顧志群 丁云龍 鈕佳麗 范嬌鑫
[摘 ? 要] ? 目的:評(píng)估腎功能損害對急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者行機(jī)械取栓(mechanical thrombectomy,MT)術(shù)后臨床結(jié)局的影響。方法:選擇行MT治療的AIS患者270例,根據(jù)估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)分為對照組(eGFR≥60 min/1.73 m2)165例和腎功能損害組(eGFR<60 mL/min/1.73 m2)105例,比較兩組臨床特征、癥狀性顱內(nèi)出血(symptomatic intracerebral hemorrhage,sICH)發(fā)生率、血管再通程度和術(shù)后3個(gè)月改良RANKIN量表(mRS)評(píng)分,分析不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。結(jié)果:腎功能損害組平均年齡78.6±8.6歲、冠心病占比28.6%、房顫病史占比53.3%、入院時(shí)NIHSS評(píng)分16(12~20)分,分別高于對照組的67.2±11.4歲、13.3%、30.3%和13(10~18)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腎功能損害組吸煙比例27.6%低于對照組的44.2%(P=0.007),發(fā)病到穿刺時(shí)間240(177~315)min短于對照組的255(197~361)min(P=0.042),sICH發(fā)生率19.1%高于對照組的9.7%(P=0.042),對照組術(shù)后3個(gè)月mRS評(píng)分2(1~4)分,優(yōu)于腎功能損害組的5(2~6)分(P<0.001),差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素回歸分析顯示腎功能不全、糖尿病、較高的入院時(shí)NIHSS評(píng)分和梗死灶出血轉(zhuǎn)化是不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR分別為2.415(95%CI 1.252~4.661)、2.197(95%CI 1.033~4.670)、1.082(95%CI 1.035~1.132)和7.838(95%CI 2.540~24.184)。結(jié)論:腎功能損害是AIS患者M(jìn)T治療預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
[關(guān)鍵詞] ? 腎功能;急性缺血性腦卒中;機(jī)械取栓;神經(jīng)功能狀況;血管再通程度
[中圖分類號(hào)] ? R743.3 [文獻(xiàn)標(biāo)志碼] ? B [DOI] ? 10.19767/j.cnki.32-1412.2023.06.013
急性缺血性腦卒中(acute ischemic stroke,AIS)是因腦供血?jiǎng)用}閉塞導(dǎo)致腦組織缺血壞死而引起的嚴(yán)重致死、致殘性疾病[1],在我國發(fā)病率很高[2]。其中大血管閉塞型(large vessel occlusion,LVO)最為嚴(yán)重,機(jī)械取栓(mechanical thrombectomy,MT)可有效開通LVO閉塞血管,改善患者預(yù)后[3-4],近期研究證實(shí)大核心梗死區(qū)AIS患者也能通過MT獲益[5]。并非所有AIS患者都能從MT中獲益,一些合并基礎(chǔ)疾病的患者可能由于并發(fā)癥而預(yù)后不良,腎功能不全可能是導(dǎo)致不良預(yù)后的因素。靜脈溶栓的AIS患者腎功能損害與更差的臨床結(jié)局、更高的死亡率和更高的癥狀性顱內(nèi)出血(symptomatic intracerebralhemorrhage,sICH)發(fā)生率相關(guān)[6]。有研究認(rèn)為腎臟功能不全是MT治療患者功能預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子[7]。本文回顧性分析我院神經(jīng)內(nèi)科2015年1月—2022年12月行MT治療的AIS患者270例臨床資料,評(píng)估腎功能損害對MT術(shù)后臨床結(jié)局的影響。
1 ? 資料與方法
1.1 ? 一般資料 ? 行MT治療的AIS患者270例,根據(jù)入院肌酐水平估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),分為對照組(eGFR≥60 mL/min/1.73 m2)165例和腎功能損害組(eGFR<60 mL/ min/1.73 m2)105例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡>18歲;(2)符合AIS診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)CT或MRI證實(shí)為前循環(huán)或后循環(huán)梗死,大血管閉塞。排除因病情危重、或存在血管內(nèi)治療禁忌證、家屬拒絕等原因無法完成MT的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并取得患者及授權(quán)委托人書面知情同意。
