趙 琴，張進(jìn)進(jìn)，陳立力，邢顏超

1新疆醫(yī)科大學(xué)研究生院，烏魯木齊 830054 2新疆軍區(qū)總醫(yī)院輸血醫(yī)學(xué)科，烏魯木齊 830000

創(chuàng)面愈合是一個(gè)由多種細(xì)胞、細(xì)胞因子及組織有序參與的動(dòng)態(tài)過程，修復(fù)過程的復(fù)雜性及影響因素的多樣性導(dǎo)致清創(chuàng)引流、皮瓣移植及功能性敷料等多種傳統(tǒng)治療方法無法達(dá)到理想的愈合狀態(tài)[1]，故尋求一種高效、安全、經(jīng)濟(jì)的創(chuàng)面愈合策略已成為研究的熱點(diǎn)[2]。研究發(fā)現(xiàn)血小板衍生生長因子(platelet-derived growth factor，PDGF)具有促進(jìn)細(xì)胞增殖、分泌及遷移的作用，可直接參與創(chuàng)面修復(fù)過程，是創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域極具應(yīng)用前景的活性因子[1]。目前，以PDGF為活性成分，已衍生了多種極具應(yīng)用潛力的創(chuàng)面修復(fù)策略。本文就PDGF的生理特性與應(yīng)用特性及其在創(chuàng)面修復(fù)中的研究進(jìn)展作一綜述，以期為臨床創(chuàng)面修復(fù)提供借鑒。

1 PDGF概述

1.1 PDGF生理特性

PDGF是間充質(zhì)來源細(xì)胞的有絲分裂原，生理?xiàng)l件下儲(chǔ)存于血小板α顆粒內(nèi)[3]，組織損傷后由血小板崩解釋放并活化[4]。PDGF包含PDGF-A、PDGF-B、PDGF-C和PDGF-D 4種亞型，單體結(jié)構(gòu)可通過二硫鍵形成PDGF-AA、PDGF-BB、PDGF-CC、PDGF-DD、PDGF-AB同型或異型二聚體，與受體PDGFRα或PDGFRβ相結(jié)合后可促進(jìn)受體發(fā)生二聚化或寡聚化[5]，使得多個(gè)位點(diǎn)磷酸化，并與含SH2結(jié)構(gòu)域的信號(hào)蛋白相互作用，繼而激活Ras-MAPK、PI3K或PLC-γ等信號(hào)級(jí)聯(lián)通路[6]，啟動(dòng)細(xì)胞生長、增殖、分泌、遷移及表型轉(zhuǎn)化等多種效應(yīng)過程[7]。此外，作為化學(xué)引誘劑，PDGF可刺激成纖維細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、中性粒細(xì)胞趨化至損傷部位以發(fā)揮局部抗炎、分泌、再上皮化等作用，并釋放多種細(xì)胞因子，產(chǎn)生細(xì)胞因子“雞尾酒”[4]，亦可通過招募血管平滑肌細(xì)胞和周細(xì)胞重建局部血管系統(tǒng)[8]。在PDGF家族成員中，PDGF-BB與受體的親和力較強(qiáng)，可觸發(fā)不同的信號(hào)通路，是唯一可與PDGFRαα、PDGFRββ及PDGFRαβ 3種表面受體相結(jié)合的二聚體[9-10]，組織修復(fù)效應(yīng)最佳[11]。

PDGF可通過血小板或體外合成獲得。其中血小板是PDGF的天然來源[4]，基于血液提取獲得的血小板制品是PDGF的重要原料[3]。20世紀(jì)末，血小板制品開始應(yīng)用于組織修復(fù)領(lǐng)域，根據(jù)制備方法的不同可分為血小板濃縮提取物(platelet concentrates，PC)和血小板裂解液(platelet lysate，PL)兩類，其修復(fù)能力已得到認(rèn)可[12]。將PDGF基因轉(zhuǎn)入酵母等微生物遺傳信息中構(gòu)建工程菌株，可實(shí)現(xiàn)體外合成、工業(yè)化生產(chǎn)PDGF，因其不受血液來源的限制而備受青睞。此外，還可通過向創(chuàng)面遞送PDGF基因，轉(zhuǎn)染創(chuàng)面細(xì)胞，促進(jìn)局部表達(dá)、合成PDGF，而利用血小板、重組人PDGF或PDGF基因提高創(chuàng)面中局部PDGF濃度，可實(shí)現(xiàn)創(chuàng)面的高效愈合。

