黃玉寶，蘇晶，彭晶玉，李松松，鄒紅霞，胡利，莊巍，楊云凱

中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司臨床醫(yī)學(xué)中心，北京 100024

肺癌是全球死亡率最高的癌癥。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，2020 年全球癌癥死亡人數(shù)高達(dá)995.8 萬(wàn)，其中肺癌死亡人數(shù)約179.6萬(wàn)，遠(yuǎn)超其他癌癥，是造成死亡人數(shù)最多的惡性腫瘤之一［1］。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌最常見(jiàn)的組織學(xué)分型，約占肺癌患者的85%［2］。NSCLC 可分為鱗狀細(xì)胞癌（表皮癌等）和非鱗狀細(xì)胞癌（腺癌、大細(xì)胞癌及其他類(lèi)型），其中非鱗NSCLC 發(fā)病率最高［3］。貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑與紫杉醇可用于不可切除的晚期、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性非鱗NSCLC 患者的一線治療。

手術(shù)和放化療為治療腫瘤的傳統(tǒng)方法，但手術(shù)治療給患者帶來(lái)了極大的痛苦，放化療可損傷人體正常細(xì)胞且具有不良反應(yīng)。1971 年美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院Judah folkman 教授提出了著名的“餓死腫瘤療法”，即通過(guò)阻斷腫瘤營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)，以達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的［4］。有證據(jù)表明血管生成在實(shí)體腫瘤的生長(zhǎng)、增殖和轉(zhuǎn)移過(guò)程中發(fā)揮著重要作用?？寡苌深?lèi)藥物可作用于腫瘤微環(huán)境，阻斷腫瘤周?chē)苌L(zhǎng)過(guò)程，同時(shí)使現(xiàn)有腫瘤血管退化［5］。臨床結(jié)果表明，抗血管生成藥物聯(lián)合其他治療NSCLC 藥物（如小分子靶向治療、化療及免疫治療等）可更好地發(fā)揮抗腫瘤作用，延緩或防止耐藥性的發(fā)生，且能更好地處理不良反應(yīng)［5］。

貝伐珠單抗是羅氏公司推出的全球首個(gè)可廣泛用于多瘤種的抗血管生成藥物，可通過(guò)阻斷血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）抑制腫瘤血管新生，切斷腫瘤區(qū)域供血，抑制腫瘤生長(zhǎng)。在使用貝伐珠單抗治療過(guò)程中，經(jīng)常會(huì)觀察到一種特殊的影像學(xué)表現(xiàn)，將其稱(chēng)之為腫瘤空洞。Marom 等［6］報(bào)道了124 例晚期肺癌患者使用抗血管生成藥物治療期間，共17 例發(fā)生腫瘤空洞（14%）?？斩吹男纬山o腫瘤評(píng)估帶來(lái)了一定的困擾，傳統(tǒng)的評(píng)價(jià)方法往往不能準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)形成腫瘤空洞患者的疾病進(jìn)展情況?；诖?，本研究利用中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)、PubMed 等數(shù)據(jù)庫(kù)檢索2008 年1 月～2022 年9 月期間發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，總結(jié)歸納國(guó)內(nèi)外腫瘤評(píng)估方法，為評(píng)估腫瘤空洞進(jìn)展提供一定的參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 空洞形成的原因

