張海宇,薛燕星,肖戰(zhàn)說,孫良明,周思敏,徐思雨,2,姚魁武,3

正常高值血壓(normal high blood pressure,NHBP),又稱“高血壓前期”“臨界性高血壓”“邊緣型高血壓”等,是指血壓介于理想血壓[120/80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)]和高血壓(140/90 mmHg)之間,即收縮壓120～139 mmHg和(或)舒張壓80～89 mmHg[1]。2012年—2015年我國高血壓抽樣調(diào)查結(jié)果顯示,我國18歲及以上人群高血壓前期檢出率為41.3%(約4.353億人)[2]。一項(xiàng)隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),35～64歲成年人收縮壓130～139 mmHg和舒張壓85～89 mmHg的人群在15年間分別有73.2%和68.9%發(fā)展為高血壓病[3-4]。另一項(xiàng)為期20年的前瞻性隊(duì)列研究顯示,1 992名35～59歲血壓在130～139 mmHg和(或)80～89 mmHg的試驗(yàn)者,15年期間65%發(fā)展為高血壓,較血壓小于該范圍的人群,其心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加了3.01倍[4]。由此可見,正常高值血壓是高血壓發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素,能顯著增加心腦血管疾病的死亡風(fēng)險(xiǎn)和發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。正常高值血壓是高血壓和心血管疾病防治的重要階段,關(guān)于正常高值血壓的研究對高血壓和心血管疾病防治具有積極意義,因此,本研究旨在通過CiteSpace可視化分析軟件分析國內(nèi)正常高值血壓研究熱點(diǎn)趨勢,了解正常高值血壓研究的焦點(diǎn)和前沿問題,為進(jìn)一步研究提供依據(jù)[7]。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究文獻(xiàn)均來源于中國知網(wǎng)(CNKI)數(shù)據(jù)庫。

1.2 檢索策略 檢索時(shí)限:從2003年1月1日—2021年11月30日;中文檢索詞:主題=正常高值血壓(精確)或高血壓前期(精確)或臨界性高血壓(精確)或邊緣型高血壓(精確),采用高級檢索,文獻(xiàn)類型為期刊論文。

1.3 數(shù)據(jù)整理 CNKI數(shù)據(jù)庫中納入的中文文獻(xiàn)以RefWorks格式導(dǎo)出,導(dǎo)出文件以“download_***”命名保存,通過CiteSpace 5.8.R3(64-bit)中數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化工具將文件轉(zhuǎn)化為能進(jìn)行可視化分析的文本格式。

1.4 分析方法 科研合作關(guān)系分析中將機(jī)構(gòu)名稱去重合并后的文件導(dǎo)入CiteSpace 5.8.R3(64-bit),時(shí)間參數(shù)設(shè)置為2003年1月1日—2021年11月30日,時(shí)間切片大小設(shè)置為2,節(jié)點(diǎn)類型分別選擇作者、機(jī)構(gòu)進(jìn)行科研合作網(wǎng)絡(luò)分析,以主題詞為節(jié)點(diǎn)分別進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)共現(xiàn)分析、聚類分析、共現(xiàn)時(shí)區(qū)圖分析、突現(xiàn)詞分析。閾值設(shè)置為Top50,視情況選擇Pathfinder等剪裁工具。

2 結(jié) 果

2.1 發(fā)文量年度趨勢 共檢索到2 028篇中文文獻(xiàn);以“正常高值血壓”為主要研究對象,通過查重篩選,最終納入1 130篇中文文獻(xiàn)。發(fā)文量年度趨勢分析見圖1,正常高值血壓相關(guān)研究文獻(xiàn)年度發(fā)文量初期為“快速增長階段”,2003年—2012年發(fā)文量呈快速增長趨勢,2013年—2017年發(fā)文量上下波動(dòng),呈現(xiàn)“平穩(wěn)維持階段”,而2018年—2021年則出現(xiàn)下降趨勢,這可能與2017年美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)/美國心臟協(xié)會(huì)(AHA)等專業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的高血壓診治指南中取消了“高血壓前期”階段,將正常高值血壓中(130～139)/(80～89)mmHg歸為“高血壓1期”有關(guān)[8]。

