蔣洪濤　何磊　錢易明

摘 要：目的 探究低劑量CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在孤立性肺結(jié)節(jié)（solitary pulmonary nodules，SPN）性質(zhì)診斷的價(jià)值，分析SPN患者預(yù)后的影響因素。方法 選取SPN患者70例，均行低劑量CT檢查、腫瘤標(biāo)志物檢查，對(duì)良惡性結(jié)節(jié)患者各標(biāo)志物水平展開對(duì)比。結(jié)果 肺癌組神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、人多效蛋白（human pleiotrophin，PTN）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、細(xì)胞角蛋白19（cell Keratin 19，CYFRA21-1）、糖類抗原CA125（carbohydrate antigen 125）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）水平明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。低劑量CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物在SPN性質(zhì)判斷中的效能更高。經(jīng)對(duì)比，男性3年死亡率高于女性，年齡≥65歲者死亡率高于＜65歲患者，腫瘤標(biāo)志物至少1項(xiàng)為陽性者死亡率高于全部陰性的患者（均P＜0.05）。結(jié)論 低劑量CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物能夠?yàn)镾PN的性質(zhì)判斷提供重要信息，患者的預(yù)后，與性別、年齡、腫瘤標(biāo)志物水平存在一定關(guān)聯(lián)。

關(guān)鍵詞：低劑量CT；腫瘤標(biāo)志物；孤立性肺結(jié)節(jié)；性質(zhì)診斷；預(yù)后因素

中圖分類號(hào)：R734.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

Application of low-dose CT combined with tumor markers in the diag nosis of the solitary pulmonary nodule

JIANG Hongtao， HE Lei， QIAN Yiming

（Department of Radiology， The First Affiliated Hospital of Shaoyang University， Shaoyang 422001， China）

Abstract： Objective To explore the value of low-dose CT combined with tumor markers in the diagnosis of solitary pulmonary nodules and analyzed the prognostic factors for patients. Methods A total of 70 patients with solitary pulmonary nodules were selected and examined by low-dose CT and tumor markers. The levels of markers with benign （control group） and malignant nodules were compared （lung cancer group）. Results The levels of neuron-specific enolase （NSE）， human pleiotrophin （PTN）， carcinoembryonic antigen （CEA）， alpha fetoprotein （AFP）， cell keratin 19 （CYFRA21-1）， carbohydrate antigen 125 and squamous cell carcinoma antigen （SCCA） in the lung cancer group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）. Low-dose CT combined with serum tumor markers was more effective in judging the nature of solitary pulmonary nodules. By comparison， the mortality rate of men in 3 years was higher than that of women， and the mortality rate of those who were over 65 years old was higher than that of those who were under 65 years， and the mortality rate of those who were positive for at least one tumor marker was higher than that of those who were all negative （all P<0.05）. Conclusion Low-dose CT combined with tumor markers can provide important information for judging the nature of solitary pulmonary nodules， and the prognosis of such patients is related to gender， age and tumor marker levels.

Key words： low dose CT; tumor markers; solitary pulmonary nodule（SPN）; nature diagnosis; prognostic factors

孤立性肺結(jié)節(jié)（solitary pulmonary nodules，SPN）有很大可能為惡性病變，也即肺癌。肺癌患者疾病進(jìn)展較慢，前期時(shí)間長(zhǎng)，在早期，部分患者有氣短、咳嗽或咳痰等表現(xiàn)，但極易被其他疾病的表現(xiàn)所覆蓋，不易引起重視[1-2]。很多肺癌患者確診時(shí)，已處于疾病中晚期，大部分患者此時(shí)已經(jīng)喪失了最佳手術(shù)時(shí)機(jī)，只能通過化療或放療，盡可能延長(zhǎng)生存時(shí)間，這導(dǎo)致患者生存率并不理想[3-4]。因此，對(duì)于SPN患者，應(yīng)盡早實(shí)施定性診斷，一旦發(fā)現(xiàn)是肺癌，盡早展開針對(duì)性治療，這在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間上有較大意義。CT檢查、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)是肺癌診斷中的常用方法，不過兩者聯(lián)合的相關(guān)探討較少[5-6]，本研究分析低劑量CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物在SPN性質(zhì)診斷中的應(yīng)用價(jià)值，并分析患者預(yù)后的影響因素。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取邵陽學(xué)院附屬第一醫(yī)院2020年5月至2023年8月診斷的70例SPN患者，患者均在醫(yī)院實(shí)施低劑量CT掃描，同時(shí)接受腫瘤標(biāo)志物檢查，之后實(shí)施組織病理活檢。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查，患者存在孤立性的肺結(jié)節(jié)；（2）所有患者對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意；（3）既往無肺部疾病病史，臨床資料完整；（4）研究期間未參與其他臨床研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不全者，無法配合隨訪，或因圍手術(shù)期死亡的患者；（2）拒絕參與此次研究者或中途退出者；（3）腎、肝、心功能障礙者；（4）有精神類疾病者；（5）合并胸腔積液、滲出、肺不張者；（6）妊娠期、哺乳期婦女；（7）有放化療史。