影像學(xué)上肺空洞是指在肺結(jié)節(jié)或腫塊內(nèi)部出現(xiàn)的具有完整壁的含氣腔隙［7］，空洞又分為腫瘤空洞和非腫瘤空洞。Nishino 等［8］回顧性觀察了72 例接受貝伐珠單抗不同治療方案的患者，14 例經(jīng)貝伐珠單抗治療后出現(xiàn)空洞（19%），其中貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑和紫杉醇治療的空洞形成頻率最高，占比達(dá)24.5%。肺癌空洞是影像學(xué)中一種特殊征象，其形成原因主要為：肺部腫瘤生長(zhǎng)速度過(guò)快導(dǎo)致供血不足而引起中心壞死，或因支氣管堵塞、血管受到侵犯、感染以及藥物治療等導(dǎo)致組織壞死，壞死的腫瘤細(xì)胞經(jīng)氣管、支氣管，通過(guò)咳嗽、咳痰的方式排到體外，之后氣體進(jìn)入病灶內(nèi)形成低密度區(qū)［9］。因此，計(jì)算機(jī)斷層掃描術(shù)（computer tomography，CT）影像學(xué)表現(xiàn)為空洞。在治療前形成的空洞，往往是由于腫瘤分化程度較高、生長(zhǎng)速度較快造成的，是疾病加重的表現(xiàn)，嚴(yán)重者會(huì)加重咯血［10-11］；而經(jīng)抗血管生成類(lèi)藥物治療后形成的空洞則是因?yàn)槠茐牧四[瘤微血管，導(dǎo)致腫瘤內(nèi)供血減少而使腫瘤內(nèi)部密度降低，屬于藥物療效的一種表現(xiàn)。

陶虹等［12］應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇/卡鉑治療晚期非鱗NSCLC 患者的研究結(jié)果顯示，26 例患者經(jīng)治療后，4 例發(fā)生空洞改變（空洞組），22 例未出現(xiàn)空洞（無(wú)空洞組）?？斩唇M2 年、3 年生存率均略高于無(wú)空洞組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。Chen 等［13］開(kāi)展的一項(xiàng)回顧性研究探討了腫瘤空洞形成對(duì)接受安羅替尼治療的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的影響。該研究觀察了上海市胸科醫(yī)院的73 例肺癌患者從接受安羅替尼治療到疾病進(jìn)展或最后一次隨訪的無(wú)進(jìn)展生存期（progression free survival，PFS）。結(jié)果顯示，有和無(wú)腫瘤空洞患者的中位PFS 分別為5.0 個(gè)月和2.2 個(gè)月（P=0.041）。以上研究結(jié)果提示，經(jīng)治療后發(fā)生腫瘤空洞的患者具有更長(zhǎng)的生存獲益。

Chaft 等［14］的一項(xiàng)貝伐珠單抗治療NSCLC 的Ⅱ期臨床試驗(yàn)中，50 例患者中共有9 例出現(xiàn)了新的腫瘤空洞，形成空洞的腫瘤患者的治療效應(yīng)（57%）優(yōu)于無(wú)空洞患者（21%，P=0.07）。FERNáNDEI 等［15］和Singh 等［16］的研究結(jié)果顯示，約20%、10%的患者在治療期間出現(xiàn)空洞，改善了其疾病程度。以上研究結(jié)果均提示，治療后發(fā)生空洞是一種積極的臨床表現(xiàn)。

2 臨床研究中空洞的評(píng)價(jià)方法

目前，實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1 版（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors1.1，RECIST 1.1）是NSCLC 最常用的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)。但隨著靶向治療的應(yīng)用，如抗血管生成藥物，其影像學(xué)表現(xiàn)為肺癌空洞化、壞死、密度變淡而無(wú)肺癌大小變化，此時(shí)RECIST 1.1 無(wú)法準(zhǔn)確評(píng)估。改良版RECIST（modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，mRECIST）、新響應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)（new response criteria，NRC）、三維體積測(cè)量法等應(yīng)運(yùn)而生。

