強(qiáng)馨 張利萍

(1.銅川礦務(wù)局中心醫(yī)院病理科,陜西 銅川 727000;2.銅川市北京中醫(yī)藥大學(xué)孫思邈醫(yī)院病理科,陜西 銅川 727031)

胰腺癌(pancreatic cancer)是臨床惡性程度較高的惡性腫瘤。尋找簡(jiǎn)便、快捷、準(zhǔn)確的初篩及病理分期預(yù)判方案，對(duì)早期診治胰腺癌，提高患者治療質(zhì)量具有重要臨床意義[1-3]。血清腫瘤標(biāo)志物是臨床篩查惡性腫瘤方便快捷的手段，分析總結(jié)現(xiàn)有胰腺癌腫瘤標(biāo)志物相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原242(CA242)及癌胚抗原(CEA)在胰腺癌診斷中的研究較多[4]，本方案采用選擇我院經(jīng)病理確診的胰腺癌患者及健康受試者作為研究對(duì)象，檢測(cè)上述指標(biāo)并進(jìn)行相關(guān)分析，探討其在胰腺癌診斷及病理分期中的臨床價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年4月至2021年3月我院收治的經(jīng)病理檢查確診為胰腺癌并明確病理分期的患者80例設(shè)為觀察組，另選擇同期我院行健康體檢的健康者80例為對(duì)照組。對(duì)照組男53例，女27例，年齡38～72(62.25±4.38)歲；觀察組男52例，女28例，年齡37～71(62.31±4.29)歲。兩組受試者年齡性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者經(jīng)病理診斷明確病理分期，其中胰腺癌Ⅰ期21例，Ⅱ期21例，Ⅲ期19例，Ⅳ期19例。納入、排除標(biāo)準(zhǔn)見相關(guān)文獻(xiàn)[5]。

1.2方法 采集兩組受試者外周靜脈血，行CA19-9、CA242、CEA檢測(cè)。分組統(tǒng)計(jì)兩組患者上述指標(biāo)并行組間比較；對(duì)觀察組患者不同臨床分期患者分組統(tǒng)計(jì)上述指標(biāo)并行組間比較。將所有受試者的上述數(shù)據(jù)做ROC受試者曲線分析，明確上述指標(biāo)作為診斷胰腺癌的臨界值，采用診斷四格表計(jì)算CA19-9、CA242、CEA組合方案診斷胰腺癌的診斷效能指標(biāo)。(1)外周血采集：對(duì)所有受試者進(jìn)行健康教育，指導(dǎo)其做好血液標(biāo)本采集前的各項(xiàng)準(zhǔn)備工作，禁食禁飲8h，于清晨采集外周靜脈血3 mL作為腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)標(biāo)本。(2)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：對(duì)所收集的標(biāo)本進(jìn)行預(yù)處理：標(biāo)本轉(zhuǎn)移至5 mL離心管中，室溫靜置30 min，離心，取上層清液保存于零下80℃，采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清CAl9-9、CEA水平，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清CA242 。本方案所有檢測(cè)均由同一組理化試驗(yàn)室資深操作員完成，嚴(yán)格執(zhí)行各指標(biāo)檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)操作程序、設(shè)備、儀器、試劑盒操作規(guī)程，所有數(shù)據(jù)均經(jīng)雙人復(fù)核校對(duì)。(3)ROC受試曲線：收集所有受試者外周血CA19-9、CA242、CEA檢測(cè)數(shù)據(jù)，根據(jù)臨床病理診斷結(jié)論及指標(biāo)水平分別制作每個(gè)指標(biāo)的ROC受試者曲線，左側(cè)最高拐點(diǎn)即為診斷胰腺癌的臨界值。(4)病理分期標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷均由同一組兩位消化科資深醫(yī)師共同根據(jù)影像學(xué)資料、病理檢測(cè)結(jié)果綜合診斷及病理臨床分期。胰腺癌Ⅰ期：病變僅僅存在于胰腺內(nèi)；胰腺癌Ⅱ期：胰腺鄰近組織發(fā)現(xiàn)有腫瘤浸潤(rùn)；胰腺癌Ⅲ期：胰腺鄰近驟變淋巴結(jié)發(fā)現(xiàn)有腫瘤細(xì)胞或浸潤(rùn)；胰腺癌Ⅳ期：在肝臟及其它臟器發(fā)現(xiàn)有腫瘤浸潤(rùn)。(5)四格表診斷效能指標(biāo)計(jì)算：敏感度=病理診斷為胰腺癌即為陽(yáng)性且腫瘤標(biāo)志物判定為胰腺癌陽(yáng)性/(病理診斷陽(yáng)性且腫瘤標(biāo)志物診斷陽(yáng)性+病理診斷陽(yáng)性但腫瘤標(biāo)志物診斷為陰性)，準(zhǔn)確性=(病理診斷陽(yáng)性+病理診斷和腫瘤標(biāo)志物診斷均為陰性)/總例數(shù)，特異性=病理診斷和腫瘤標(biāo)志物診斷均為陰性/(病理診斷陰性、腫瘤標(biāo)志物診斷為陽(yáng)性+病理診斷和腫瘤標(biāo)志物診斷均為陰性)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 對(duì)文中所得數(shù)據(jù)采用spss21.0處理，計(jì)量資料表示為均值±標(biāo)準(zhǔn)差，組間行t檢驗(yàn)，多組行方差分析，P值<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，采用四格表計(jì)算CA19-9、CA242、CEA及三者聯(lián)合診斷胰腺癌的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確度。