1.3 方法

1.3.1 檢查方法

（1）低劑量CT檢查：所用儀器為GE Optima CT520 16排螺旋CT機(jī)。用CT機(jī)實(shí)施低劑量CT掃描，指導(dǎo)患者在檢查床上仰臥，囑咐其屏息，進(jìn)行1次掃描，從肺底開始，到肺尖結(jié)束。掃描參數(shù)：低劑量CT掃描管電流70 mA，管電壓120 kV，螺距1.0 mm，層距8.0 mm，重建層厚8.0 mm。肺窗窗位-600 HU，窗寬1 500 HU，縱膈窗窗位35 HU，窗寬350 HU。

（2）腫瘤標(biāo)志物測(cè)定：包括神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）、人多效蛋白（human pleiotrophin，PTN）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、甲胎蛋白（alpha fetoprotein，AFP）、細(xì)胞角蛋白19（cell Keratin 19，CYFRA21-1）、糖類抗原CA125 （carbohydrate antigen 125）、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）。清晨保持空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取5 mL靜脈血，使用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法進(jìn)行測(cè)定。

所有患者均實(shí)施組織病理活檢，根據(jù)病理結(jié)果，判斷其良惡性。

1.3.2 預(yù)后因素分析

收集患者性別、年齡、吸煙、結(jié)節(jié)類型、癥狀、腫瘤標(biāo)志物、合并癥、手術(shù)方式、病理類型、結(jié)節(jié)部位、結(jié)節(jié)大小、分化程度等資料，研究涉及的癥狀包括發(fā)熱、咳嗽、咯血、憋氣、體重下降。一生中連續(xù)或累計(jì)吸煙6個(gè)月或以上者定義為吸煙者。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較良惡性患者腫瘤標(biāo)志物水平。

（2）分析低劑量CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物的診斷效能，包括敏感度、特異度及準(zhǔn)確度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料行χ²檢驗(yàn)。用Kaplan-Meier方法估計(jì)總生存期，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同性質(zhì)肺結(jié)節(jié)患者血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果

70例SPN患者經(jīng)術(shù)后病理分析，發(fā)現(xiàn)惡性結(jié)節(jié)30例，納入肺癌組；良性結(jié)節(jié)40例，納入良性組。經(jīng)比較，肺癌組NSE、PTN、CEA、AFP、CYFRA21-1、CA125、SCCA水平均明顯高于對(duì)照組（均P＜0.05，表1）。

2.2 低劑量CT、血清腫瘤標(biāo)志物單用及聯(lián)合應(yīng)用的診斷效能

低劑量CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物在SPN性質(zhì)判斷中的敏感度為93.33%，特異度87.50%，準(zhǔn)確度90.00%，這些結(jié)果明顯高于低劑量CT、血清腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)應(yīng)用的結(jié)果（P＜0.05，表2）。