2.1 RECIST

目前，實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)公認(rèn)的評(píng)估方法是基于腫瘤最大長(zhǎng)徑，即單徑測(cè)量的RECIST 標(biāo)準(zhǔn)。該標(biāo)準(zhǔn)是1998 年歐洲癌癥研究與治療組織（European Organization for Research on Treatment of Cancer，EORTC）、美國(guó)國(guó)立癌癥研究所（National Cancer Institute of the United States，NCI）及加拿大國(guó)立癌癥研究所（National Cancer Institute of Canada，NCIC） 聯(lián) 合 制 定， 并 于2000 年2 月發(fā)表［17］。隨后，RECIST 標(biāo)準(zhǔn)廣泛應(yīng)用，并在2009 年更新為RECIST 1.1 版。該標(biāo)準(zhǔn)基于影像學(xué)方法，采用測(cè)量腫瘤最外徑變化的方式來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤的進(jìn)展過(guò)程。目前，CT 和磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）是評(píng)價(jià)腫瘤病灶最可信的方法。RECIST 1.1［18］將基線腫瘤病灶分為可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶，要求受試者基線期至少存在一個(gè)可測(cè)量病灶；記錄并測(cè)量所有病灶（總數(shù)不超過(guò) 5 個(gè)，每個(gè)器官不超過(guò)2 個(gè)），將所有目標(biāo)病灶的長(zhǎng)徑加和記錄為基線值，每隔1 個(gè)治療周期再次評(píng)價(jià)目標(biāo)病灶。根據(jù)治療后目標(biāo)病灶的長(zhǎng)徑總和與基線變化，將疾病發(fā)展定義為完全緩解（complete response，CR）、部 分 緩 解（partial response，PR）、疾病進(jìn)展（progressive disease，PD）、疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）。具體評(píng)價(jià)方法如下：①CR：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)短徑必須減少至＜10mm。②PR：靶病灶直徑之和比基線水平減少≥30%。③PD：以整個(gè)評(píng)價(jià)過(guò)程中所測(cè)量的靶病灶直徑之和最小值為參照，直徑和相對(duì)增加≥20%，且直徑之和的絕對(duì)值增加≥5mm（出現(xiàn)1 個(gè)或多個(gè)新病灶也視為PD）。④SD：靶病灶減小程度未達(dá)到 PR，增加程度也未達(dá)到 PD，介于兩者之間，以直徑之和的最小值作為參考。

然而，RECIST 1.1 未考慮到某些治療反應(yīng)引起的空洞、密度改變以及腫瘤沿短徑改變等影像學(xué)征象?？斩礊榛颊呤褂秘惙ブ閱慰箍鼓[瘤治療后常見(jiàn)的反應(yīng)征象，應(yīng)用RECIST 1.1 對(duì)發(fā)生空洞的患者進(jìn)行腫瘤評(píng)估時(shí)，很可能曲解其臨床療效。由于貝伐珠單抗主要是通過(guò)抑制血管生成來(lái)延緩、抑制腫瘤生長(zhǎng)，而不是迅速殺滅腫瘤細(xì)胞、縮小腫瘤體積，僅通過(guò)測(cè)量外徑很可能低估其臨床療效。而對(duì)于一些發(fā)生腫瘤空洞的患者，前期給藥過(guò)程中發(fā)生了腫瘤空洞，但在后續(xù)隨訪掃描時(shí)由于實(shí)質(zhì)成份的再生，充滿(mǎn)氣體的空洞重新被周?chē)[瘤組織填滿(mǎn)，表現(xiàn)為空洞的填充（圖1），提示該腫瘤發(fā)生了PD。此時(shí)若采用RECIST 1.1 將腫瘤評(píng)估為SD，則可能高估了藥物的臨床療效。

圖1 發(fā)生腫瘤空洞后空化部分填充過(guò)程

以腫瘤外徑為測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的RECIST 1.1 不夠客觀，更無(wú)法提示因抑制供血導(dǎo)致的腫瘤內(nèi)部細(xì)胞凋亡等情況。因此，需要開(kāi)發(fā)比現(xiàn)有方法更靈敏和可重復(fù)的腫瘤評(píng)估方法。

2.2 mRECIST

Crabb 等［19］和Jang 等［20］嘗試用新的替代方法評(píng)價(jià)發(fā)生空洞現(xiàn)象的腫瘤緩解情況：測(cè)量腫瘤病灶的最長(zhǎng)直徑，并減去同一水平空洞的最長(zhǎng)直徑以測(cè)量目標(biāo)病灶，即只測(cè)量腫瘤實(shí)質(zhì)成份。其他所有關(guān)于療效定義和非靶病灶評(píng)估的細(xì)節(jié)均與RECIST 1.1一致。因此，將該評(píng)價(jià)方法稱(chēng)為mRECIST。

