錢永恒 張曉雪 王偉 龐文會 劉杰 許貞菊 韓敏

(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科,山東 青島 266003;2 錦州醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科; 3 青島大學(xué)附屬醫(yī)院心血管外科)

腺樣體是隸屬于咽淋巴環(huán)(Waldeyer環(huán))的淋巴器官,具有一定的細(xì)胞免疫和體液免疫功能[1］。正常生理情況下,腺樣體體積在4～6歲時達(dá)到高峰,保持到8～9歲后逐漸退化萎縮。腺樣體過度增生,可能引起相應(yīng)臨床癥狀(如睡眠打鼾、張口呼吸等),稱腺樣體肥大,該病在全球兒童中發(fā)病率大約為42%～70%[2］。目前腺樣體肥大的發(fā)病機(jī)制尚沒有明確,臨床多認(rèn)為與慢性炎癥、變態(tài)反應(yīng)等因素有關(guān)[3］,其中慢性炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致腺樣體淋巴組織增生的重要因素之一。因此監(jiān)測和評估反映患兒慢性炎癥水平的指標(biāo),對于初步明確腺樣體增生程度及選擇治療方案有重要意義。血漿中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板淋巴細(xì)胞比值(PLR)及全身免疫炎癥指數(shù)(SII)是反映免疫反應(yīng)及慢性炎癥的標(biāo)志物,其在機(jī)體各系統(tǒng)腫瘤及急、慢性炎癥等疾病的檢測中受到廣泛關(guān)注[4］。本研究通過分析腺樣體肥大患兒血漿NLR、PLR及SII等炎性指標(biāo)表達(dá)水平的變化,探究其與腺樣體肥大程度的相關(guān)性,以期為該疾病的臨床診療提供有效參考指標(biāo)?，F(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2020年2月—2021年2月就診于我院耳鼻咽喉頭頸外科的腺樣體肥大患兒181例?；純杭{入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)電子纖維喉鏡檢查確診為腺樣體肥大者;②專科查體未見扁桃體肥大者。患兒排除標(biāo)準(zhǔn):①有全身及鄰近器官的炎性疾病(如上呼吸道感染、扁桃體肥大及其慢性炎癥、分泌性中耳炎、鼻-鼻竇炎等)者;②有嚴(yán)重全身性疾病(如先天性免疫缺陷、代謝紊亂等)者;③臨床資料缺失者。所有患兒根據(jù)《兒童扁桃體腺樣體低溫等離子射頻消融術(shù)規(guī)范化治療臨床實踐指南》[5］中腺樣體肥大分型及分度標(biāo)準(zhǔn),由固定的兩名經(jīng)驗豐富的耳鼻咽喉科醫(yī)生共同進(jìn)行診斷,最終將患兒分為病理性腺樣體肥大(Ⅲ～Ⅳ度肥大)組(130例)和生理性腺樣體肥大(Ⅰ～Ⅱ度肥大)組(A組,51例),進(jìn)一步將病理性腺樣體肥大組患兒分為Ⅲ度肥大組(B組,53例)以及Ⅳ度肥大組(C組,77例)。A組的51例患兒中,男31例,女20例,平均年齡(5.55±2.10)歲,BMI(16.81±3.13)kg/m2;B組53例患兒,男37例,女16例,平均年齡(5.58±1.83)歲,BMI(17.73±2.96)kg/m2;C組的77例患兒中,男46例,女31例,平均年齡(5.01±1.55)歲,BMI(16.84±2.59)kg/m2。三組患兒性別、年齡及BMI等基線資料進(jìn)行比較無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

三組患兒均在入院時空腹下采集肘部靜脈血2 mL,置于真空EDTA抗凝管內(nèi),使用標(biāo)本冷藏轉(zhuǎn)運(yùn)箱送至本院檢驗科,利用Sysmex XE-2100血液分析儀進(jìn)行血常規(guī)檢查,記錄各組患者血漿中性粒細(xì)胞、血小板及淋巴細(xì)胞計數(shù),然后計算血漿NLR、PLR及SII。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組患兒血漿NLR、PLR及SII比較

