姜 元

（山東省煙臺(tái)開發(fā)區(qū)業(yè)達(dá)醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東 煙臺(tái)，264006）

隨著人口老齡化的加劇，冠心病（CHD）患病人數(shù)與病死人數(shù)有明顯增加，是當(dāng)前危害我國老年居民身心健康的一類心血管疾病[1-2]。 在《中國心血管病報(bào)告2017》中顯示，我國心血管疾病防治工作雖已取得初步療效，但仍舊面臨著心血管病患病率、病死率居高不下的嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，根據(jù)推算，我國心血管病患病人數(shù)為2.9億，其中CHD患者約有1 100萬，其仍是危害我國公民健康的第一殺手[3]。當(dāng)前對(duì)CHD疾病診療中，需要對(duì)患者進(jìn)行各項(xiàng)常規(guī)檢查，但由于部分早期CHD患者癥狀并不明顯，易出現(xiàn)病情診斷誤診或漏診的情況，延誤患者的治療時(shí)機(jī)，故而需有效提升老年CHD診斷準(zhǔn)確性。CHD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括血栓、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、脂質(zhì)沉積等，此外還有一些新發(fā)因素，如血小板體積較小、高血尿酸等，均需要引起重視[4-5]。李宇等[6]80分析歲以上高齡腦血小管病患者的總負(fù)荷特征發(fā)現(xiàn)，血清尿酸與高齡患者腦血小管病總負(fù)荷存在獨(dú)立相關(guān)性。另外，在劉聰聰?shù)萚7]的研究中表示，尿酸水平偏高以及變異性是CHD疾病發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)因素。提示臨床在對(duì)CHD患者進(jìn)行診治時(shí)，可進(jìn)行相關(guān)檢查，如觀察患者的尿酸水平變化，以進(jìn)行輔助診斷，提高診斷的準(zhǔn)確性。本研究分析探討應(yīng)用血清尿酸檢驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值，具體內(nèi)容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對(duì)象共156例，以2020年7月—2021年3月在山東省煙臺(tái)開發(fā)區(qū)業(yè)達(dá)醫(yī)院進(jìn)行診治的CHD患者76例為病例組。另外選取同一時(shí)間段進(jìn)行體檢的健康老人80名為健康組。健康組男54例（67.50%），女26例（32.50%）；年齡62～78歲，平均年齡（67.14±2.89）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI） 22～28 kg/m2，平均BMI（24.29±1.26）kg/m2。病例組男51例（67.11%），女25例（32.89%）；年 齡61～78歲，平 均 年齡（67.74±2.87）歲；BMI 22～28 kg/m2，平均BMI（24.27±1.25）kg/m2；病程4個(gè)月～7年，平均病程（3.74±1.74）年；疾病類型：不穩(wěn)定心絞痛27例，穩(wěn)定性心絞痛17例，急性Q波心肌梗死19例，非急性Q波心肌梗死13例；心功能分級(jí)：Ⅰ級(jí)19例，Ⅱ級(jí)27例，Ⅲ級(jí)19例，Ⅳ級(jí)11例。對(duì)兩組研究對(duì)象的基礎(chǔ)資料包括男女比例構(gòu)成、年齡等信息進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)山東省煙臺(tái)開發(fā)區(qū)業(yè)達(dá)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。本研究所納入患者均對(duì)本研究內(nèi)容知曉并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①病例組患者經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影等影像學(xué)檢查確診；②年齡>60歲；③在山東省煙臺(tái)開發(fā)區(qū)業(yè)達(dá)醫(yī)院建檔立卡，個(gè)人信息資料完整；④精神狀態(tài)良好，能配合檢查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查確診為惡性腫瘤患者；②近期接受過CHD疾病治療者；③具有高尿素癥患者；④合并嚴(yán)重精神障礙或視聽障礙者；⑤合并急性感染性疾病患者。