楊等霞等［21-22］開(kāi)展的一項(xiàng)回顧性研究收集了2011～2012 年期間收治的943 例肺癌患者，經(jīng)化療、放療、靶向治療以及聯(lián)合抗腫瘤治療后，23 例發(fā)生治療后空洞。采用RECIST 1.1 及mRECIST 對(duì)23 例患者進(jìn)行腫瘤評(píng)估，結(jié)果提示，應(yīng)用RECIST 1.1 進(jìn)行療效評(píng)價(jià)時(shí)，不同療效者（同樣治療后，疾病發(fā)展為PD 或PR 等不同結(jié)局的患者）的PFS 均無(wú)顯著差異。而應(yīng)用mRECIST 時(shí)，不同療效者的PFS存在顯著差異（P=0.004），其中PR 及SD 者PFS均較PD 者長(zhǎng)（P=0.003）；療效為PR 和SD 者PFS長(zhǎng)于療效為PD 者（P=0.001）；療效為PR 與SD 者的PFS 無(wú)顯著差異。Huang 等［23］在天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院肺癌診治中心開(kāi)展了一項(xiàng)研究，共納入105 例未經(jīng)治療的NSCLC 患者，所有患者均接受重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液（恩度）聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑（NP 方案）化療治療。結(jié)果提示，11 例患者發(fā)生了腫瘤空洞。經(jīng)RECIST 1.1 評(píng)價(jià)后，3 例患者為PR，其緩解率為27.3%；而采用mRECIST評(píng)價(jià)后，其緩解率為100%。與未發(fā)生空洞的患者相比，空洞形成增加了患者的中位生存時(shí)間（13.6個(gè)月vs 11.8 個(gè)月，P=0.011）。以上研究結(jié)果提示經(jīng)治療后出現(xiàn)空洞的患者采用mRECIST 的評(píng)價(jià)結(jié)果與生存時(shí)間更具有相關(guān)性，能更好地預(yù)測(cè)腫瘤患者的生存情況。

貝伐珠單抗治療NSCLC 后，一部分患者發(fā)生腫瘤空洞，其影像學(xué)變化也各不相同。經(jīng)貝伐珠單抗治療后一部分腫瘤瘤體縮小，內(nèi)部密度發(fā)生變化，瘤體的CT 值明顯降低，根據(jù)RECIST 1.1 評(píng)價(jià)為PR。此外，部分瘤體縮小并未達(dá)到PR，但出現(xiàn)較大空洞，密度值也同樣降低，整體表現(xiàn)出腫瘤負(fù)荷減小，為治療有效性的表現(xiàn)。圖2 是本公司開(kāi)展的貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇、卡鉑治療NSCLC 的Ⅲ期臨床研究中某患者不同研究階段的腫瘤影像圖。圖A 為該患者基線期影像圖，經(jīng)測(cè)量腫瘤長(zhǎng)徑為23.12 mm；圖B 為治療后第18 周影像圖，可從圖中發(fā)現(xiàn)明顯空洞現(xiàn)象，經(jīng)測(cè)量腫瘤長(zhǎng)徑為19.99mm。根據(jù)RECIST 1.1 評(píng)價(jià)結(jié)果為SD，而從圖中可看出該患者的腫瘤負(fù)荷明顯降低，若采用RECIST 1.1 評(píng)價(jià)則可能低估了藥物的治療效果。采用mRECIST 評(píng)價(jià)則為PR，能更準(zhǔn)確地評(píng)估受試者當(dāng)前的腫瘤情況，也更能體現(xiàn)藥物的真正價(jià)值。

圖2 基線期（A）及治療后第18 周（B）影像圖

mRECIST 評(píng)價(jià)方法依賴(lài)于腫瘤體積的變化，對(duì)于近圓形腫瘤及空洞形狀較規(guī)則的腫瘤測(cè)量相對(duì)準(zhǔn)確，而對(duì)于腫瘤和空洞均為不規(guī)則的腫瘤評(píng)價(jià)難度較大。同時(shí)，此方法也忽略了腫瘤體積未改變但密度發(fā)生變化的情況。