1.2 PDGF應(yīng)用特性

PDGF臨床應(yīng)用需以安全性、有效性為前提。PDGF可與不同靶點(diǎn)相結(jié)合繼而產(chǎn)生多種效應(yīng)，如游離入血的PDGF循環(huán)至其他部位產(chǎn)生的脫靶效應(yīng)，可促進(jìn)癌癥進(jìn)展，故為保證安全性，應(yīng)盡可能減少脫靶效應(yīng)的發(fā)生?？s小PDGF活性譜并放大特定靶標(biāo)活性可直接減少脫靶效應(yīng)[13]，但技術(shù)上難以實(shí)現(xiàn)。降低PDGF循環(huán)濃度是減少脫靶效應(yīng)的可行途徑，如局部外用可避免PDGF直接入血導(dǎo)致的超高循環(huán)濃度帶來的風(fēng)險(xiǎn)，但經(jīng)皮膚吸收入血的PDGF產(chǎn)生的脫靶效應(yīng)亦不容小覷，因而局部外用的安全性難以保證。降低PDGF應(yīng)用劑量可有效減少循環(huán)中的PDGF濃度，這似乎阻礙了修復(fù)進(jìn)程，但研究發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)超生理濃度的重組人PDGF仍需大量、反復(fù)使用以獲得最佳療效，提示應(yīng)用濃度與有效濃度存在較大差異，存在較大部分的PDGF無效甚至有害，故促使PDGF有效濃度無限趨近于應(yīng)用濃度，是保障PDGF創(chuàng)面修復(fù)安全、高效的關(guān)鍵。增加PDGF局部駐留率，可在減少循環(huán)PDGF濃度的同時(shí)提高其局部有效濃度并延長作用時(shí)間，是安全高效的可行之策，而動(dòng)力強(qiáng)勁的遞送系統(tǒng)可顯著提升PDGF局部駐留率，并可通過時(shí)空控釋模擬生長因子的生理釋放順序，是解決多因子共同應(yīng)用時(shí)副作用增多的有效策略。提高PDGF生物活性可增強(qiáng)其信號(hào)傳導(dǎo)強(qiáng)度，提高創(chuàng)面修復(fù)能力。PDGF生物活性受其功能結(jié)構(gòu)域及N-端、C-端多肽序列的調(diào)控，可對(duì)其內(nèi)部結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造以設(shè)計(jì)生物活性更高的PDGF。隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，PDGF基因遞送策略成為PDGF創(chuàng)面修復(fù)的熱點(diǎn)，通過基因轉(zhuǎn)染創(chuàng)面細(xì)胞可原位合成PDGF，其具有更精準(zhǔn)的生物活性結(jié)構(gòu)和更少的不良反應(yīng)，為創(chuàng)面修復(fù)提供了更佳選擇。

2 PDGF創(chuàng)面應(yīng)用研究

研究者基于PDGF的生理及應(yīng)用特性，在PDGF創(chuàng)面應(yīng)用方面開展了大量研究，繼而大力推動(dòng)了創(chuàng)面修復(fù)問題的順利解決，而PDGF安全高效的創(chuàng)面應(yīng)用策略還可推廣至其他類型組織修復(fù)及細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用中，對(duì)整個(gè)組織再生領(lǐng)域均有極其重大的臨床意義。