1.2 ? 手術(shù)方式 ? 所有患者手術(shù)指征評(píng)估、手術(shù)方式選擇以及術(shù)后管理均按照中國急性缺血性腦卒中早期血管內(nèi)介入診療指南[8]執(zhí)行。符合靜脈溶栓指征患者在血管內(nèi)治療前橋接靜脈溶栓?;颊呷隓SA室后經(jīng)股動(dòng)脈穿刺置入8F動(dòng)脈鞘,5 min內(nèi)完成腦血管造影。對責(zé)任血管使用8F導(dǎo)引導(dǎo)管或6F長鞘建立通路,通路建立后使用6F中間導(dǎo)管。首先嘗試直接抽吸取栓(a direct aspiration first-pass thromobectomy,ADAPT),失敗后進(jìn)行抽吸聯(lián)合支架取栓,對動(dòng)脈粥樣硬化性大血管閉塞患者首選支架取栓。取栓術(shù)后無法達(dá)到2b或3級(jí)再通患者,可采用各種補(bǔ)救措施,包括動(dòng)脈溶栓、動(dòng)脈內(nèi)給予糖蛋白IIb/IIIa抑制劑、動(dòng)脈血管成形及支架置入等方式。
1.3 ? 臨床結(jié)局評(píng)價(jià) ? (1)術(shù)后3個(gè)月采用改良RANKIN量表(mRS)評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能狀況,評(píng)分范圍0~6分,0分指完全無癥狀,6分指患者死亡。分?jǐn)?shù)越高,預(yù)后越差,0~2分為預(yù)后良好。(2)術(shù)后血管再通程度:采用改良腦梗死溶栓分級(jí)(modified thrombolysis in cerebral infarction score,mTICI)評(píng)價(jià)血管再通程度,mTICI 2b級(jí)和3級(jí)定義為血管再通[9]。(3)術(shù)后24 h復(fù)查顱腦CT,觀察有無sICH[10]。
1.4 ? 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 ? 應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn),非正態(tài)分布的計(jì)量資料以M(Q1,Q3)表示,組間比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以n(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。采用用二元Logistic回歸分析影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 ? 結(jié) ? ? ?果
2.1 ? 兩組患者臨床特征比較 ? 腎功能損害組平均年齡78.6±8.6歲,冠心病占比28.6%,房顫病史占比53.3%,入院NIHSS評(píng)分16(12,20)分,分別高于對照組的67.2±11.4歲,13.3%,30.3%和13(10,18)分,腎功能損害組吸煙者占比27.6%低于對照組的44.2%,發(fā)病到穿刺時(shí)間240(177,315)min短于對照組的255(197,361)min,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
2.2 ? 兩組患者臨床結(jié)局比較 ? 腎功能損害組sICH發(fā)生率19.1%,高于對照組的9.7%,對照組術(shù)后3個(gè)月mRS評(píng)分2(1,4)分,優(yōu)于腎功能損害組的5(2,6)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組血管再通mTICI 2b~3級(jí)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。
2.3 ? 不良預(yù)后危險(xiǎn)因素分析 ? 根據(jù)術(shù)后3個(gè)月mRS評(píng)分,270例患者中121例為預(yù)后良好,149例為預(yù)后不良。單因素回歸分析顯示,術(shù)后3個(gè)月不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素為腎功能不全、高齡、吸煙、較高的入院時(shí)NIHSS評(píng)分、較短的發(fā)病到入院時(shí)間、較短的發(fā)病到穿刺時(shí)間及梗死灶出血轉(zhuǎn)化。見表3。將P<0.1的因素納入多因素回歸中進(jìn)一步分析,結(jié)果顯示腎功能不全、糖尿病、較高的入院NIHSS評(píng)分和梗死灶出血轉(zhuǎn)化是不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR值分別為2.415(95%CI 1.252~4.661),2.197(95%CI 1.033~4.670),1.082(95%CI 1.035~1.132)和7.838(95%CI 2.540~24.184)。見表4。
3 ? 討 ? ? ?論