2.3 NRC

隨著RECIST 1.1 的實(shí)際運(yùn)用，它在評(píng)估腫瘤變化時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些偏差，如有些腫瘤經(jīng)治療后體積未改變，僅密度發(fā)生改變或形成空洞，根據(jù)RECIST 1.1 評(píng)價(jià)此類(lèi)患者為SD，意味著患者并未從治療中獲益。但在后續(xù)的臨床療效評(píng)估中發(fā)現(xiàn)，這類(lèi)患者的生存期顯著延長(zhǎng)。

Lee 等［24］建立了NRC，并與傳統(tǒng)RECIST 1.1相比，來(lái)評(píng)估該標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分患者響應(yīng)和預(yù)測(cè)患者生存期的有效性。NRC 以腫瘤的實(shí)質(zhì)成份即排除磨玻璃密度影（GGO 成份）并減去腫瘤中心形成的空洞作為腫瘤評(píng)估方法，引入CT 衰減系數(shù)（hounsfield unit，HU）值等因素。研究包括試驗(yàn)組和驗(yàn)證組。在試驗(yàn)組（n=80）中，RECIST 1.1 和NRC 在評(píng)估患者的療效結(jié)果時(shí)存在差異，如RECIST 1.1 評(píng)估為PD 或SD 的16 例患者經(jīng)NRC 評(píng)估后達(dá)到PR。在驗(yàn)證組（n=75）中，NRC 評(píng)估為PR 的患者總生存期（overall survival，OS）優(yōu)于SD 或PD 患者，中位OS 分別為18.4 個(gè)月和8.5 個(gè)月（P=0.04）。相比之下，RECIST 1.1 評(píng)估時(shí)無(wú)此關(guān)系，PR 患者中位OS 為18.4 個(gè)月，SD 或PD 患者中位OS 為12個(gè)月（P=0.68）。NRC 不僅能評(píng)估病灶形態(tài)的改變，而且能評(píng)估病灶本身的性質(zhì)。與傳統(tǒng)的RECIST 1.1相比，該標(biāo)準(zhǔn)能更準(zhǔn)確地判斷患者的總生存時(shí)間及疾病情況。

NRC 也具有一定的局限性。首先，NRC 的提出是建立在一項(xiàng)回顧性研究的基礎(chǔ)上（盡管患者參加了一項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)）。研究表明［24］，NRC可重復(fù)用于表皮生長(zhǎng)因子受體-酪氨酸激酶抑制劑（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI） 治 療NSCLC 的療效評(píng)估，但EGFR TKI 以外的其他生物制劑治療NSCLC 時(shí)，NRC 的適用性尚未得到驗(yàn)證。其次，NRC 雖從不同方向研究了腫瘤的情況，包括實(shí)質(zhì)和GGO 特征、空洞和衰減變化，但未基于生物學(xué)或組織病理學(xué)相關(guān)性來(lái)解釋這些變化的真正含義。此外，NRC 最初是用于評(píng)估胃腸道間質(zhì)瘤的肝轉(zhuǎn)移物，而非NSCLC。

2.4 三維體積測(cè)量法

三維體積測(cè)量法又名三維重建，通過(guò)采用普通螺旋CT 掃描圖像，經(jīng)過(guò)計(jì)算機(jī)軟件后處理測(cè)量靶病灶實(shí)質(zhì)部分體積。許藝蘭等［25］的一項(xiàng)回顧性研究結(jié)果顯示，三維體積測(cè)量與單徑測(cè)量法評(píng)價(jià)結(jié)果可能存在差異，這種差異可能會(huì)影響患者疾病和評(píng)估下一步治療措施。分別采用以上2 種方法測(cè)量既往病例的腫瘤病灶，發(fā)現(xiàn)均有一定比例患者的腫瘤測(cè)量結(jié)果與療效評(píng)價(jià)結(jié)果不一致。在腫瘤大小評(píng)估與療效評(píng)價(jià)結(jié)果不一致的19 例患者中，多為三維體積測(cè)量法評(píng)價(jià)為PR 而單徑測(cè)量法評(píng)價(jià)為SD 者（15/19），即病灶體積縮?。?5%，單徑縮?。?0%。許藝蘭等［25］認(rèn)為腫瘤體積改變才是疾病進(jìn)展最真實(shí)的反應(yīng)，因此，監(jiān)測(cè)病灶體積才更有意義。