2.1 PDGF與PC

PC主要包括富血小板血漿(platelet-rich plasma，PRP)及優(yōu)化改進(jìn)后獲得的富血小板纖維蛋白(platelet-rich fibrin，PRF)和濃縮生長因子(concentrated growth factor，CGF)。1984年，Assoian等人通過向全血標(biāo)本中加入抗凝因子[14]并根據(jù)成分密度的不同進(jìn)行梯度離心，成功分離、獲得了PRP，其組織修復(fù)性能突出，在骨科、整形科等多學(xué)科廣泛應(yīng)用。PRP激活后可快速釋放大量包括PDGF在內(nèi)的多種生長因子，并產(chǎn)生短暫的釋放高峰，但因缺乏緩釋結(jié)構(gòu)，且因生長因子半衰期短，加上多種生物制劑對(duì)修復(fù)的負(fù)面影響[15]，以致PRP對(duì)創(chuàng)面修復(fù)的實(shí)際效果與預(yù)期效能不符。此外，PRP儲(chǔ)存條件較為嚴(yán)苛，且隨著保存時(shí)間延長，血小板逐漸失去活性和功能，生長因子濃度逐漸下降，故PRP的有效期僅為5 d[16]。2000年，Choukroun將不添加任何血小板活化物質(zhì)，僅通過一步離心制備而成的二代PC定義為PRF，其富含纖維蛋白，而纖維蛋白天然聚合形成的網(wǎng)狀支架結(jié)構(gòu)可捕獲PDGF并維持其緩慢釋放，在延緩PDGF降解的同時(shí)可延長其作用時(shí)間；此外，根據(jù)臨床需求，PRP可制成特殊的劑型，如因該制品結(jié)構(gòu)致密，可以膜狀覆于創(chuàng)面，亦可進(jìn)一步優(yōu)化為可注射的PRF[17-18]，在復(fù)雜頜面部創(chuàng)面修復(fù)中優(yōu)勢顯著；同時(shí)，為避免玻璃采血管內(nèi)的二氧化硅顆粒對(duì)患者產(chǎn)生健康損害，采用鈦管制備獲得了鈦制備的血小板纖維蛋白[19]。但由于PRF未添加抗凝劑，血液采集后需立即制備使用。2006年，由Sacco進(jìn)一步改進(jìn)PC得到了CGF[20-21]，其纖維蛋白基質(zhì)結(jié)構(gòu)更加致密，可捕獲更多血小板和PDGF，同時(shí)支架屬性好，可被高效降解，有利于組織再生，但其可塑性差，壓制成膜后仍為質(zhì)軟的凝膠狀物，對(duì)較大的創(chuàng)面填充效果不佳，且亦具有難以儲(chǔ)存的局限性。

總體而言，PC在PDGF創(chuàng)面修復(fù)中仍面臨諸多挑戰(zhàn)，主要表現(xiàn)為：(1)不易保存，有效期短。(2)PDGF水平與活性血小板數(shù)量、制備時(shí)間、離心程序、激活劑種類等因素相關(guān)，由于目前尚無統(tǒng)一的PC制備標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致其質(zhì)量參差不齊[22]。(3)PC多由自體血液采集制備而成，不適用于創(chuàng)面較大及不宜自體采血的患者。有報(bào)道[23-24]顯示，可用異體PC進(jìn)行替代治療，療效明顯且無不良反應(yīng)，但其安全性仍需驗(yàn)證。

2.2 PDGF與PL

對(duì)PRP進(jìn)行裂解后，進(jìn)一步釋放細(xì)胞因子，去除白細(xì)胞及細(xì)胞碎片即可得到PL[6]，其含有更豐富的生長因子和更低的免疫原性，是進(jìn)行異體創(chuàng)面修復(fù)的更優(yōu)選擇[25]。在4～10 ℃震蕩條件下，PL可保存14 d，深低溫時(shí)則可長期保存，具備批量生產(chǎn)、異體使用的可能性，但因保存條件嚴(yán)苛，院外無法便捷應(yīng)用，加之由于血液來源緊張，可能面臨原料不足的問題。有研究者發(fā)現(xiàn)，將過期血小板或PRP制成PL后，其生長因子含量及組織修復(fù)效能均無明顯下降，一定程度上可滿足異體創(chuàng)面修復(fù)的特定需求，緩解PL供應(yīng)不足的局限性[25]。此外，PL可塑性強(qiáng)，可與干細(xì)胞、蛋白質(zhì)、多糖等材料結(jié)合，形成高效的凝膠、納米或3D生物工程創(chuàng)面修復(fù)產(chǎn)品[26]。筆者所在團(tuán)隊(duì)利用高活化專有培養(yǎng)技術(shù)獲得了新型超活化PL(super-activated PL，sPL)[27]，其生長因子濃度是普通PL的數(shù)倍，可直接激活原位細(xì)胞，加速組織再生，可能成為血小板創(chuàng)面修復(fù)應(yīng)用研究的發(fā)展方向。