單因素方差分析顯示,三組患兒血漿NLR以及SII比較差異有顯著性(F=27.346、22.533,P<0.001),血漿PLR則無顯著差異(P>0.05),B、C組患兒血漿NLR、SII均顯著高于A組(P<0.05),并且C組患兒的血漿NLR、SII均顯著高于B組(P<0.05)。見表1。

2.2 血漿NLR、PLR及SII對兒童腺樣體肥大的預(yù)測價值分析

ROC曲線顯示,血漿NLR、SII預(yù)測病理性腺樣體肥大的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.809、0.763,血漿NLR預(yù)測的靈敏度以及特異度分別為93.85%、52.94%,SII預(yù)測的靈敏度以及特異度分別為42.31%、98.04%,而血漿PLR預(yù)測病理性腺樣體肥大的AUC為0.492。通過ROC曲線指定診斷界值可計算出血漿NLR預(yù)測病理性腺樣體肥大的約登指數(shù)為0.47,其對應(yīng)血漿NLR值為0.57;SII預(yù)測病理性腺樣體肥大的約登指數(shù)為0.40,對應(yīng)SII值為356.41,即當(dāng)血漿NLR≥0.57和(或)SII≥356.41時,患兒病理性腺樣體肥大可能性較大。見表2、圖1。

表1 三組患兒的血漿NLR、PLR及SII比較

表2 血漿NLR、PLR及SII的ROC曲線分析結(jié)果

圖1 血漿NLR、PLR及SII預(yù)測病理性腺樣體肥大的ROC曲線

3 討 論

腺樣體肥大是引起兒童上氣道阻塞最常見的原因之一。增生的腺樣體會致鼻咽部空間縮小并加劇睡眠過程中的氣道塌陷,導(dǎo)致患兒長期頻發(fā)睡眠呼吸暫停、睡眠微覺醒及間歇性缺氧等。研究表明,反復(fù)的低氧血癥和腺樣體肥大相關(guān)的微覺醒都會造成氧化應(yīng)激和全身炎癥反應(yīng)[6-7］。研究顯示,炎癥遞質(zhì)刺激鼻咽部位組織及其毗鄰組織或腺樣體自身受到炎癥反應(yīng)刺激,均可使患兒免疫功能被激活,炎癥遞質(zhì)大量釋放,從而導(dǎo)致患兒體內(nèi)相關(guān)炎癥因子水平發(fā)生變化[8］。

血漿NLR、PLR、SII是近年來腫瘤、心血管疾病等領(lǐng)域預(yù)測病情發(fā)展程度及預(yù)后的研究熱點,三者均是根據(jù)全血細(xì)胞計數(shù)衍生來的新型炎癥指標(biāo),相較于中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)、單核細(xì)胞計數(shù)等單一的炎癥指標(biāo),更能反映患者的全身炎癥狀態(tài)[4］。目前,腺樣體肥大的發(fā)病機(jī)制尚無明確定論,但可以確定慢性炎癥反應(yīng)參與了其發(fā)病過程[9］,因此對于患兒血漿NLR、PLR及SII的研究有助于客觀真實地評估腺樣體肥大患兒的生理病理及炎癥反應(yīng)狀態(tài)。白細(xì)胞及其亞型是典型的炎癥標(biāo)志物[10］,當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時,產(chǎn)生的生理應(yīng)激會使血液循環(huán)中白細(xì)胞亞群中的中性粒細(xì)胞數(shù)量增加,淋巴細(xì)胞數(shù)量減少[11］。血漿NLR評估腺樣體肥大的優(yōu)勢在于,其體現(xiàn)了非特異性及特異性兩種免疫途徑的免疫情況,因此可以更客觀綜合地反映機(jī)體的免疫平衡狀態(tài)[12］。曾有研究表明,在全身其他部位的炎癥性疾病中血漿NLR明顯升高,可以用于反映炎癥的嚴(yán)重程度[11-13］。ZHOU等[14］對406例急性胰腺炎患者研究顯示,血漿NLR與急性胰腺炎患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān),且對患者病死率有較高的預(yù)測價值。NACAROGLU等[15］研究顯示,支氣管擴(kuò)張癥患者急性加重期血漿NLR顯著高于穩(wěn)定期。上述相關(guān)研究均表明血漿NLR在多種炎性和腫瘤疾病中可以作為判斷疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后的指標(biāo)。與血漿NLR類似,血漿PLR也可作為多種疾病(如炎癥性疾病、惡性腫瘤)的鑒別診斷或者預(yù)后預(yù)測指標(biāo)[16］,最新研究表明PLR對于重癥新型冠狀病毒感染具有良好的診斷效能[17］。SII是基于血漿中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞計數(shù)的一項新定義的炎癥指標(biāo),能綜合反映宿主局部免疫反應(yīng)和全身炎癥狀態(tài),最早是由HU[18］等在對肝癌患者的研究中提出。迄今為止,已有多項研究顯示SII與多種惡性腫瘤(如宮頸癌、結(jié)直腸癌)及卒中相關(guān)性肺炎等疾病的預(yù)后相關(guān)[19-21］。SII的升高多由血漿中性粒細(xì)胞和血小板水平增加、淋巴細(xì)胞水平降低所致,即患者的炎性反應(yīng)增強(qiáng)、免疫反應(yīng)減弱所致。腺樣體肥大患兒體內(nèi)SII升高的機(jī)制可能有:①夜間睡眠時反復(fù)出現(xiàn)間歇性缺氧及再氧合過程,該過程類似機(jī)體內(nèi)發(fā)生缺血再灌注[22］,從而激活氧化應(yīng)激反應(yīng),導(dǎo)致機(jī)體產(chǎn)生大量氧自由基,使局部和全身炎癥反應(yīng)增強(qiáng);②腺樣體肥大患兒在夜間發(fā)生反復(fù)低氧時,激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),直接或間接引起血管內(nèi)皮受損,釋放大量炎癥因子[23-24］。