圖1 2003年—2021年正常高值血壓研究的年發(fā)文量趨勢圖

2.2 作者和機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)分析 對納入文獻(xiàn)作者的合作網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行可視化分析,正常高值血壓研究發(fā)文量居前10位的作者信息見表1,其中,發(fā)文數(shù)量最多的作者為遼寧中醫(yī)藥大學(xué)的張立德教授(22篇)。作者合作網(wǎng)絡(luò)圖譜分析共得到作者節(jié)點(diǎn)467個(gè)、連線660條,網(wǎng)絡(luò)密度為0.006 1。

表1 發(fā)文量居前10位的作者信息

發(fā)文量居前3位的機(jī)構(gòu)分別是遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(37篇),山東中醫(yī)藥大學(xué)(19篇),山東第一醫(yī)科大學(xué)/山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院(15篇)。對作者-機(jī)構(gòu)之間合作關(guān)系進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)分析,得出936個(gè)節(jié)點(diǎn)、2 261條連線,網(wǎng)絡(luò)密度為0.005 2,模塊聚類值(modularity)Q=0.985 3,加權(quán)平均輪廓值S(weight mean silhouette)=0.974 7,說明作者-機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖譜結(jié)果合理,詳見圖2。由作者-機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)譜圖可見,國內(nèi)關(guān)于正常高值血壓的研究以機(jī)構(gòu)為中心形成的團(tuán)隊(duì)合作為主,而各機(jī)構(gòu)之間的合作尚需進(jìn)一步加強(qiáng)。根據(jù)作者-機(jī)構(gòu)合作圖譜結(jié)合文獻(xiàn)梳理,總結(jié)各團(tuán)隊(duì)的主要研究成員、研究方向以及科研合作機(jī)構(gòu)(見表2)。其中,遼寧中醫(yī)藥大學(xué)以張立德、曲怡、王建波等為代表的團(tuán)隊(duì)重視中醫(yī)外治法(針刺、艾灸、穴位貼敷)和中醫(yī)內(nèi)治法(補(bǔ)陽還五湯等)防治正常高值血壓的理論探討和機(jī)制研究[9-11]。

表2 正常高值血壓研究的作者-機(jī)構(gòu)主要合作團(tuán)隊(duì)情況

圖2 作者-機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)譜圖

2.3 關(guān)鍵詞分析

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析反映了有關(guān)正常高值血壓研究的熱點(diǎn)問題。對納入的1 130篇文獻(xiàn)進(jìn)行關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析,共得到452個(gè)關(guān)鍵詞,形成672條連線,網(wǎng)絡(luò)密度為0.006 6,節(jié)點(diǎn)中心性越大,代表該關(guān)鍵詞在研究中關(guān)注度和密切度越高,圓形半徑代表發(fā)文量,顏色代表發(fā)表年份,詳見圖3。頻次≥10次的關(guān)鍵詞共有36個(gè),其中中心性≥0.1的關(guān)鍵詞共有21個(gè),可以反映正常高值血壓相關(guān)研究的熱點(diǎn)問題,詳見表3。

表3 正常高值血壓研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)情況(頻次≥10次且中心性≥0.1)

圖3 正常高值血壓研究的關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

熱點(diǎn)研究方向主要可概括為5個(gè)方面:血壓分類(正常高值血壓、高血壓、正常血壓、高血壓前期等),危險(xiǎn)因素及其相關(guān)性研究(尿酸、血糖、血脂、脈搏波傳導(dǎo)速度、體重指數(shù)、同型半胱氨酸、C-反應(yīng)蛋白、中醫(yī)體質(zhì)等),流行病學(xué)調(diào)查(流行病學(xué)、患病率、檢出率、中醫(yī)證候分布等),預(yù)后轉(zhuǎn)歸(亞健康、心血管事件、動(dòng)脈粥樣硬化、靶器官損害等),管理干預(yù)(健康管理、生活方式、護(hù)理干預(yù)、治未病、中醫(yī)藥等)。

