王阿蘭，竇全玲，楊光，王惠卿，尹霞，丁效華

1.濰坊市第二人民醫(yī)院藥物臨床研究中心/心血管內(nèi)科，山東濰坊 261041；2.濰坊市第二人民醫(yī)院麻醉科，山東濰坊 261041；3.濰坊市第二人民醫(yī)院科教部，山東濰坊 261041；4.濰坊市市直機關(guān)醫(yī)院護理部，山東濰坊 261071；5.濰坊市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東濰坊 261041；6.濰坊護理職業(yè)學(xué)院內(nèi)科護理教研室，山東濰坊 261041

輕中度原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EHT）常伴有機體代謝失常，若未及時予以相關(guān)治療，極易導(dǎo)致病情惡化，引發(fā)重度高血壓，加重心、腦、腎等重要靶器官損害，危及患者生命[1]。有研究證實，對于輕中度原發(fā)性高血壓患者，藥物治療療效顯著，可有效控制血壓，減少腎功能損傷[2]。纈沙坦屬于受體抑制劑，可切斷AngⅡ與AngⅡ受體1 結(jié)合通路，松弛血管平滑肌，從而協(xié)調(diào)血管收縮，阻止醛固酮分泌，穩(wěn)定降低血壓，但該藥單一使用療效較為緩慢，易導(dǎo)致血壓水平調(diào)節(jié)受阻，造成血壓升高，影響腎功能[3-4]。左旋氨氯地平作為鈣離子拮抗劑，可通過阻礙鈣誘導(dǎo)主動脈收縮來達到降壓作用，且該藥口服吸收好，生物利用度高，僅需一次給藥便可維持24 h 藥效[5]，將其聯(lián)合纈沙坦以治療輕中度原發(fā)性高血壓或可實現(xiàn)藥效互補，提高降壓效果。基于此，選取2019年8月—2022年3月濰坊市第二人民醫(yī)院收治的400 例輕、中度EHT 患者展開探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

按照計算機分組法選取本院輕、中度EHT 患者400 例分為甲組（n=200）和乙組（n=200）。甲組年齡（59.06±7.58）歲，乙組年齡（59.12±7.65）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。本研究已取得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

表1 兩組患者基線資料對比[n(%)]

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合EHT 的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②血壓分度為輕、中度；③年齡≥45 歲；④近3 個月內(nèi)未發(fā)生腦卒中；⑤肢體功能正常，可使用血壓計。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并惡性腫瘤者；②合并心、肝、腎等嚴重軀體性疾病者；③精神病患者；④對本研究所用藥物過敏者；⑤依從性差者。

1.3 方法

所有患者均予以低鹽、低脂肪等飲食控制治療，并適當(dāng)進行規(guī)律運動。

乙組給予由纈沙坦（國藥準(zhǔn)字 H20040217；規(guī)格80 mg/粒）治療，晨起口服用藥，1 次/d，80 mg/次。

甲組輔以左旋氨氯地平（國藥準(zhǔn)字H19991083；規(guī)格2.5 mg/片）治療，口服，1 次/d，2.5 mg/次。

兩組均持續(xù)治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組臨床療效[7]。治療2 個月后，收縮壓（systolic blood pressure ，SBP）下降≥10 mmHg 并降至正常水平，或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）下降20 mmHg 及以上為顯效；SBP 降低10 mmHg 以下，但處于正常范圍，或DBP 下降10～19 mmHg 為有效；若SBP、DBP 未出現(xiàn)下降，則為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/200×100%。

②對比兩組血壓和心率。治療前、治療2 個月后，采用電子血壓計（企晟醫(yī)療器械，型號HBP-9020）檢測SBP、DBP，采用心電監(jiān)護儀（濟南泰醫(yī)生物技術(shù)，型號STAR8000E）檢測心率變化。

③對比兩組腎功能。治療前、治療2 個月后，晨起抽取患者5 mL 空腹靜脈血，使用南京貝登醫(yī)療生產(chǎn)的BS-350S 型全自動生化分析儀以放射免疫法測定24 h 尿蛋白、血尿酸、β2微球蛋白、尿微量清蛋白水平。

④對比兩組血壓達標(biāo)率。治療2 個月后，統(tǒng)計兩組血壓達標(biāo)情況。以治療2 個月后血壓降至140/90 mmHg 以下視為達標(biāo)；65 歲以上老年患者血壓低至150/90 mmHg 為達標(biāo)；伴糖尿病、慢性腎病、穩(wěn)定性冠心病者低于130/80 mmHg 為達標(biāo)。

