內(nèi)臟痛是功能性胃腸病的主要特征，如腸易激綜合征(IBS)和阻塞性腸病(OBDs)等。內(nèi)臟痛的發(fā)病率高，但機(jī)制不甚清楚。既往研究表明， TRPV1 通道因腸道炎癥而敏感，并參與內(nèi)臟痛。與軀體痛不同，內(nèi)臟痛主要由機(jī)械刺激引起，如腹脹或腸系膜牽引。Piezo2 是感受機(jī)械力的陽(yáng)離子通道。TRPV1 和Piezo2 在內(nèi)臟痛發(fā)揮什么作用？美國(guó)華盛頓大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此進(jìn)行了解析。研究結(jié)果：（1）在TRPV1-tdTomato 小鼠，將示蹤劑CTB647 注射到結(jié)腸，可以發(fā)現(xiàn)支配結(jié)腸的背根神經(jīng)節(jié)(DRG)神經(jīng)元主要位于L6、S1、L1和T13。在TRPV1Cre小鼠，將rAAV-EF1a-DIO-DTA-WPRE-hGHpA 病毒注射至遠(yuǎn)端結(jié)腸，可以選擇性消除支配遠(yuǎn)端結(jié)腸的TRPV1 神經(jīng)元，并降低結(jié)直腸擴(kuò)張（CRD，機(jī)械刺激）引起的內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反應(yīng)(VMR)。此結(jié)果提示，TRPV1 神經(jīng)元參與內(nèi)臟的機(jī)械痛敏。（2）采用qRT-PCR 方法，分析支配遠(yuǎn)端結(jié)腸的DRG 神經(jīng)元。89.3%的神經(jīng)元表達(dá)TRPV1 mRNA，53.6%的神經(jīng)元表達(dá)Piezo2 mRNA，56.0% TRPV1 陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)Piezo2 mRNA，93.3% Piezo2 陽(yáng)性神經(jīng)元表達(dá)TRPV1mRNA。此結(jié)果提示，表達(dá)Piezo2 通道的TRPV1 神經(jīng)元可能在內(nèi)臟的機(jī)械敏感和疼痛中發(fā)揮重要作用。（3）構(gòu)建Trpv1Cre::Piezo2fl/fl小鼠，可以實(shí)現(xiàn)在TRPV1 神經(jīng)元中選擇性敲除Piezo2 通道。與對(duì)照小鼠相比，該小鼠結(jié)直腸擴(kuò)張引起的內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反應(yīng)降低。（4）采用酵母多糖(zymosan)灌注遠(yuǎn)端結(jié)腸的方法建立內(nèi)臟痛模型（模擬臨床IBS）。與對(duì)照小鼠相比，Trpv1Cre::Piezo2fl/fl小鼠結(jié)直腸擴(kuò)張引起的內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反應(yīng)降低。（5）采用結(jié)腸放置醫(yī)用級(jí)硅環(huán)，建立部分結(jié)腸梗阻(PCO)的內(nèi)臟痛模型（模擬臨床OBDs）。與對(duì)照小鼠相比，Trpv1Cre::Piezo2fl/fl小鼠結(jié)直腸擴(kuò)張引起的內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)反應(yīng)降低。（6）除了結(jié)直腸擴(kuò)張引起的內(nèi)臟誘發(fā)痛，還檢測(cè)小鼠的內(nèi)臟自發(fā)痛。小鼠在曠場(chǎng)中的不動(dòng)（或者自主運(yùn)動(dòng)減少），是衡量自發(fā)痛的指標(biāo)。Zymosan 造模小鼠，無(wú)明顯內(nèi)臟自發(fā)痛。PCO 造模小鼠在曠場(chǎng)中運(yùn)動(dòng)距離和時(shí)間明顯減少，靜止時(shí)間增加，出現(xiàn)內(nèi)臟自發(fā)痛。與對(duì)照組相比，Trpv1Cre::Piezo2fl/fl小鼠的內(nèi)臟自發(fā)痛明顯降低。結(jié)論：表達(dá)Piezo2 通道的TRPV1 神經(jīng)元參與內(nèi)臟痛。該研究為治療與胃腸疾病相關(guān)的內(nèi)臟痛提供新靶點(diǎn)和新思路。