張凱旋，李崇慧

1 安徽中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 安徽合肥 230038

2 安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 安徽合肥 230031

惡病質(zhì)是以肌肉、骨骼肌和脂肪的消耗為特征，其主要表現(xiàn)為體重下降、食欲不振、肌肉萎縮、貧血等癥狀，影響能量代謝、炎性因子的相關(guān)過程[1]，無論腫瘤部位如何，惡病質(zhì)引起的癌癥患者的發(fā)病率與死亡率均處于較高水平。據(jù)統(tǒng)計(jì)，超出一半的癌癥患者具有惡病質(zhì)發(fā)生的潛能，大約20%癌癥患者的死因是惡病質(zhì)[2-3]。目前，主要治療癌癥惡病質(zhì)的營養(yǎng)支持模式傳統(tǒng)且單一，很難逆轉(zhuǎn)癌癥惡病質(zhì)狀態(tài)，且藥物治療所導(dǎo)致的肝腎功能損害等副作用不容小覷[4]。眾多研究表明，中醫(yī)藥對(duì)癌癥惡病質(zhì)患者的治療具有一定的經(jīng)驗(yàn)和獨(dú)特的治療效果[5-8]，筆者采用復(fù)方守宮散治療治療癌癥惡病質(zhì)患者，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 入組標(biāo)準(zhǔn)

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 惡病質(zhì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]①漸進(jìn)性消瘦連續(xù)3個(gè)月，與原始體重（診斷時(shí)）相比，體重下降≥ 7.5%，或 BMI＜20kg·m2；②總蛋白 ＜55g/L，或者白蛋白＜35g/L；③食欲不佳伴全身乏力、疲倦者；④以上三項(xiàng)當(dāng)中滿足其中兩項(xiàng)者，即可診斷為惡病質(zhì)。

納入標(biāo)準(zhǔn) ①組織學(xué)明確診斷為惡性腫瘤，分期在III期至IV期，病理類型、病種不限，年齡18～80歲，性別不限。②滿足癌癥惡病質(zhì)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者卡氏評(píng)分≥30分；生存期預(yù)計(jì)≥3個(gè)月；④知情同意且自愿合作；⑤無意識(shí)障礙、精神疾病，能夠配合醫(yī)生完成疾病相關(guān)的檢查和評(píng)估；⑥能夠堅(jiān)持服用中藥。

排除標(biāo)準(zhǔn) ①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)條件者；② 非腫瘤及相關(guān)因素導(dǎo)致其惡病質(zhì)；③嚴(yán)重感染的患者；④有藥物依賴、毒品依賴的患者；⑤處于妊娠期或者哺乳期狀態(tài)的女性患者；⑥既往或現(xiàn)有精神病的患者。

2 一般資料

病例來源于自2021年1月—2022年4月就診于安徽省中醫(yī)院腫瘤科的癌癥惡病質(zhì)患者，自愿加入且符合條件的52例癌癥惡病質(zhì)患者，按照隨機(jī)對(duì)照原則，分成2組，其中治療組26例，對(duì)照組26例。2組一般資料相比較，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較

3 治療方法

3.1 對(duì)照組 基礎(chǔ)治療處理，臨床觀察。（基礎(chǔ)治療：①營養(yǎng)支持：為患者提供營養(yǎng)膳食指導(dǎo)，同時(shí)根據(jù)情況予腸內(nèi)營養(yǎng)制劑及靜脈輸注氨基酸、脂肪乳等；②對(duì)癥處理：根據(jù)病情予相應(yīng)護(hù)胃、止嘔、止痛等對(duì)癥處理。）

3.2 治療組 對(duì)照組+復(fù)方守宮散，復(fù)方守宮散5g，早晚飯后沖服（復(fù)方守宮散由本院中藥房制作并提供，皖藥制字Z20080001）。2組均每服4周，即停止服用1周，連續(xù)4周為一個(gè)周期，兩個(gè)周期后來評(píng)估癌癥惡病質(zhì)的相關(guān)指標(biāo)。

4 觀察指標(biāo)

4.1 體重 清晨排尿后空腹情況下，測量患者體重，分別于治療前后各測量1次。

4.2 生活質(zhì)量 使用卡氏評(píng)分來評(píng)價(jià)生活質(zhì)量，得分范圍為0～100分，治療前后評(píng)測并記錄。

4.3 營養(yǎng)狀態(tài) 采用整體主觀PG-SGA來評(píng)價(jià)癌癥惡病質(zhì)患者的營養(yǎng)狀態(tài)，分?jǐn)?shù)范圍為0～35分，患者得分越高，說明營養(yǎng)狀況越差[10]。

4.4 蛋白指標(biāo)檢測 在患者治療前后，采空腹靜脈血，檢測患者的血紅蛋白、白蛋白水平，統(tǒng)一由安徽省中醫(yī)院檢驗(yàn)科進(jìn)行檢測。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