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類 對關(guān)鍵詞進(jìn)行K均值聚類分析,得到了16個(gè)有代表性意義的聚類(見圖4),結(jié)果顯示,Q=0.882 9,Q>0.3表示聚類結(jié)果顯著。S=0.968 3,S>0.5代表聚類結(jié)果合理。歸納總結(jié)16個(gè)聚類的主題,#0、#3、#5和#8是關(guān)于血壓的分類,即依據(jù)血壓水平的高低可將血壓分為正常血壓、正常高值血壓和高血壓;#1、#2、#4、#6和#9是正常高值血壓的危險(xiǎn)因素,#7和#10是正常高值血壓的影響因素,#11是正常高值血壓的有效監(jiān)測方法,#12、#13、#14和#15是中醫(yī)藥在正常高值血壓防治研究中的應(yīng)用,包括中醫(yī)體質(zhì)和證候的臨床特征和分布特點(diǎn),以及治未病的早期干預(yù)思路,詳見表4。

表4 關(guān)鍵詞聚類情況

圖4 正常高值血壓研究的關(guān)鍵詞聚類圖譜

2.3.3 關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)圖分析 基于聚類結(jié)果,以時(shí)間線為X軸,居前10位的聚類標(biāo)簽為Y軸,對關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)進(jìn)行可視化分析(見圖5)。早期研究常對其和高血壓病共同進(jìn)行流行病學(xué)的調(diào)查以及對照評估心血管疾病的危險(xiǎn)因素,隨著研究的深入,正常高值血壓與不同異常代謝指標(biāo)和靶器官損傷的相關(guān)性研究也逐漸被重視,近年來從理論探討結(jié)合臨床觀察,發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥“治未病”的早期干預(yù)理念對正常高值血壓的預(yù)后轉(zhuǎn)歸具有積極意義,體質(zhì)和證候特點(diǎn)、中醫(yī)特色療法是研究熱點(diǎn)。

圖5 正常高值血壓關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)圖

2.3.4 突現(xiàn)詞分析 Burst分析是通過反映關(guān)鍵詞在某一時(shí)間段出現(xiàn)頻次驟增的情況,發(fā)現(xiàn)該領(lǐng)域突然興起的關(guān)注熱點(diǎn)和研究趨勢,其中Strength是突現(xiàn)強(qiáng)度,值越大代表突現(xiàn)強(qiáng)度越大,Begin和End分別是突現(xiàn)詞出現(xiàn)和結(jié)束的時(shí)間。對關(guān)鍵詞進(jìn)行Burst分析,發(fā)現(xiàn)臨床研究(Strength=5.28)是正常高值血壓的主要研究類型,其中尿酸(Strength=3.94)等影響因素和補(bǔ)陽還五湯(Strength=3.75)等中藥干預(yù)是重點(diǎn)關(guān)注的方向。按照時(shí)間分析發(fā)現(xiàn),正常高值血壓的影響因素、中醫(yī)體質(zhì)和健康管理則是近年來研究的熱點(diǎn)。詳見圖6。

圖6 正常高值血壓研究的突現(xiàn)詞分析

3 討 論

我國采用高血壓、正常高值血壓和正常血壓進(jìn)行血壓水平分類,其中正常高值血壓介于兩者之間,是高血壓防治的重要階段和窗口期。通過CiteSpace分析發(fā)現(xiàn),正常高值血壓作為高血壓前期階段,其研究熱點(diǎn)主要聚焦在依據(jù)流行病學(xué)調(diào)查的演變歷程、影響預(yù)后轉(zhuǎn)歸和心腦血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素、不同干預(yù)措施的臨床療效研究等。