AIS患者腎功能不全患病率為23.9%~51.3%[11],腎功能損害不僅是心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-14],而且可導(dǎo)致AIS患者的不良預(yù)后[15-16]。本研究結(jié)果顯示,腎功能損害組平均年齡78.6±8.6歲,冠心病占比28.6%,房顫病史占比53.3%,入院時(shí)NIHSS評(píng)分16(12,20)分,分別高于對照組的67.2±11.4歲,13.3%,30.3%和13(10~18)分,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。提示合并腎功能損害患者往往年齡更大,更易合并冠心病和房顫,入院時(shí)NIHSS評(píng)分更高,這些因素可能共同導(dǎo)致不良預(yù)后。多因素回歸分析顯示,腎功能不全、糖尿病、較高的入院時(shí)NIHSS評(píng)分和梗死灶出血轉(zhuǎn)化是不良預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,OR值分別為2.415、2.197、1.082和7.838。
腎功能損害與AIS具有一些共同點(diǎn),相似的解剖學(xué)和功能特征使得腎臟和大腦容易受到常見血管危險(xiǎn)因素的影響[17-19]。一些對腎臟特異性危險(xiǎn)因素,如慢性炎癥、貧血、氧化應(yīng)激等,會(huì)影響動(dòng)脈壁和內(nèi)皮,導(dǎo)致腦血管損傷。側(cè)枝代償是AIS良好預(yù)后的關(guān)鍵,軟腦膜血管舒張能力是側(cè)支代償?shù)臐撛跈C(jī)制之一,而腎功能不全可損害內(nèi)皮[20-21],進(jìn)一步促進(jìn)粥樣硬化血管的狹窄和鈣化[22-23],降低血管舒張能力。此外,腎功能不全患者內(nèi)皮祖細(xì)胞數(shù)量減少,血管生成功能受損[24],進(jìn)一步影響側(cè)支血管生成。
雖然腎功能損害的AIS預(yù)后不良,但并不意味合并LVO的患者應(yīng)拒絕MT治療。由于LVO存在高致死率及高致殘風(fēng)險(xiǎn),大部分患者仍能從MT中獲益。此外,MT患者在診斷和治療中須使用造影劑,應(yīng)注意造影劑的腎毒性,但有研究觀察到合并腎功能損害的患者在MT后腎功能并未惡化,甚至部分患者出院時(shí)eGFR得到改善,這很可能是由于治療相關(guān)的水化作用[25]。因此,對于合并腎功能損害的患者,經(jīng)綜合評(píng)估病情后可考慮進(jìn)行MT治療。
綜上所述,腎功能損害影響AIS患者M(jìn)T治療的臨床預(yù)后,是AIS患者M(jìn)T治療預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
[參考文獻(xiàn)]
[1] GBD 2019 STROKE COLLABORATORS. Global,regional,and national burden of stroke and its risk factors,1990~2019:a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2019[J]. Lancet Neurol,2021,20(10):795-820.
[2] WU S M,WU B,LIU M,et al. Stroke in China: advances and challenges in epidemiology,prevention,and management[J]. Lancet Neurol,2019,18(4):394-405.
[3] MITCHELLP J,YAN B,CHURILOV L,et al. Endovascular thrombectomy versus standard bridging thrombolytic with endovascular thrombectomy within 4·5 h of stroke onset: an open-label,blinded-endpoint,randomised non~inferiority trial[J]. Lancet,2022,400(10346):116-125.
[4] YANG P,SONG L,ZHANG Y,et al. Intensive blood pressure control after endovascular thrombectomy for acute ischaemic stroke (ENCHANTED2/MT):a multicentre,open-label,blinded-endpoint,randomised controlled trial[J]. Lancet,2022,400(10363):1585-1596.
[5] HUO X,MA G,TONG X,et al. Trial of endovascular therapy for acute ischemic stroke with large infarct[J]. N Engl J Med,2023,388(14):1272-1283.
[6] GENSICKE H,ZINKSTOK S M,ROOS Y B,et al. IV thrombolysis and renal function[J]. Neurology,2013,81(20):1780-1788.
[7] YAO Z,XU H,CHENG Y,et al. Relationship between estimated glomerular filtration rate and outcome of ischemic stroke patients after mechanical thrombectomy[J]. CNS Neurosci Ther,2021,27(11):1281-1288.