2 結(jié) 果

2.1胰腺癌患者與健康受試者外周血標(biāo)志物水平比較 觀察組患者血清CA19-9、CA242、CEA均明顯高于對(duì)照組受試者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后血糖指標(biāo)水平比較

2.2不同胰腺癌分期患者外周血標(biāo)志物水平比較 不同胰腺癌分期患者血清CA19-9、CA242、CEA水平高低關(guān)系：Ⅰ期<Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期，上述不同分期胰腺癌患者組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.3外周血指標(biāo)診斷胰腺癌診斷效能指標(biāo) 經(jīng)ROC曲線分析顯示，CA19-9、CA242、CEA診斷胰腺癌的臨界值分別為：37.38 kU/L、23.57 kU/L、5.09 μg/L；經(jīng)診斷四格表分析顯示，CA19-9+CA242+CEA聯(lián)合診斷胰腺癌的特異度、敏感度及準(zhǔn)確度分別為：71.03%、83.27%、63.45%。

3 討 論

胰腺癌是惡性程度最高的惡性腫瘤，被稱為“癌中之王”，患者預(yù)后極差，尤其是晚期患者，病情變化快，死亡率高。目前臨床對(duì)于胰腺癌的發(fā)病原因尚未完全明確，早期診斷、及早治療是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。近年來(lái)胰腺癌發(fā)病率呈上升之勢(shì)[6]。胰腺癌目前的診斷金標(biāo)準(zhǔn)為臨床病理診斷，病理診斷屬有創(chuàng)檢查，檢查耗時(shí)長(zhǎng)、患者承受痛苦大[7]。如何提高疑似胰腺癌患者行病理診斷的針對(duì)性，規(guī)避患者行不必要的病理檢查，發(fā)展快速、簡(jiǎn)便的無(wú)創(chuàng)檢查是關(guān)鍵[8]。目前胰腺癌的無(wú)創(chuàng)檢查手段以影像學(xué)檢查如超聲、CT、MRI、腫瘤標(biāo)志物等手段。其中腫瘤標(biāo)志物檢查具有可重復(fù)、操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低廉等優(yōu)勢(shì)。其作為胰腺癌的快篩，就有較高的臨床價(jià)值[9]。

本方案在對(duì)文獻(xiàn)資料進(jìn)行充分研究的基礎(chǔ)上，選擇近年來(lái)研究較多的三種腫瘤標(biāo)志物作為胰腺癌診斷和臨床分期的研究方向，觀察其診斷效能指標(biāo)，以期為臨床胰腺癌的早期診斷及臨床分期提供參考。結(jié)果顯示，胰腺癌患者的血清CA19-9、CA242、CEA水平明顯高于健康受試者，且隨著胰腺癌病理分期的上升，上述三指標(biāo)的水平也顯著上升，這對(duì)于健康體檢篩查胰腺癌，或者出現(xiàn)臨床癥狀的胰腺癌患者的病理分期均具有較高的指導(dǎo)意義。經(jīng)診斷效能分析顯示，CA19-9、CA242、CEA三者聯(lián)合檢查診斷胰腺癌的敏感度、特異度及準(zhǔn)確度均高，說(shuō)明采用CA19-9、CA242、CEA三者聯(lián)合檢查可對(duì)疑似患者做出快速預(yù)判，為患者后續(xù)實(shí)施病理檢查提供參考數(shù)據(jù)。

綜上，胰腺癌患者外周血CA19-9、CA242、CEA明顯高于健康者，病理分期越嚴(yán)重，CA19-9、CA242、CEA水平越高，三者聯(lián)合作為胰腺癌的初篩指標(biāo)具有較高的臨床價(jià)值。