⑤對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。治療期間統(tǒng)計兩組頭暈、惡心、面色潮紅的發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料經(jīng)檢驗符合正態(tài)分布，以（±s）表示，組間比較行t檢驗；計數(shù)資料以[n(%)]表示，組間比較行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

甲組臨床總有效率（94.50%）高于乙組（88.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者血壓和心率改善情況對比

治療2 個月后，甲組SBP、DBP、心率均低于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血壓和心率改善情況對比(±s)

表3 兩組患者血壓和心率改善情況對比(±s)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05

組別甲組（n=200）乙組（n=200）t 值P 值SBP（mmHg）治療前161.15±8.46 161.23±8.51 0.094 0.925治療2 個月后（135.42±5.67）*（136.89±5.74）*2.577 0.010 DBP（mmHg）治療前98.29±5.31 98.32±5.34 0.056 0.955治療2 個月后（79.15±4.67）*（80.37±4.58）*2.638 0.009心率（次/min）治療前78.62±5.31 78.65±5.29 0.057 0.955治療2 個月后（71.23±5.34）*（72.48±5.29）*2.352 0.019

2.3 兩組患者腎功能對比

治療2 個月后，甲組24 h 尿蛋白、血尿酸、β2微球蛋白、尿微量清蛋白均低于乙組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者腎功能對比(±s)

表4 兩組患者腎功能對比(±s)

注：與治療前組內(nèi)比較，*P＜0.05

組別甲組（n=200）乙組（n=200）t 值P 值24 h 尿蛋白（mg/L）治療前2.13±0.51 2.16±0.52 0.582 0.561治療2 個月后（0.94±0.15）*（1.08±0.17）*8.733＜0.001血尿酸（μmol/L）治療前362.97±73.81 363.04±73.75 0.009 0.992治療2 個月后（217.15±59.78）*（231.69±59.82）*2.431 0.015 β2微球蛋白（mg/L）治療前2.15±0.36 2.17±0.37 0.548 0.584治療2 個月后（1.03±0.31）*（1.38±0.39）*9.935＜0.001尿微量清蛋白（mg/L）治療前144.51±32.86 143.12±32.75 0.424 0.672治療2 個月后（69.74±15.34）*（73.87±15.61）*2.669 0.008

2.4 兩組患者血壓達標(biāo)率對比

治療后，甲組達標(biāo)率為93.00%（186/200）高于乙組86.00%（172/200），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.214，P＜0.05）。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n(%)]

3 討論

EHT 是一類心血管系統(tǒng)慢性疾病，根據(jù)其血壓水平，可分為3 個階段：輕、中、重度。臨床以輕、中度為主，一經(jīng)診斷，需及時進行治療，否則將導(dǎo)致重度高血壓，對患者生命安全造成嚴重威脅[8]。長期臨床實踐發(fā)現(xiàn)，各種針對性藥物治療對高血壓患者血壓控制、延緩重要器官損傷方面具有積極意義[9]。作為一種AngⅡ受體拮抗劑，纈沙坦雖可在一定程度上抑制血管收縮，以維持血壓穩(wěn)定，但其單一治療療效甚微，期間易受患者發(fā)病期及用藥劑量的影響，導(dǎo)致部分患者因錯過最佳治療時段而出現(xiàn)血壓穩(wěn)定受限，延緩病情恢復(fù)[10]。左旋氨氯地平可直接作用于血管平滑肌，促使血管舒張，加強冠脈灌注，持續(xù)降低血壓，將其與纈沙坦聯(lián)合用于輕中度EHT值得研究。

本研究結(jié)果顯示，甲組總有效率（94.50%）高于乙組（88.50%）（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可提高臨床療效，有效緩解臨床癥狀?？赡艿脑蚴抢i沙坦主要通過抑制腦啡肽酶來發(fā)揮雙重神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用，可延緩血管活性肽降解，降低血管阻力，促使動靜脈血管擴張，有效避免因血管堵塞而引發(fā)的頭暈頭痛癥狀，從而增強機體生理順應(yīng)性[11]。而左旋氨氯地平作用時間較長，其用藥后所產(chǎn)生的平穩(wěn)降壓效果可減少患者服藥次數(shù)，提升其服藥依從性，側(cè)面增強藥物療效[12]。其二者聯(lián)合可協(xié)同增加藥物有效濃度，降低外周毛細血管壓力，減少體液滲出，有效緩解機體多尿癥狀。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示二者聯(lián)合不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。其原因可能是單獨使用纈沙坦治療效果有一定局限性，而增加劑量無法提高效果，反而會加重藥物副作用，但左旋氨氯地平聯(lián)合使用后，兩種藥物的疊加不僅能提高藥物治療效果，還會因用藥劑量小而避免不良反應(yīng)增加，故可有效保障患者的用藥安全。同時俞惠琴[13]選取120 例社區(qū)老年原發(fā)性高血壓患者進行研究，結(jié)果顯示聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率5.00%低于單用氨氯地平組20.00%（P＜0.05），而本研究中甲組不良反應(yīng)發(fā)生率為12.50%，略低于乙組13.50%，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），其原因可能與本研究樣本量較大，且主要針對輕、中度高血壓患者有關(guān)，故結(jié)果存在一定差異。