2.3 PDGF與生物工程

生物工程技術(shù)的快速發(fā)展，為PDGF的應(yīng)用研究提供了強(qiáng)大助力。重組人PDGF可解決PDGF來源不足的問題，而高動(dòng)力遞送系統(tǒng)的研發(fā)有望彌補(bǔ)重組人PDGF應(yīng)用過程中效率低和副作用多的缺陷。通過對(duì)生物結(jié)構(gòu)進(jìn)行改造獲得的轉(zhuǎn)化型PDGF生物活性顯著提高，尤其整合活性結(jié)構(gòu)域得到的PDGF模擬肽，具有分子量小、可控性強(qiáng)的優(yōu)勢，極具應(yīng)用潛力。

2.3.1 重組人PDGF

將PDGF-B基因整合至酵母等微生物遺傳信息中可構(gòu)建工程菌株，繼而合成與內(nèi)源性PDGF-BB生物活性相似的重組人PDGF-BB(recombinant human PDGF-BB，rhPDGF-BB)。1997年，以PDGF-BB為活性的Becaplermin凝膠通過美國食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)審批上市，允許將其應(yīng)用于糖尿病相關(guān)創(chuàng)面的治療。但由于創(chuàng)面基質(zhì)金屬蛋白酶的降解作用以致凝膠中的rhPDGF-BB半衰期縮短、局部駐留率降低，且因rhPDGF-BB進(jìn)入血液循環(huán)后可導(dǎo)致脫靶效應(yīng)，可誘發(fā)紅斑性皮疹、蜂窩織炎及癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移等副作用，存在明顯的應(yīng)用缺陷，F(xiàn)DA于2008年對(duì)該制品的致癌風(fēng)險(xiǎn)提出黑框警告，加之費(fèi)用高昂，導(dǎo)致臨床應(yīng)用受限。較差的遞送動(dòng)力學(xué)可能是造成重組人PDGF相關(guān)生物制品修復(fù)能力不足的主要原因之一。在生物工程技術(shù)的驅(qū)動(dòng)下，利用蛋白質(zhì)[28-30]、高分子聚合物[31]等原料設(shè)計(jì)的PDGF遞送系統(tǒng)，具有強(qiáng)大的遞送動(dòng)力，可顯著提高PDGF局部駐留率及信號(hào)傳導(dǎo)強(qiáng)度。此外，時(shí)空控釋是遞送系統(tǒng)一個(gè)全新的亮點(diǎn)，其可模擬體內(nèi)生長因子的生理釋放順序，進(jìn)一步提升生長因子的創(chuàng)面修復(fù)性能。利用膠原蛋白及藻酸鹽或由貽貝黏蛋白及緩釋微粒構(gòu)建的新型時(shí)空控釋遞送系統(tǒng)[30，32-34]可同時(shí)搭載多種生長因子，精準(zhǔn)控制生長因子程序性釋放，促進(jìn)創(chuàng)面安全高效愈合。目前，PDGF高效遞送系統(tǒng)的搭建在基礎(chǔ)研究中已取得較為滿意的進(jìn)展，亟待大量可模擬人體損傷情況的模型進(jìn)行長期觀察，以驗(yàn)證其臨床應(yīng)用的可行性，并從中篩選出理想的遞送系統(tǒng)進(jìn)行后續(xù)應(yīng)用研究。

