劉禮新

（江西省玉山縣中醫(yī)院急診科，江西 上饒 334700）

當(dāng)今社會(huì)，慢性阻塞性肺疾病（COPD）已成為一種普遍的慢性病，與心腦血管疾病、癌癥、糖尿病等慢性病造成了我國(guó)公共衛(wèi)生事業(yè)的巨大負(fù)擔(dān)[1]。伴隨吸煙、空氣污染、職業(yè)性暴露等危險(xiǎn)因素的增加和人口老齡化的影響，COPD 的患病率、致殘率和致死率仍在逐年增長(zhǎng)[2]，WHO 預(yù)估在2060 年死于COPD 的人數(shù)每年將超過(guò)540 萬(wàn)[3]。COPD 進(jìn)展過(guò)程中，機(jī)體可能會(huì)發(fā)生免疫失衡[6]，患者器官功能減退，呼吸道黏膜免疫屏障受損，其他類型肺部組織發(fā)生改變，分泌物不易排出，致使繼發(fā)肺部感染。

作為一支提高免疫力的萬(wàn)金油，胸腺肽在近些年得到廣泛推崇，其在抗感染治療中的運(yùn)用也引起各方關(guān)注。鹽酸溴己新具有多重祛痰機(jī)制，臨床療效甚佳，其作用于氣管和支氣管黏膜，可以抑制酸性糖蛋白的分泌，還可以分解粘多糖纖維素，使痰液稀釋，以便排出體外，有助于改善患者肺功能，增強(qiáng)患者抗感染能力。

因此，本研究選用胸腺法新和鹽酸溴己新聯(lián)合用藥治療COPD 并發(fā)肺部感染，觀察其治療效果以及對(duì)CD4+、CD8+T 細(xì)胞的影響，以期為臨床提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選對(duì)象為我院內(nèi)科收治的60 例COPD 合繼發(fā)肺部感染患者，入選時(shí)間為2021 年1 月～2022 年5 月。采納標(biāo)準(zhǔn)：符合2021 年GOLD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；合并肺部感染；自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：同時(shí)患有其他心臟病或嚴(yán)重的呼吸系統(tǒng)疾病，如肺動(dòng)脈高壓、氣胸、肺癌等；近3 m COPD 急性加重史；近期重大手術(shù)史；各種原因長(zhǎng)期臥床；前1 m 內(nèi)使用過(guò)免疫調(diào)節(jié)藥品；孕婦或哺乳期；研究者判別不適合接受試驗(yàn)者。本研究已經(jīng)過(guò)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

將患者以個(gè)人為單位用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組30 例。對(duì)照組男16 例，女14 例；年齡61～86 歲，平均（72.35±6.16）歲；病程2～8 y，平均（4.96±0.16）y；抽煙人數(shù)24 人，煙齡20～48 y，平均煙齡（34.46±6.79）y。觀察組男17 例，女13 例；年齡60～87 歲，平均（72.06±5.95）歲；病程1.5～9 y，平均（5.01±0.14）年；抽煙人數(shù)26 人，煙齡16～47 y，平均煙齡（32.53±7.14）y。前述一般資料組間對(duì)比無(wú)明顯差異（P＞0.05），可比。

1.2 研究方法

入組后，兩組患者給予解痙、祛痰、抗炎、糾正水電解質(zhì)失調(diào)及改善心肺功能等基礎(chǔ)治療，同時(shí)給予不間斷性氧氣吸入保證呼吸道暢通，囑其禁食煙酒，規(guī)律作息。

1.2.1 對(duì)照組

對(duì)照組患者使用鹽酸溴己新（江西億友藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041046，規(guī)格：4 mg）外周靜脈滴注治療，每次4 mg，8～12 h 一次，每日8～12 mg。

1.2.2 觀察組

觀察組患者使用鹽酸溴己新和胸腺法新（海南雙城藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030407規(guī)格：1.6 mg），擇上皮三角肌下緣，行皮下注射，，每次1.6 mg，1 d 一次。連續(xù)治療2 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效

療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：經(jīng)兩周治療，使用胸部X 射線或CT 掃描檢查，肺部感染病灶明顯好轉(zhuǎn)，患者呼吸系統(tǒng)病癥大部分消失；有效：病灶部分好轉(zhuǎn)，病癥部分改善；無(wú)效：病灶未好轉(zhuǎn)，病癥未緩解，甚至出現(xiàn)加重?？傆行?顯效率+有效率 。

1.3.2 肺功能指標(biāo)

采用歐姆龍肺功能檢測(cè)儀CHTAC-8900D 檢測(cè)肺功能指標(biāo)，包含1 秒用力呼氣容積（FEV1）和1 秒用力肺活量占用力肺活量百分比FEV1／FVC）。

1.3.3 血?dú)鈾z查指標(biāo)

選取丹麥雷度米特 FLEX 血?dú)鈾z查儀，檢測(cè)動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。