許藝蘭等［25］還認(rèn)為對(duì)于形態(tài)不規(guī)則的病灶，或治療后體積縮小不均勻的病灶三維體積測(cè)量法才能更靈敏地反映病灶的變化情況。Sohaib 等［26］同樣認(rèn)為對(duì)于治療后體積變化不規(guī)律的病灶，長(zhǎng)徑的改變并不能代表整個(gè)腫瘤病灶的變化，三維體積測(cè)量法對(duì)腫瘤病灶具有更好的評(píng)估價(jià)值。三維體積測(cè)量法較單徑測(cè)量法可更準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)病灶大小和形態(tài)變化，當(dāng)病灶的形態(tài)、高度或短徑發(fā)生顯著且不規(guī)則變化時(shí)，應(yīng)采用三維體積測(cè)量法。但該方法僅在測(cè)量過(guò)程中記錄發(fā)生空洞的病灶，并未將空心部分從腫瘤總體積中扣除。因此，對(duì)于發(fā)生空洞的患者尤其是較大空洞患者的評(píng)估結(jié)果可能會(huì)造成偏差。由于某些腫瘤和正常組織以及肺不張影像學(xué)結(jié)果相似，這類(lèi)腫瘤在進(jìn)行三維體積測(cè)量時(shí)，其評(píng)估結(jié)果也可能會(huì)存在偏差。

3 結(jié)論與展望

經(jīng)貝伐珠單抗等抗血管生成藥物治療后出現(xiàn)的腫瘤空洞是預(yù)測(cè)PFS 的獨(dú)立因素。臨床研究評(píng)價(jià)發(fā)生空洞的腫瘤患者時(shí)發(fā)現(xiàn)，采用mRECIST 評(píng)價(jià)可更好地預(yù)測(cè)經(jīng)治療后發(fā)生明顯空洞（超過(guò)病灶最長(zhǎng)總直徑10%）患者的臨床療效。美國(guó)肝臟病研究協(xié)會(huì)（American Association for the Study of Liver Diseases，AASLD）認(rèn)為［27］在評(píng)估臨床療效時(shí)應(yīng)考慮腫瘤內(nèi)出現(xiàn)壞死區(qū)域致腫瘤負(fù)荷減少，而不僅僅是腫瘤整體大小的減小。因此，推薦將mRECIST 用于評(píng)估原發(fā)性肝癌患者的治療效果。而在NSCLC 領(lǐng)域，也有研究者采用mRECIST 對(duì)腫瘤空洞進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，如Spigel 等［27］開(kāi)展的一項(xiàng)阿特珠單抗治療NSCLC 的Ⅱ期臨床研究（FIR 試驗(yàn)，NCT01846416）選擇采用mRECIST 評(píng)價(jià)的患者ORR 作為主要療效終點(diǎn)。Yu 等［29］開(kāi)展了使用分子靶向治療肝癌患者并比較RECIST 1.1 與mRECIST 2 種評(píng)價(jià)方法的薈萃分析，共納入23 項(xiàng)研究，2574 例患者。根據(jù)mRECIST 評(píng)估，患者客觀緩解率（objective remission rate，ORR）為15.9%，高于經(jīng)RECIST 1.1評(píng)估的ORR（7.8%，P＜0.001）。

腫瘤在患者體內(nèi)生長(zhǎng)與發(fā)展是復(fù)雜多樣的，包括發(fā)生空洞、三維結(jié)構(gòu)改變、僅內(nèi)部的密度改變等。三維體積測(cè)量法相較于單徑測(cè)量法對(duì)形態(tài)不規(guī)則、不均勻變化的病灶可更準(zhǔn)確地反映腫瘤病灶的形態(tài)變化，但其無(wú)法靈敏地反映形成較大空洞病灶的發(fā)展變化。在單徑測(cè)量法中，相較于經(jīng)典的RECIST 1.1，對(duì)于治療后發(fā)生顯著空洞的患者采用mRECIST 能夠更靈敏地反映患者的腫瘤發(fā)展變化。