2.3.2 轉(zhuǎn)化型PDGF

信號(hào)傳導(dǎo)是PDGF發(fā)揮生理活性的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，提高信號(hào)傳導(dǎo)強(qiáng)度可有效增強(qiáng)PDGF的生物活性。鑒于PDGF與細(xì)胞外基質(zhì)(extra cellular matrix，ECM)相互作用可協(xié)同促進(jìn)PDGF信號(hào)傳導(dǎo)，故提高二者的結(jié)合力可能是提升PDGF生物活性的有力途徑[35]。將胎盤生長因子-2中與ECM蛋白高親和力結(jié)合相關(guān)的結(jié)構(gòu)域整合至rhPDGF-BB中，可獲得與ECM蛋白超親和的轉(zhuǎn)化型PDGF，進(jìn)一步證實(shí)了該策略的可行性[36]：在同等劑量下，轉(zhuǎn)化型PDGF比野生型PDGF具有更顯著的創(chuàng)面愈合能力，且其循環(huán)濃度不高，安全性得到保障；信號(hào)傳導(dǎo)強(qiáng)度可通過PDGF與硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(Syndecans)的結(jié)合，實(shí)現(xiàn)在細(xì)胞表面水平的把控，觸發(fā)更具可控性和持續(xù)性的信號(hào)形式，進(jìn)一步增強(qiáng)PDGF生物活性。將層黏連蛋白α1鏈球狀結(jié)構(gòu)域嵌入rhPDGF-BB 的C末端構(gòu)建轉(zhuǎn)化型PDGF[13]，極大提升了PDGF與Syndecans蛋白結(jié)合的親和力，可產(chǎn)生持續(xù)、低強(qiáng)度的強(qiáng)直信號(hào)，并減少受體脫敏，在顯著改善PDGF穩(wěn)定性的同時(shí)可提高其生物活性。值得警惕的是，對(duì)PDGF做“加法”，添加活性結(jié)構(gòu)域獲得的轉(zhuǎn)化型PDGF，應(yīng)用于創(chuàng)面修復(fù)是否會(huì)導(dǎo)致其他方面的風(fēng)險(xiǎn)仍需進(jìn)行多維度安全性驗(yàn)證，與此同時(shí)嘗試對(duì)PDGF做“減法”，得到的PDGF模擬肽亦為PDGF的創(chuàng)面修復(fù)提供了新的思路。

2.3.3 PDGF模擬肽

PDGF-BB作為PDGF家族中創(chuàng)面修復(fù)效應(yīng)最強(qiáng)的亞型，由3個(gè)環(huán)(L1、L2和L3)連接4條鏈(β1、β2、β3和β4)形成了三維晶體結(jié)構(gòu)[9]，每條鏈擁有兩條高度扭曲的反平行β片，并在并列的β片末端通過環(huán)和C末端形成重要鉗夾[37]，其中與PDGF-BB有絲分裂活性、高親和力結(jié)合受體及肝素等功能相關(guān)的位點(diǎn)(如Arg160、Lys161和Lys162)位于鉗夾內(nèi)，功能位點(diǎn)所在區(qū)域的多肽(如殘基157-162)可與PDGF受體競爭性結(jié)合，成為影響PDGF生理活性的重要功能結(jié)構(gòu)域之一。研究者嘗試提取PDGF的功能結(jié)構(gòu)域，去除非必需肽，繼而獲得了PDGF模擬肽，其成本低、易于合成且質(zhì)量與功能均可控[38-39]。PDGF模擬肽可通過擴(kuò)展功能結(jié)構(gòu)域設(shè)計(jì)提高其生物活性，進(jìn)一步優(yōu)化創(chuàng)傷修復(fù)性能。研究者利用殘基153-162VRKIEIVRKK拷貝與自組裝肽整合的模擬肽[11]，及環(huán)五肽-3 VRKKP序列共價(jià)連接Nap-FFG自組裝基序形成的模擬肽[9]均具有良好的生物活性及穩(wěn)定性。Deptua等[40]利用PDGF-BB結(jié)構(gòu)中的L1片段組裝的新型短肽在轉(zhuǎn)錄組水平未表現(xiàn)出毒性作用。上述研究提示，雖然PDGF模擬肽具有廣闊的應(yīng)用前景，但由于相關(guān)研究尚不充分，其對(duì)細(xì)胞和組織的毒性作用仍需警惕；且PDGF模擬肽目前主要通過化學(xué)合成獲得，制備步驟繁瑣，效率低，導(dǎo)致實(shí)際應(yīng)用成本較高，加上新興的模擬肽技術(shù)尚處于發(fā)展初期，無法模擬蛋白質(zhì)的三級(jí)及四級(jí)結(jié)構(gòu)，故PDGF模擬肽結(jié)構(gòu)的缺失可能導(dǎo)致其無法完全復(fù)刻PDGF的特定功能，影響其創(chuàng)面修復(fù)能力。