[8] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)血管介入?yún)f(xié)作組,等. 中國急性缺血性腦卒中早期血管內(nèi)介入診療指南2018[J]. 中華神經(jīng)科雜志,2018,51(9):683-691.
[9] ZAIDAT O O,YOO A J,KHATRI P,et al. Recommendations on angiographic revascularization grading standards for acute ischemic stroke: a consensus statement[J]. Stroke,2013,44(9):2650-2663.
[10] HACKE W,KASTE M,F(xiàn)IESCHI C,et al. Randomised double-blind placebo-controlled trial of thrombolytic therapy with intravenous alteplase in acute ischaemic stroke (ECASS II). Second European~Australasian Acute Stroke Study Investigators[J]. Lancet,1998,352(9136):1245-1251.
[11] AGRAWAL V,RAI B,F(xiàn)ELLOWS J,et al. In-hospital outcomes with thrombolytic therapy in patients with renal dysfunction presenting with acute ischaemic stroke[J]. Nephrol Dial Transplant,2010,25(4):1150-1157.
[12] LEE M,SAVER J L,CHANG K H,et al. Low glomerular filtration rate and risk of stroke: meta-analysis[J]. BMJ,2010,341:c4249.
[13] MATSUSHITA K,VANDER VELDE M,ASTORBC,et al. Association of estimated glomerular filtration rate and albuminuria with all-cause and cardiovascular mortality in general population cohorts: a collaborative meta~analysis[J]. Lancet,2010,375(9731):2073-2081.
[14] MASSON P,KOTWAL S,KELLYPJ,et al. Risk factors for stroke in people with end-stage kidney disease: acohort study[J]. Cerebrovasc Dis,2016,42(5/6):428-438.
[15] ROWAT A,GRAHAM C,DENNIS M. Renal dysfunction in stroke patients: a hospital~based cohort study and systematic review.International[J]. Int J Stroke,2014,9(5):633-639.
[16] SYNHAEVE N E,VAN ALEBEEK M E,ARNTZ R M,et al. Kidney Dysfunction Increases Mortality and Incident Events after Young Stroke: The FUTURE Study[J]. Cerebrovasc Dis,2016,42(3-4):224-231.
[17] MOGI M,HORIUCHI M. Clinical interaction between brain and kidney in small vessel disease[J]. Cardiol Res Pract,2011,2011:306189.
[18] TOYODA K,NINOMIYA T. Stroke and cerebrovascular diseases in patients with chronic kidney disease[J]. Lancet Neurol,2014,13(8):823-833.
[19] O′ROURKEM F,SAFARM E. Relationship between aortic stiffening and microvascular disease in brain and kidney: cause and logic of therapy[J]. Hypertension,2005,46(1):200-204.
[20] STAM F,VAN GULDENER C,BECKER A,et al. Endothelial dysfunction contributes to renal function-associated cardiovascular mortality in a population with mild renal insufficiency: the Hoorn study[J]. J Am Soc Nephrol,2006,
17(2):537-545.
[21] STAM F,VAN GULDENER C,SCHALKWIJK C G,et al. Impaired renal function is associated with markers of endothelial dysfunction and increased inflammatory activity[J]. Nephrol Dial Transplant,2003,18(5):892-898.
[22] KIM E D,TANAKA H,BALLEW S H,et al. Associations between kidney disease measures and regional pulse wave velocity in a large community-based cohort: the atherosclerosis risk in communities (ARIC) study[J]. Am J Kidney Dis,2018,72(5):682-690.
[23] REISS A B,MIYAWAKI N,MOON J,et al. CKD,arterial calcification,atherosclerosis and bone health: inter~relationships and controversies[J]. Atherosclerosis,2018,278:49-59.
[24] CHOI J H,KIM K L,HUH W,et al. Decreased number and impaired angiogenic function of endothelial progenitor cells in patients with chronic renal failure[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol,2004,24(7):1246-1252.
[25] POWER A,EPSTEIN D,COHEN D,et al. Renal impairment reduces the efficacy of thrombolytic therapy in acute ischemic stroke[J]. Cerebrovasc Dis,2013,35(1):45-52.
[收搞日期] 2023-04-01
(本文編輯 ? 繆宏建)