本研究結(jié)果顯示,B、C組患兒血漿NLR、SII顯著高于A組,C組患兒血漿NLR、SII顯著高于B組,即生理性與病理性腺樣體肥大之間血漿NLR和SII表達(dá)有顯著差異,且腺樣體Ⅳ度肥大患兒血漿NLR、SII顯著高于Ⅲ度肥大患兒。上述結(jié)果說明炎癥反應(yīng)可能是腺樣體肥大致病的重要因素,且血漿NLR、SII隨腺樣體肥大程度增加升高。另外,ROC曲線顯示血漿NLR、SII預(yù)測病理性腺樣體肥大的效能可達(dá)80.9%和76.3%,在血漿NLR≥0.57和(或)SII≥356.41時可初步考慮患兒可能有病理性腺樣體肥大。但在本研究中,各組間PLR值比較無顯著差異,該結(jié)果或與本研究為單中心研究、樣本量較少、研究人群較單一有關(guān),PLR與腺樣體肥大的相關(guān)性有待進(jìn)一步研究。

目前,腺樣體肥大的主要輔助檢查方法為電子鼻咽鏡檢查和影像學(xué)檢查。電子鼻咽鏡檢查作為一種侵入性檢查,部分患兒不能配合并且費用較高。影像學(xué)檢查不可避免地存在射線影響。血漿NLR、SII雖然不能代替電子鼻咽鏡檢查或影像學(xué)檢查作為診斷腺樣體肥大的標(biāo)準(zhǔn),但其簡單易測、經(jīng)濟(jì)安全,且與腺樣體肥大程度具有相關(guān)性,因此臨床可以嘗試將二者作為初步預(yù)判腺樣體肥大的簡易指標(biāo),并通過今后更深入的研究探討其作為腺樣體肥大治療效果評判指標(biāo)的可行性。

綜上所述,本研究發(fā)現(xiàn)兒童腺樣體肥大與血漿NLR及SII表達(dá)具有相關(guān)性,且因其檢測簡易、直觀、經(jīng)濟(jì)的特點,在預(yù)測患兒病理性腺樣體肥大的程度上具有一定臨床價值。

倫理批準(zhǔn)和知情同意：本研究涉及的所有試驗均已通過青島大學(xué)附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的審核批準(zhǔn)(文件號QYFYWZLL27728)。所有試驗過程均遵照《人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則》的條例進(jìn)行。受試對象或其親屬已經(jīng)簽署知情同意書。

作者聲明：錢永恒、張曉雪參與了研究設(shè)計;錢永恒、龐文會、王偉、劉杰、許貞菊、韓敏參與了論文的寫作和修改。所有作者均閱讀并同意發(fā)表該論文。所有作者均聲明不存在利益沖突。