近日，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準三菱田邊制藥（Mitsubishi Tanabe Pharma）美國子公司Mitsubishi Tanabe Pharma America（MTPA）的Radicava ORS（依達拉奉口服混懸劑）用于治療一種目前無法治愈且進展迅速的神經(jīng)退行性疾病——肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS，俗稱“漸凍人癥”）。

Radicava ORS與Radicava（依達拉奉注射液）具有相同的活性藥物成分和相同的療效，后者是FDA在2017年5月批準上市的靜脈注射（IV）療法，在關(guān)鍵臨床試驗中被證實可幫助減緩ALS患者身體功能喪失。

Radicava ORS專為ALS患者開發(fā)，將提供靈活的給藥選擇（口服或通過喂食管服用），無需調(diào)整劑量。Radicava ORS為5毫升便攜式小瓶裝，配備有口服給藥注射器，在服用前無需冷藏或重構(gòu)（reconstitute）。經(jīng)醫(yī)療保健提供者（HCP）的適當指導(dǎo)，Radicava ORS可被ALS患者帶回家自行給藥，在治療日可能只需幾分鐘即可完成給藥。需要指出的是，Radicava ORS需要在清晨空腹服用。Radicava ORS的給藥方案與Radicava相同。

肌萎縮側(cè)索硬化癥（amyotrophic lateral sclerosis，簡稱ALS），俗稱“漸凍人癥”，這是一種不可逆的致死性運動神經(jīng)元病，主要癥狀為患者的四肢和軀干肌肉表現(xiàn)為進行性加重的肌肉無力和萎縮，逐漸失去運動功能，像被“凍住”一般，所以俗稱“漸凍人”癥。該病一般進展迅速，半數(shù)以上患者確診后平均生存時間為3-5年，最后多死于呼吸肌無力導(dǎo)致的呼吸衰竭。據(jù)估計，ALS在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率約為十萬分之二。盡管大約5%-10%的病例與遺傳有關(guān)，但ALS的病因至今不明，可能涉及遺傳和環(huán)境因素。目前已上市的藥物僅能延緩病情進展，還沒有能夠治愈ALS的藥物。

截至目前，F(xiàn)DA已批準5款藥物治療ALS，其中3款為不同劑型的利魯唑產(chǎn)品：Exservan（利魯唑口腔膜劑）、Rilutek（利魯唑片劑）和Tiglutik（利魯唑混懸劑），另外2款為不同劑型的依達拉奉產(chǎn)品：Radicava（依達拉奉靜脈注射液）和Radicava ORS（依達拉奉口服混懸劑）。

利魯唑（riluzole）被認為可以通過降低谷氨酸水平來減少運動神經(jīng)元的損傷。谷氨酸是一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)細胞和運動神經(jīng)元之間傳遞信息。依達拉奉是一種自由基清除劑，被認為能夠緩解氧化應(yīng)激的影響，而這可能是ALS發(fā)病和病情發(fā)展的關(guān)鍵因素。依達拉奉的抗氧化作用被認為能夠為神經(jīng)系統(tǒng)提供神經(jīng)保護性支持，潛在延緩疾病發(fā)展或限制額外傷害。

依達拉奉治療ALS的綜合臨床開發(fā)項目已經(jīng)跨越了十年，包括靜脈注射和口服制劑的多項臨床試驗。FDA對Radicava ORS的批準得到了數(shù)項臨床研究的支持，其中包括關(guān)鍵3期臨床試驗（MCI186-19）的數(shù)據(jù)。該試驗采用ALS功能評定量表修訂版（ALSFRS-R）（ALSFRS-R是用于監(jiān)測ALS患者疾病進展的有效評級工具）評估了137名ALS患者，結(jié)果顯示：與安慰劑相比，使用Radicava ORS治療24周，患者身體功能喪失程度降低了33%（約三分之一）。

此外，依達拉奉項目還開展了7項1期臨床藥理學(xué)研究，使用和不使用經(jīng)皮內(nèi)鏡下胃造口（PEG）管/鼻胃（NG）管，檢驗了Radicava ORS在健康個體和ALS患者中的藥代動力學(xué)、安全性、藥物相互作用、劑量、生物利用度和生物等效性。同時，該項目還開展了一項為期24周的全球3期試驗，對185例ALS患者進行了評估，證明該療法的安全性和耐受性。最后，正在開展的一項3期臨床研究，正在評估Radicava ORS治療長達96周的長期安全性和耐受性。

在臨床項目中，接受Radicava治療的患者中，超過10%的患者中發(fā)生的最常見不良事件是瘀傷（挫傷）、行走困難（步態(tài)障礙）和頭痛。服用Radicava ORS的患者中有7.6%出現(xiàn)疲勞。