2.3 預(yù)后因素分析

本組40例肺結(jié)節(jié)良性患者，經(jīng)治療效果均十分理想。而30例惡性肺結(jié)節(jié)患者，采用Kaplan-Meier生存分析發(fā)現(xiàn)，患者3年生存率76.67%（23/30）。經(jīng)分析，男性3年死亡率高于女性;年齡≥65歲者死亡率高于65歲以下患者;腫瘤標(biāo)志物至少1項(xiàng)為陽性者死亡率高于全部陰性的患者（均P＜0.05）。其他不同因素者死亡率組間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05，表3）。

3 討論

SPN有良惡性之分，且惡性比例并不低，如果不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)惡性患者，可能會(huì)導(dǎo)致最佳治療時(shí)間延誤。僅靠臨床癥狀觀察分析，對(duì)SPN的性質(zhì)進(jìn)行判斷難度較大[7-8]，而影像學(xué)技術(shù)的發(fā)展，為結(jié)節(jié)性質(zhì)判斷帶來了新的機(jī)遇。CT是諸多疾病檢查中常用的方法，已經(jīng)成為肺結(jié)節(jié)檢查的重要手段。不過在常規(guī)檢查中，CT檢查所用的劑量較大，給人體造成了一定的潛在風(fēng)險(xiǎn)。低劑量CT逐漸進(jìn)入人們的視野，且顯示出巨大的應(yīng)用價(jià)值。低劑量CT雖然噪聲會(huì)增加，但其對(duì)肺結(jié)節(jié)的檢出和定性診斷并不受影響[9]。有學(xué)者對(duì)比常規(guī)劑量管電流（150 mA）與低劑量管電流（70 mA）對(duì)SPN的檢出和定性診斷結(jié)果，提示低劑量CT能有效降低輻射劑量，同時(shí)影像質(zhì)量良好，能滿足SPN診斷需求。

近年來，腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的價(jià)值越發(fā)受到重視。腫瘤標(biāo)志物在正常組織中表達(dá)很低，但在SPN中可出現(xiàn)高表達(dá)，因此，腫瘤標(biāo)志物對(duì)SPN早期診斷具有一定的輔助作用[10-11]。目前診斷SPN良惡性的常見標(biāo)志物有NSE、PTN、CEA、AFP、CYFRA21-1、CA125、SCCA，本研究將這些指標(biāo)均納入觀察中。結(jié)果顯示，肺癌組NSE、PTN、CEA、AFP、CYFRA21-1、CA125、SCCA水平明顯高于對(duì)照組，可見在肺癌患者中，這些腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平更高。

研究發(fā)現(xiàn)，低劑量CT聯(lián)合血清腫瘤標(biāo)志物在SPN性質(zhì)判斷中的敏感度為93.33%、特異度87.50%、準(zhǔn)確度90.00%，這一數(shù)值明顯高于兩種方法單用時(shí)的結(jié)果。由此可見，將這兩種方法聯(lián)合應(yīng)用，能夠?yàn)镾PN性質(zhì)判斷提供重要信息。

對(duì)SPN患者預(yù)后可能的影響因素展開分析，經(jīng)對(duì)比發(fā)現(xiàn)，男性3年死亡率高于女性，年齡≥65歲者死亡率高于<65歲患者，腫瘤標(biāo)志物至少1項(xiàng)為陽性者死亡率高于全部陰性的患者。結(jié)果說明，男性SPN患者，預(yù)后相對(duì)更差，這可能是因?yàn)槟行灾械奈鼰熑藬?shù)更多，而且對(duì)相關(guān)癥狀的關(guān)注度不足，導(dǎo)致治療延遲，影響了預(yù)后[12]。研究結(jié)果還顯示，年齡越大，患者預(yù)后可能越差，這是因?yàn)楦啐g患者往往合并多種并發(fā)癥，而且機(jī)體對(duì)手術(shù)的耐受性較差，預(yù)后相對(duì)不理想。另外，腫瘤標(biāo)志物在一定程度上反映了患者病變程度，因此，腫瘤標(biāo)志物陽性的患者預(yù)后更差。

綜上所述，低劑量CT聯(lián)合腫瘤標(biāo)志物能夠?yàn)镾PN的性質(zhì)判斷提供重要信息，而此類患者的預(yù)后與性別、年齡、腫瘤標(biāo)志物水平存在一定關(guān)聯(lián)。

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