1.3 方法

所有研究對(duì)象進(jìn)行檢測(cè)前需熟知注意事項(xiàng)，8 h進(jìn)食，4 h禁飲，保持處于空腹?fàn)顟B(tài)。醫(yī)務(wù)工作者需保持在無菌條件下，采集所有研究對(duì)象外周靜脈血4～5 mL，放入抗凝管中。將血樣以3 000 r/min的離心速率離心10 min后，將上層血清置于抗凝試劑管待測(cè)。使用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)企業(yè)：濟(jì)南泰醫(yī)生物技術(shù)有限公司，型號(hào)：BIOBASE）進(jìn)行檢測(cè)：血清膽紅素水平采用釩酸鹽氧化法檢測(cè)，按照試劑盒說明書進(jìn)行檢測(cè)；尿酸水平采用尿酸酶法進(jìn)行檢測(cè)，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。另外，還要對(duì)病例組患者集體進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查，由山東省煙臺(tái)開發(fā)區(qū)業(yè)達(dá)醫(yī)院2名臨床經(jīng)驗(yàn)10年以上的心內(nèi)科專家進(jìn)行評(píng)估判斷。

1.4 觀察指標(biāo)

①觀察病例組和健康組血清尿酸及膽紅素（包括直接膽紅素、總膽紅素、間接膽紅素）相關(guān)指標(biāo)水平變化，并進(jìn)行比較。

②對(duì)病例組和健康組血清尿酸與膽紅素陽性率進(jìn)行分析，并進(jìn)行差異比較。血清尿酸水平>420 μmol/L時(shí)為陽性；直接膽紅素 <8.55 μmol/L、總膽紅素 <22.24 μmol/L、間接膽紅素 <10.2 μmol/L為陽性。

③病例組患者基于冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果，將動(dòng)脈狹窄程度分為1%～25%、26%～50%、51%～75%、76%～90%、91%～99%和100%，分別計(jì)1分、2分、4分、8分、6分和32分。根據(jù)評(píng)分分為4個(gè)等級(jí)，Ⅰ～Ⅳ級(jí)，Ⅰ級(jí)0～12分，Ⅱ級(jí)13～20分，Ⅲ級(jí)21～40分，Ⅳ級(jí) >40分，觀察不同狹窄程度患者膽紅素及尿酸水平變化[8]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清尿酸及膽紅素水平比較

與健康組相比，病例組患者直接膽紅素、總膽紅素、間接膽紅素水平低，尿酸水平較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血清尿酸及膽紅素水平比較 （±s，μmol/L）

表1 兩組血清尿酸及膽紅素水平比較 （±s，μmol/L）

組別 例數(shù) 尿酸 直接膽紅素 間接膽紅素 總膽紅素健康組 80 242.31±25.19 7.13±1.05 11.23±1.37 18.21±1.29病例組 76 392.34±27.31 3.37±0.94 5.03±1.25 10.23±1.22 t 35.615 23.589 29.551 39.709 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001

2.2 兩組陽性檢出率比較

病例組各項(xiàng)血清尿酸以及膽紅素陽性率明顯高于健康組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組陽性檢出率比較 [n（%）]

2.3 病例組不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度血清尿酸及膽紅素水平比較

病例組患者根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度分為4組，Ⅰ組15例、Ⅱ組25例、Ⅲ組28例、Ⅳ組8例。隨著患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度加重，患者血尿酸水平有明顯上升，血清膽紅素水平則有不同程度的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 病例組不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度血清尿酸及膽紅素水平比較 （±s，μmol/L）