2.4 PDGF基因遞送

隨著基因治療技術(shù)的快速發(fā)展，將基因作為蛋白遞送的替代策略已成為創(chuàng)面修復(fù)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。與蛋白相比，基因具有可誘導(dǎo)生物活性更精準(zhǔn)的生長因子局部持續(xù)生產(chǎn)及不良反應(yīng)更少等獨(dú)特優(yōu)勢，將PDGF基因遞送至創(chuàng)面局部并誘導(dǎo)被轉(zhuǎn)染細(xì)胞高表達(dá)PDGF，可減少遠(yuǎn)超生理濃度PDGF應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)高水平PDGF非目標(biāo)組織露暴導(dǎo)致的不良反應(yīng)，且原位合成的PDGF可能具有更精準(zhǔn)的生物活性結(jié)構(gòu)，故該策略的創(chuàng)傷修復(fù)效能更強(qiáng)。局部基因遞送策略旨在促進(jìn)區(qū)域目標(biāo)細(xì)胞安全高效表達(dá)促愈合因子，為保障應(yīng)用的安全高效，PDGF基因遞送應(yīng)用條件需滿足在觸發(fā)特定靶細(xì)胞表達(dá)并維持一定治療量PDGF水平的同時(shí)，不引起非目標(biāo)效應(yīng)，并能可逆性控制PDGF表達(dá)水平和時(shí)間。由于基因分子量大、電荷密度高、細(xì)胞滲透性低，需借助載體以提高轉(zhuǎn)染效率，故研發(fā)安全高效的輸送載體成為基于PDGF基因遞送策略進(jìn)行創(chuàng)面修復(fù)的關(guān)鍵。然而目前的基因遞送策略因無法避免基因表達(dá)超時(shí)引起插入突變的問題，加之機(jī)體對(duì)載體的免疫響應(yīng)等均限制了該策略的應(yīng)用。以免疫原性較低、安全性較好的干細(xì)胞、ECM、蛋白質(zhì)等為材料建立基因轉(zhuǎn)染載體的研究正在如火如荼地開展[41-43]，其最大化降低了免疫事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，并在創(chuàng)面模型中均表現(xiàn)出令人期待的轉(zhuǎn)染效能，同時(shí)可實(shí)現(xiàn)多基因轉(zhuǎn)染[44]，以進(jìn)一步提高創(chuàng)面修復(fù)效能。時(shí)空控釋支架有望成為精準(zhǔn)控制基因表達(dá)的切入點(diǎn)，研究者利用膠原模擬肽在創(chuàng)面模型中實(shí)現(xiàn)了對(duì)基因表達(dá)的時(shí)空控釋[42]，但其能否在人體創(chuàng)面中穩(wěn)定發(fā)揮作用尚需驗(yàn)證。若可突破控制PDGF基因時(shí)空表達(dá)技術(shù)的壁壘，基因遞送有望取代蛋白成為創(chuàng)面修復(fù)的首選。

3 小結(jié)與展望

創(chuàng)面問題影響著數(shù)百萬患者，給全球醫(yī)療系統(tǒng)帶來了巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)挑戰(zhàn)。作為一種多功能細(xì)胞因子，PDGF可通過啟動(dòng)細(xì)胞增殖、分泌等效應(yīng)過程，有效促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，因而研發(fā)以其為活性的創(chuàng)面修復(fù)方法成為創(chuàng)傷修復(fù)、醫(yī)療美容等領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。通過降低PDGF循環(huán)濃度、增加其局部駐留率、提高有效濃度、延長作用時(shí)間及增強(qiáng)生物活性等多舉措，在保障PDGF應(yīng)用安全性的同時(shí)可顯著提高其有效性?；谘韩@得的富含PDGF的血小板制品，由于存在保存條件苛刻、作用時(shí)間短、生物利用率低、來源受限等局限性，影響了其臨床廣泛應(yīng)用。生物工程技術(shù)的發(fā)展催生了多種PDGF應(yīng)用策略，如重組人PDGF、轉(zhuǎn)化型PDGF、PDGF模擬肽等，并構(gòu)建了多種安全、高效、具備PDGF時(shí)空控釋能力的遞送系統(tǒng)，在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用前景廣闊。局部應(yīng)用PDGF基因轉(zhuǎn)染創(chuàng)面細(xì)胞以局部合成PDGF的療法，搭載時(shí)空控釋支架可實(shí)現(xiàn)對(duì)PDGF基因表達(dá)的精準(zhǔn)調(diào)控，有望替代PDGF蛋白遞送成為創(chuàng)面修復(fù)的理想選擇。雖然PDGF創(chuàng)面修復(fù)應(yīng)用相關(guān)研究仍處于基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)階段，相信隨著臨床轉(zhuǎn)化領(lǐng)域不斷取得突破，PDGF在創(chuàng)面修復(fù)中的應(yīng)用將會(huì)更加廣泛。