胞減少及血小板減少發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），表明rhIL-11輔助紫杉醇聯(lián)合順鉑可以明顯降低晚期NSCLC 患者骨髓抑制的發(fā)生，減少紫杉醇聯(lián)合順鉑化療期間不良反應(yīng)發(fā)生率。已有研究顯示[7]，紫杉醇聯(lián)合順鉑化療主要是針對于快速分裂的細(xì)胞，對于機(jī)體快速分裂增殖的造血干細(xì)胞也會產(chǎn)生毒副作用，引起骨髓抑制。骨髓抑制常表現(xiàn)為嚴(yán)重貧血、短時間內(nèi)粒細(xì)胞、血小板減少，可以引起化療耐受性下降，出現(xiàn)出血征象，嚴(yán)重影響化療效果。而rhIL-11 可以促進(jìn)血小板生成，提高惡性腫瘤化療后的血小板水平，進(jìn)而提高患者化療耐受性，控制化療期間的不良反應(yīng)[8]。

3.4 遠(yuǎn)期療效分析

本研究結(jié)果顯示，治療1 年后，觀察組總生存率為63.33%（38/60），高于對照組的48.33%（29/60），但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Log-rankχ2=3.217，P=0.073），提示rhIL-11 可以促進(jìn)血小板生成，提高惡性腫瘤化療后的血小板水平，進(jìn)而提高患者化療耐受性，在一定程度上改善患者預(yù)后。但本研究中兩組患者的1年生存率無明顯差異，可能是由于本研究樣本量較少造成的統(tǒng)計學(xué)誤差。結(jié)合本研究結(jié)果表明，rhIL-11 輔助紫杉醇聯(lián)合順鉑聯(lián)合治療可以在一定程度上改善晚期NSCLC 患者預(yù)后。

綜上所述，rhIL-11 輔助紫杉醇聯(lián)合順鉑能有效提高晚期NSCLC 患者治療的緩解率，降低血清腫瘤標(biāo)志物CEA、CYFRA21-1、SCC 水平，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，但對患者的1 年總生存率無顯著影響，后期將擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。