自從1896年第1臺血壓計(jì)的誕生以來,正常高值血壓的范圍隨著人們對于高血壓研究的不斷深入而多次變化。1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)將“正常高值血壓”定義為收縮壓130～139 mmHg和(或)舒張壓85～89 mmHg[12]。而2001年和2002年的相關(guān)研究表明,血壓在(120～139)/(80～89)mmHg的人群較理想血壓人群發(fā)生高血壓、冠心病或腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)均顯著增高[13-14],因此,2003年美國高血壓預(yù)防、檢測、評估和治療全國聯(lián)合委員會(huì)第7次報(bào)告正式將(120～139)/(80～89)mmHg定義為“高血壓前期”[15]。2004年中國高血壓防治指南則將(120～139)/(80～89)mmHg歸為“正常高值血壓”[16]。2008年美國學(xué)者Egan和Julius發(fā)現(xiàn)約37%的美國成人處于高血壓前期,并建議將高血壓前期分為兩級,即一級血壓水平為(120～129)/(80～84)mmHg,二級血壓水平為(130～139)/(85～89)mmHg[17]。在2003年—2017年,高血壓前期和正常高值血壓的血壓范圍一致,其相關(guān)研究也呈逐漸增長趨勢。2017年美國AHA/ACC等11個(gè)專業(yè)協(xié)會(huì)聯(lián)合發(fā)布的高血壓診治指南關(guān)于高血壓分類中則取消了“高血壓前期”的概念,將正常高值血壓中(130～139)/(80～89)mmHg的范圍定義為“高血壓1期”[8]。2017年加拿大高血壓指南委員會(huì)(HCGC)、2018年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)和歐洲高血壓學(xué)會(huì)(ESH)則遵循1999年WHO的推薦,將(130～139)/(85～89)mmHg歸為“正常高值血壓”[18-19]。而根據(jù)我國高血壓病的流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析,中國2018版高血壓防治指南仍然將(120～139)/(80～89)mmHg歸為“正常高值血壓”[1]。因此,本研究中的研究對象“正常高值血壓”與我國指南保持一致。然而,對于正常高值血壓的劃分范圍以及高血壓前期的概念是否保留仍存在爭議[20]。

可視化分析顯示,正常高值血壓的危險(xiǎn)因素及其與高血壓和心腦血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性一直都是研究的焦點(diǎn)。正常高值血壓的危險(xiǎn)因素除了遺傳因素和年齡遞增等不可控因素外,還包括部分可控因素,如高鈉低鉀膳食、過量飲酒、久坐少動(dòng)等多種不良生活方式,以及體質(zhì)指數(shù)、血糖、血脂、血尿酸等異常升高[21-23]。目前,研究證實(shí)正常高值血壓病人較正常血壓人群的高血壓和心腦血管發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高,且正常高值血壓人群脈搏波傳導(dǎo)速度增加,動(dòng)脈彈性減退,動(dòng)脈硬度增加,該階段已經(jīng)存在心、腦、腎等靶器官的早期損害[24-25]。此外,正常高值血壓常易合并代謝異常,增加2型糖尿病等代謝性疾病的患病風(fēng)險(xiǎn),即正常高值血壓與糖脂代謝紊亂互為影響因素,具有相關(guān)性,但因果關(guān)系尚不明確[26]。

針對影響轉(zhuǎn)歸的相關(guān)因素進(jìn)行早期干預(yù)以達(dá)到改善預(yù)后的目的則是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)趨勢,飲食、運(yùn)動(dòng)、健康管理和生活方式等非藥物干預(yù)有助于降低正常高值血壓病人的血壓水平,是目前防治正常高值血壓主要方法[27]。然而,通過可視化分析發(fā)現(xiàn),“治未病”“中醫(yī)體質(zhì)”“中醫(yī)證候”等高頻關(guān)鍵詞提示中醫(yī)藥以其特色理論和療法對防治正常高值血壓具有獨(dú)特優(yōu)勢。Burst分析提示有關(guān)正常高值血壓的中醫(yī)體質(zhì)研究是目前的新興主題,基于對正常高值血壓人群中醫(yī)體質(zhì)和中醫(yī)證候特點(diǎn)的分析,開展中醫(yī)體質(zhì)和證候辨識,調(diào)質(zhì)糾偏有助于實(shí)現(xiàn)早期干預(yù)[21]。此外,中醫(yī)藥“治未病”理論強(qiáng)調(diào)對正常高值血壓進(jìn)行早期干預(yù),辨證施用的中藥或中成藥,以及針刺、艾灸、氣功、穴位埋線等中醫(yī)特色療法對改善正常高值血壓的預(yù)后均具有顯著作用[28-31]。隨著越來越多的高質(zhì)量臨床試驗(yàn)為中醫(yī)藥降壓提供有力證據(jù),由中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)立項(xiàng)的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《臨界性高血壓的中醫(yī)診療指南》正在積極開展,該指南將進(jìn)一步規(guī)范中醫(yī)防治正常高值血壓,并指導(dǎo)其臨床應(yīng)用。