1 2組患者治療前后體重變化比較

治療前后進(jìn)行對(duì)比，據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，治療組可明顯提高患者體重（P＜0.05），且2組相比，治療組更具優(yōu)勢(shì)。說明復(fù)方守宮散可以提高患者體重。見表2。

表2 2組患者治療前后體重變化比較（）

表2 2組患者治療前后體重變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前/kg 治療后/kg治療組 26 49.52±4.28 53.29±3.52△*對(duì)照組 16 49.85±4.82 49.91±4.28

2 2組患者生活質(zhì)量比較

根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，治療前后進(jìn)行對(duì)比，治療組和對(duì)照組均能改善患者生活質(zhì)量，但對(duì)照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療組相比于對(duì)照組更具優(yōu)勢(shì)（P＜0.05），說明復(fù)方守宮散能夠有效提高患者生活質(zhì)量。見表3。

表3 2組患者生活質(zhì)量比較（）

表3 2組患者生活質(zhì)量比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 26 59.23±15.21 70.00±10.20△*對(duì)照組 26 57.31±13.43 60.00±11.66

3 2組患者營養(yǎng)狀態(tài)變化比較

治療前后進(jìn)行對(duì)比，根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，治療組可明顯提高患者PG-SGA分?jǐn)?shù)（P＜0.01），治療組較對(duì)照組具有顯著優(yōu)勢(shì)（P＜0.01）。說明復(fù)方守宮散可在一定程度上改善癌性惡病質(zhì)患者的營養(yǎng)狀況。見表4。

表4 2組患者營養(yǎng)狀態(tài)變化比較（）

表4 2組患者營養(yǎng)狀態(tài)變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前PG-SGA評(píng)分 治療后PG-SGA評(píng)分治療組 26 7.12±1.90 3.50±1.90△*對(duì)照組 26 6.96±1.78 5.92±1.87△

4 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較

治療前后進(jìn)行對(duì)比，據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，治療組可明顯提高血紅蛋白、白蛋白水平（P＜0.05），且2組相比，治療組更具優(yōu)勢(shì)。表明復(fù)方守宮散對(duì)于癌性惡病質(zhì)患者蛋白質(zhì)合成、減輕患者消耗性代謝方面有積極影響。見表5。

表5 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較（）

表5 2組患者血紅蛋白、血清白蛋白變化比較（）

注：同組治療前后比較，△P＜0.05，組間比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 血紅蛋白/g·L-1血清白蛋白/g·L-1治療組 26 治療前 86.54±8.82 31.93±2.30 26 治療后 97.04±10.11△* 40.78±4.74△*對(duì)照組 26 治療前 86.12±8.22 31.49±2.23 26 治療后 89.23±10.95△ 34.71±2.79△

討 論

癌癥惡病質(zhì)的發(fā)生與發(fā)展，離不開腫瘤細(xì)胞所分泌的外泌體的重要參與[11-12]。惡病質(zhì)與癌癥密切相關(guān)，其不僅出現(xiàn)在癌癥的末期，有些癌癥患者在疾病早期也可能出現(xiàn)惡病質(zhì)，惡病質(zhì)患者的心情、生活質(zhì)量受到負(fù)面影響，甚至直接影響其治療效果。不僅使癌癥惡病質(zhì)患者對(duì)放療、藥物、化療等抗癌治療的耐受性與敏感度下降；提高了并發(fā)癥發(fā)生的概率，降低癌癥惡病質(zhì)患者的存活率[13-14]。鑒于癌癥惡病質(zhì)的伴隨臨床表現(xiàn)多不典型，影響因素較多，涉及多器官、多系統(tǒng)的病變，且缺乏特異性的客觀指標(biāo)進(jìn)行支撐，目前能闡明癌癥惡病質(zhì)的分子機(jī)制的研究尚不完全明確，對(duì)癌癥惡病質(zhì)進(jìn)行客觀評(píng)價(jià)的手段及診斷標(biāo)準(zhǔn)有待進(jìn)一步完善，而且大量文獻(xiàn)研究表明，使癌癥惡病質(zhì)這一疾病具有復(fù)雜性和多樣性，是因?yàn)檫@些機(jī)制之間相互耦聯(lián)作用造成的。故對(duì)于惡病質(zhì)的治療增加更多的難度[15-16]。從生理病理角度來看，癌癥惡病質(zhì)與全身炎癥反應(yīng)、能量代謝異常、骨骼消耗等方面相關(guān)[17]。在臨床上，目前還未發(fā)現(xiàn)有效治療手段去逆轉(zhuǎn)癌癥惡病質(zhì)的狀態(tài)，且癌癥惡病質(zhì)的治療方法傳統(tǒng)且有限，常采取營養(yǎng)支持療法來治療癌癥惡病質(zhì)，如氨基酸、脂肪乳、各種維生素、激素類藥物、抗焦慮類藥物、心理支持等，但是往往療效不佳[18-19]。也有大量研究證實(shí)，一定程度的規(guī)律性運(yùn)動(dòng)鍛煉不僅能夠改善癌癥惡病質(zhì)患者的生活質(zhì)量，抑制肌肉萎縮，改善患者的抑郁狀態(tài)，還能夠使放化療產(chǎn)生的毒副作用得到一定的緩解，但許多患者因惡病質(zhì)相關(guān)原因無法實(shí)現(xiàn)[20-23]。因此更要尋求中醫(yī)藥治療癌癥惡病質(zhì)患者。