相關(guān)文獻報道顯示，纈沙坦單一抗高血壓治療的效果不理想，聯(lián)合苯磺酸氨氯地平治療后，可有效提升血壓降幅至10%～30%[14]。本研究結(jié)果也顯示，治 療 后 甲 組SBP（135.42±5.67）mmHg、DBP（79.15±4.67）mmHg、心率（71.23±5.34）次/min 均低于乙組的（136.89±5.74）mmHg、（80.37±4.58）mmHg、（72.48±5.29）次/min（P＜0.05），且血壓達標(biāo)率更高P＜0.05），提示二者聯(lián)合可有效降低血壓水平，維持心率穩(wěn)定，提高血壓達標(biāo)率?？赡艿脑蚴抢i沙坦作為一種高選擇性AngⅡ受體拮抗劑，具有抑制AngⅡ生理效應(yīng)的作用，一方面可對醛固酮分泌進行調(diào)節(jié)，阻止血管收縮，使得血管平滑肌松弛，血管擴張，以降低血壓，提高血壓達標(biāo)率；另一方面可在不同程度提升腎血管灌注，增加水、鈉排泄，促使血容量降低，進而阻礙血小板聚集，擴張血管，避免心血管失常，減少心率波動[15]。左旋氨氯地平是一種消除右旋的氨氯地平，其在抗高血壓治療過程中，左旋體拮抗活性可較原有氨氯地平提高1 倍以上，其服用后不僅可直接作用于血管平滑肌，減少血管平滑肌張力，降低外周血管阻力，進而達到降壓效果；還可拮抗鈣離子通道，抑制竇房結(jié)心電傳導(dǎo)，有效降低心率[16]。二者聯(lián)合可協(xié)同延長24 h 內(nèi)血壓控制時間，以降低血壓，促進血壓達標(biāo)，從而阻礙有關(guān)系統(tǒng)激活，抑制兒茶酚胺釋放，避免心率失穩(wěn)。此外，徐冬梅等[17]選取120 例高血壓患者進行用纈沙坦聯(lián)合氨氯地平和纈沙坦聯(lián)合氫氯噻嗪進行比較分析，顯示纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療后血壓達標(biāo)率在90%以上。陳展祥[18]用苯磺酸氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療高血壓的血壓達標(biāo)率為81.82%，顯著高于單用纈沙坦組的64.29%（P＜0.05）。而本研究中甲組血壓達標(biāo)率為93.00%，高于乙組的86.00%（P＜0.05），與上述研究結(jié)果相符，進一步表明二者聯(lián)用穩(wěn)定血壓，提高血壓達標(biāo)的優(yōu)越性。

患者長期處于高血壓狀態(tài)，可導(dǎo)致腎細小動脈發(fā)生硬化，造成入球小動脈內(nèi)皮細胞間隙變寬，動脈壁正常結(jié)構(gòu)消失，取之以玻璃樣變，以損傷腎小球濾膜，破壞腎小管再吸收，致使清蛋白濾出量增加，尿蛋白、β2微球蛋白、尿微量清蛋白排泄量升高，進而影響體內(nèi)嘌呤代謝，造成血尿酸增加[19]。本研究結(jié)果顯示，與乙組相比，甲組24 h 尿蛋白、血尿酸、β2微球蛋白、尿微量清蛋白更低（P＜0.05），提示二者聯(lián)合可改善患者腎功能?？赡艿脑蚴窃诶i沙坦可通過降低腎小球濾過率，維持孔膜半徑，降低內(nèi)壓和尿蛋白，以此來發(fā)揮腎臟保護作用。左旋氨氯地平作為二氫吡啶類鈣通道阻滯劑，其生物利用度較高，經(jīng)服用后可對腎小球入球小動脈進行擴張，以抑制細胞增殖，減少細胞外基質(zhì)儲存，使得腎小動脈硬化初始因素得以消除，從而避免功能代償，減少尿蛋白排泄[20]。故二者聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同調(diào)節(jié)腎臟代謝，改善腎功能，有效減緩腎損傷進展。

綜上所述，左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦可增強藥物治療效果，有效降低輕、中度EHT 患者血壓水平，維持心率穩(wěn)定，提高血壓達標(biāo)率，改善腎功能，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率。