陳薇薇/編譯

為了讓醫(yī)學(xué)發(fā)揮更大的作用，我們需要盡早發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病患者，最好是在他們剛出生的那幾天。

| 新生兒全基因組測(cè)序 |

多年來(lái)，醫(yī)學(xué)界已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了7000多種罕見(jiàn)病——每2000人中不足1人確診的疾病。盡管就個(gè)體而言非常少見(jiàn)，但從整體角度看，此類(lèi)疾病構(gòu)成了一個(gè)嚴(yán)重的問(wèn)題——要解決相應(yīng)的治療需求非常困難，因?yàn)榛颊呷藬?shù)極少，而他們出現(xiàn)癥狀時(shí)往往為時(shí)已晚。據(jù)美國(guó)倡導(dǎo)組織“全球基因”估計(jì)，世界上近4億人患有罕見(jiàn)病，而3/4的罕見(jiàn)病是遺傳性疾病。為了讓醫(yī)學(xué)發(fā)揮更大的作用，我們需要盡早發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)病患者，并采取相應(yīng)的治療。

新生兒疾病篩查做的就是這個(gè)工作。不過(guò)現(xiàn)在，很多地方的醫(yī)生希望能對(duì)新生兒的整個(gè)基因組進(jìn)行測(cè)序和篩查。在美國(guó)，波士頓兒童醫(yī)院、圣迭戈雷迪兒童醫(yī)院和哥倫比亞大學(xué)均開(kāi)展了此類(lèi)實(shí)驗(yàn)。2022年，哈佛大學(xué)一支名為“嬰兒基因測(cè)序”的先鋒團(tuán)隊(duì)獲得資助，將其原本小規(guī)模的研究進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)象包括1000名嬰兒。歐洲啟動(dòng)了一個(gè)名為“關(guān)愛(ài)篩查”的項(xiàng)目，為期五年。澳大利亞和卡塔爾也在推動(dòng)這方面的研究。英國(guó)相關(guān)項(xiàng)目由英格蘭基因組公司牽頭。2022年12月，該公司宣布啟動(dòng)試點(diǎn)項(xiàng)目，對(duì)20萬(wàn)嬰兒的基因組進(jìn)行測(cè)序。

對(duì)嬰兒進(jìn)行遺傳病篩查算不上什么新奇的想法，特別是在北美洲、歐洲和中東地區(qū)，新生兒出生后要接受一系列常見(jiàn)遺傳性疾病的檢查，例如鐮刀型細(xì)胞貧血癥、地中海貧血癥和囊腫性纖維化。不過(guò)，全基因組測(cè)序的覆蓋范圍更廣，借助這項(xiàng)技術(shù)，我們有望發(fā)現(xiàn)數(shù)千種疾病，而不再局限于少數(shù)目前已知的疾病。

早診斷意味著早治療，相應(yīng)地，我們也可以改善兒童的生命質(zhì)量甚至挽救他們的生命。然而，要篩查多少存有風(fēng)險(xiǎn)的變異基因才合適，這一點(diǎn)尚無(wú)定論。哈佛大學(xué)“嬰兒基因測(cè)序”項(xiàng)目檢測(cè)了約1000種變異基因，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，159名受試者中，有11%至少攜帶了一個(gè)與兒童疾病有關(guān)的變異基因。

| 罕見(jiàn)病的難題 |

部分家長(zhǎng)想全方位了解自己孩子未來(lái)可能面臨的情況，另一些家長(zhǎng)則堅(jiān)決反對(duì)。英格蘭基因組公司的顧問(wèn)、臨床遺傳學(xué)家大衛(wèi)·比克指出了一個(gè)特別的現(xiàn)象，即家長(zhǎng)們想要的是確定性。也就是說(shuō)，告知他們其孩子“很可能”患有某種病沒(méi)什么用，他們更希望得到明確的答案，即“是”或“否”。

還有許多家長(zhǎng)不愿意提前知曉自己的孩子是否有可能患上成年后才會(huì)發(fā)作的疾病，比如糖尿病、阿爾茨海默病或某些癌癥。相關(guān)信息會(huì)讓家長(zhǎng)承受負(fù)擔(dān)，他們得決定何時(shí)以及如何告訴孩子。這些家長(zhǎng)認(rèn)為，應(yīng)當(dāng)由孩子自己決定，等他們長(zhǎng)大后，若有意愿，可以去查詢(xún)此類(lèi)信息。當(dāng)然，如果他們的基因組信息已經(jīng)存檔，查詢(xún)起來(lái)就非常方便。

不過(guò)，實(shí)際情況遠(yuǎn)比這復(fù)雜。龐貝氏癥是糖原在身體細(xì)胞內(nèi)積聚而引發(fā)的疾病，嬰兒型患者必須立即接受治療，成人型患者可以等到30多歲時(shí)再治療。然而，目前的基因檢測(cè)無(wú)法區(qū)分這兩種情況。

泰薩二氏病帶來(lái)了另一個(gè)問(wèn)題，這是一種在孩提時(shí)代發(fā)作便會(huì)致命的疾病。一些家長(zhǎng)不想提前知道孩子未來(lái)可能會(huì)得這種病，因?yàn)檫@會(huì)毀掉他們與孩子共處的早期時(shí)光。

最棘手的要數(shù)杜興氏肌肉營(yíng)養(yǎng)不良癥，這是一種從兒童時(shí)期就開(kāi)始發(fā)作的退化性疾病。如果進(jìn)行全基因組篩查，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)每10萬(wàn)兒童中有6人攜帶這種致病基因。但是，目前只有極少數(shù)患兒可以得到治療。

醫(yī)學(xué)界及廣大公眾將根據(jù)一系列原則，圍繞“應(yīng)該檢測(cè)哪些基因”這一問(wèn)題展開(kāi)討論。測(cè)序和篩查的目的是提升相應(yīng)疾病的治療效果，不應(yīng)包含過(guò)多侵犯?jìng)€(gè)人隱私的后續(xù)檢測(cè)，而且，必須有充分證據(jù)表明，待檢測(cè)的變異基因確實(shí)會(huì)導(dǎo)致相關(guān)病癥。

| 數(shù)據(jù)保護(hù) |

還有一個(gè)麻煩的問(wèn)題，即如何確保數(shù)據(jù)能一直受到保護(hù)。就英國(guó)這項(xiàng)計(jì)劃而言，無(wú)論出于何種目的使用此類(lèi)數(shù)據(jù)，獲得患者知情同意才是關(guān)鍵。此外，世事多變，向警方開(kāi)放基因數(shù)據(jù)庫(kù)供其進(jìn)行調(diào)查，或許在所難免。而保險(xiǎn)公司若得到許可，肯定也會(huì)樂(lè)意窺探一番。

從醫(yī)療角度來(lái)看，將科學(xué)進(jìn)步的成果與人類(lèi)剛出生時(shí)采集的基因序列結(jié)合在一起，能為我們帶來(lái)巨大的福音。但是，這也可能是一柄“雙刃劍”。目前，我們對(duì)基因組工作原理的了解仍然處于初級(jí)階段，其中還存在不少所謂的“基因暗物質(zhì)”，它們所起的作用，我們現(xiàn)在不得而知。另外，基因組可能藏有與潛在精神疾病相關(guān)的秘密。對(duì)那些愿意毫無(wú)保留向醫(yī)生和科學(xué)家提供數(shù)據(jù)的人而言，數(shù)據(jù)的安全能否一直得到保障，恐怕就是一件碰運(yùn)氣的事了。

[編譯自英國(guó)《經(jīng)濟(jì)學(xué)人》]

編輯：要媛