因?yàn)楣糯茖W(xué)技術(shù)發(fā)展受到限制，縱觀古籍，中醫(yī)學(xué)并無“惡病質(zhì)”病名，但查閱相關(guān)記載，如《素問·玉機(jī)真藏論篇》有載：“大骨枯槁……目不見人，立死，其見人者，至其所不勝之時(shí)則死”，此處所描述的癥狀與現(xiàn)代所講的癌癥惡病質(zhì)狀態(tài)十分相似，結(jié)合其一系列臟腑功能低下、形體消瘦、乏力、全身衰竭等臨床癥狀，因而被中醫(yī)學(xué)歸屬于“虛勞”“癌病”“癥瘕”的范疇?，F(xiàn)代多位學(xué)者通過臨床研究，贊同把惡病質(zhì)當(dāng)以“虛勞”立論[24-25，27]。葛洪《肘后備急方》：“凡癥堅(jiān)之起，多以漸生……腹中癥有結(jié)積，便害飲食，轉(zhuǎn)贏瘦?！庇纱丝煽闯鰫翰≠|(zhì)治療難度大，且預(yù)后不理想。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制為五臟陰陽氣血虧損，且涉及到五臟，雖病位在五臟，以脾腎為甚。癌癥惡病質(zhì)患者因痰、濕、瘀、毒等邪實(shí)因素久伏，耗傷人體氣血陰陽，久虛不復(fù)。癌癥惡病質(zhì)在其發(fā)展過程中，病機(jī)并非單純實(shí)證，也非單純虛證，多為虛實(shí)夾雜，因此中醫(yī)學(xué)認(rèn)為治病當(dāng)求其本，治療癌癥惡病質(zhì)的基本原則扶正補(bǔ)虛。

復(fù)方守宮散乃院內(nèi)特色制劑，其臨床使用時(shí)間較久，療效得到肯定的經(jīng)驗(yàn)方，該方由生曬參、制首烏、三七、守宮、醋沒藥、梅花6味中藥研制而成。有研究表明復(fù)方守宮散不僅可以穩(wěn)定瘤體，減輕其疼痛，有效改善患者的生活質(zhì)量，還能降低患者因化療所致的副作用[26-27]。其中重用生曬參，發(fā)揮培補(bǔ)元?dú)?，益氣扶正固本的功效，且其補(bǔ)而不滯，固為君藥。生曬參的主要活性成分是人參皂苷，不僅具有抗腫瘤作用，還有增強(qiáng)免疫力之效[28]。制首烏、三七乃共為該方臣藥，《本草拾遺》中提出三七乃為補(bǔ)血第一，人參補(bǔ)氣當(dāng)為第一，味同而功亦等，被稱為“北參南七”。兩藥不僅可補(bǔ)血，仍有養(yǎng)血活血之功效，提高生曬參扶正培元之效，加強(qiáng)全方扶正祛邪之功。藥理學(xué)研究闡明制首烏、三七均含多種抗癌成分，可有效抑制癌細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)自身免疫系統(tǒng)對(duì)其產(chǎn)生殺傷作用[29-30]。守宮攻毒散結(jié)、通絡(luò)止痛，沒藥活血祛瘀止痛，共為佐藥。現(xiàn)代研究證實(shí)守宮抗腫瘤作用明確，其可達(dá)到抑瘤效果主要是通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抗腫瘤成分主要是低毒性，而且高活性[31]。現(xiàn)代藥理研究表明，沒藥具有抗癌止痛的藥理作用，沒藥揮發(fā)油是其發(fā)揮作用的主要物質(zhì)，重要參與多種惡性腫瘤細(xì)胞的增殖凋亡過程，對(duì)其發(fā)揮抑制功能[32]。梅花暢通氣血和中，理氣疏肝，為使藥，以助君臣攻毒散結(jié)祛邪之力，抗腫瘤之功效。本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方守宮散在改善患者惡病質(zhì)體重、血紅蛋白及血清白蛋白方面具有較好的療效，在改善營養(yǎng)狀態(tài)、生活質(zhì)量方面具有積極作用（P＜0.05），證實(shí)復(fù)方守宮散在改善癌癥惡病質(zhì)方面具有較高的臨床使用價(jià)值，為其治療提供一種實(shí)用、簡單、經(jīng)濟(jì)的方法。但本研究因樣本量較小，且觀察時(shí)間有限，在未來研究中，則需多中心、大樣本的研究來彌補(bǔ)本次研究的不足，進(jìn)一步探討證實(shí)其聯(lián)合治療癌癥惡病質(zhì)的臨床療效。