1.3.4

免疫功能指標(biāo)：采用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特生產(chǎn)的Cyto FLEX 流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，表示為，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，表示為%，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為（α=0.05）。

2 結(jié)果

2.1 總有效率

治療后，觀察組總效有率（96.67%）（29/30）明顯高于對(duì)照組患者的（76.67%）（23/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.023）（表1）。

表1 總有效率比較（例，%）

2.2 肺功能指標(biāo)

兩組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC 比較，差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后FEV1、FEVl/FVC 均高于治療前（P＜0.05）；觀察組患者治療后FEV1、FEV1/FVC 均高于對(duì)照組（P＜0.05）（表2）。

表2 肺功能指標(biāo)（）

表2 肺功能指標(biāo)（）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

2.3 血?dú)鈾z查指標(biāo)

兩組患者治療前pH 值、PaO2和PaCO2比較差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后pH 值比較，差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后的PaO2高于治療前（P＜0.05），PaCO2低于治療前（P＜0.05）；治療后觀察組PaO2高于對(duì)照組（P＜0.05），PaCO2低于對(duì)照組（P＜0.05）（表3）。

表3 血?dú)鈾z查指標(biāo)（）

表3 血?dú)鈾z查指標(biāo)（）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

2.4 免疫指標(biāo)

兩組患者治療前CD4+、CD8+和CD4+/CD8+差異不明顯（P＞0.05）；兩組患者治療后的CD4+高于治療前（P＜0.05）；兩組患者治療后的CD8+高于治療前（P＜0.05）；兩組患者治療后的CD4+/CD8+比值均高于治療前（P＜0.05）（表4）。

表4 免疫指標(biāo)(）

表4 免疫指標(biāo)(）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05。

3 討論

COPD 是全球范圍內(nèi)的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，患病率處于快速上升階段[4]。COPD 常繼發(fā)其他嚴(yán)重共患慢性病累及全身，且病死率較高[5]。疾病進(jìn)展過(guò)程中，機(jī)體會(huì)發(fā)生或多或少的免疫失衡[6]，患者器官功能減退，呼吸道黏膜免疫屏障受損，其他類型肺部組織發(fā)生改變，分泌物不易排出，致使繼發(fā)肺部感染。

T 細(xì)胞亞群對(duì)維持免疫功能必不可少，按照其表面抗原的不同，可分為CD4+和CD8+兩大亞群。CD4+參與細(xì)胞免疫與體液免疫，被稱為人體免疫系統(tǒng)的總指揮；CD8+抑制和反抗病毒，具有殺傷功能，兩者對(duì)參與介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)其他類型免疫細(xì)胞起重要作用[7]。

胸腺肽被廣泛用于抗感染治療中，取得較好的效果，其作用[8]機(jī)制可能與T 細(xì)胞有關(guān)：胸腺肽作為提升免疫力的制劑，可以調(diào)節(jié)T 細(xì)胞分化，發(fā)育成熟，還可以使絲裂原（PHA）活化刺激淋巴細(xì)胞反應(yīng)的增加轉(zhuǎn)化，增加干擾素細(xì)胞因子的生成釋放，推進(jìn)自然殺傷（NK）細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞（DC）的分化成熟，參與免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)。研究[9]顯示，胸腺肽可使CD8+水平下降，減少T 細(xì)胞的衰亡，同時(shí)其還具有抗病毒作用，有免疫系統(tǒng)的識(shí)別和抑制病毒復(fù)制的功能。胸腺肽多種免疫途徑發(fā)揮作用，使CD4+、CD8+T 比例恢復(fù)，免疫系統(tǒng)重達(dá)平衡狀態(tài)，對(duì)提高患者總體抵抗能力有很大幫助。

鹽酸溴己新?lián)碛卸嘀仂钐禉C(jī)制，臨床療效甚佳，其作用于氣管和支氣管黏膜，可以抑制酸性糖蛋白的分泌，還可以分解粘多糖纖維素，使痰液稀釋，以便排出體外，有助于改善患者肺功能，增強(qiáng)患者抗感染能力。

本研究結(jié)果顯示：觀察組總有效率較對(duì)照組提升更為顯著；患者肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1／FVC 進(jìn)一步提高；觀察組的PaO2明顯高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組；觀察組的CD4+、CD8+水平高于對(duì)照組，細(xì)胞數(shù)量變化明顯。可見鹽酸溴己新合并胸腺肽，可優(yōu)化COPD 繼發(fā)肺部感染患者的肺通氣功能與血?dú)庵笜?biāo)，促進(jìn)患者治療效果提升，且與之有關(guān)副作用報(bào)道較少，不良癥狀輕微，安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用胸腺法新聯(lián)合鹽酸溴己新治療COPD 合并肺部感染患者有助于改善患者肺功能，提高免疫力，值得臨床參考。不足之處是此次研究樣本量較少，治療周期較短，使研究存在一些局限性，還需做更進(jìn)一步研究討論。