表3 病例組不同冠狀動(dòng)脈狹窄程度血清尿酸及膽紅素水平比較 （±s，μmol/L）

組別 例數(shù) 血清尿酸 直接膽紅素 間接膽紅素 總膽紅素Ⅰ組 15 271.34±25.37 6.35±1.13 9.13±1.05 16.05±1.74Ⅱ組 25 319.24±25.17 5.37±1.05 7.81±1.31 13.67±1.61Ⅲ組 28 372.36±25.33 4.13±1.23 7.03±1.11 11.89±1.83Ⅳ組 8 425.19±25.46 3.11±1.01 5.74±1.13 9.77±1.57 F 87.950 20.730 17.700 30.340 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001 t/P（Ⅰ組vs Ⅱ組） 5.810/<0.001 2.778/0.009 3.311/0.002 4.392/<0.001 t/P（Ⅰ組vs Ⅲ組） 12.457/<0.001 5.797/<0.001 6.022/<0.001 8.092/<0.001 t/P（Ⅰ組vs Ⅳ組） 13.835/<0.001 6.780/<0.001 7.188/<0.001 8.512/<0.001 t/P（Ⅱ組vsⅢ組） 7.644/<0.001 3.923/<0.001 2.062/0.046 3.739/0.001 t/P（Ⅱ組vsⅣ組） 10.336/<0.001 5.344/<0.001 7.008/<0.001 4.539/<0.001 t/P（Ⅲ組vs Ⅳ組） 5.197/<0.001 2.142/0.040 2.888/0.007 2.972/0.005

3 討論

蘇健康等[9]研究表示，血清高尿酸水平與諸多冠心病易感風(fēng)險(xiǎn)因素有密切聯(lián)系，是CHD發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，血清尿酸、膽紅素等可為CHD診斷及病情嚴(yán)重程度提供有利的診斷依據(jù)。流行病學(xué)調(diào)查顯示，CHD的發(fā)生除了高齡、吸煙、糖尿病、高脂血癥及高血壓外，尿酸水平異常升高也是導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈病變的一個(gè)重要誘發(fā)因素[10]。因生活方式的改變，患有高尿酸血癥的患者越來越多。疾病主要與飲食結(jié)構(gòu)異常、飲酒、吸煙等有關(guān)，患者大多保持高嘌呤及高蛋白飲食，會(huì)提高血清尿酸水平，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能受損，增加血漿過氧化酶、內(nèi)皮素水平，炎癥、氧化應(yīng)激反應(yīng)增多，且促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化修飾——氧化低密度蛋白被巨噬細(xì)胞吞噬后會(huì)形成泡沫細(xì)胞，其是導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要原因之一[11-12]。另外，尿酸水平也與血小板活性有關(guān)，其會(huì)促進(jìn)血小板激活，誘導(dǎo)血小板發(fā)生聚集和黏附情況，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈血栓，誘發(fā)CHD。此外，尿酸水平偏高還會(huì)促進(jìn)生成較多的氧自由基，易加重內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致細(xì)胞炎癥反應(yīng)加劇，會(huì)促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，血小板會(huì)有黏附和聚集情況，從而生成冠狀動(dòng)脈斑塊或血栓，故而病例組患者血尿酸水平高，陽性檢出率高[13-14]。本研究結(jié)果表示，與健康組相比，病例組患者直接膽紅素、總膽紅素、間接膽紅素水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表示老年CHD患者血清膽紅素水平偏低。膽紅素作為一種生理性抗氧化劑，不僅能避免低密度脂蛋白被氧化，還能抑制補(bǔ)體活性，降低CHD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[15]。

此外，本研究結(jié)果還顯示，隨著患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度加重，患者血尿酸水平有明顯上升，血清膽紅素水平則有不同程度的下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）?？梢姽跔顒?dòng)脈狹窄程度會(huì)影響機(jī)體血清尿酸與膽紅素指標(biāo)。尿酸在尿液中含量較低，無異常情況下為72 μmol/L左右，機(jī)體尿酸的生產(chǎn)與排泄維持在良好的平衡狀態(tài)，但當(dāng)平衡狀態(tài)出現(xiàn)異常時(shí)，會(huì)導(dǎo)致尿酸水平異常升高，當(dāng)血清尿酸水平>420 μmol/L時(shí)，會(huì)影響細(xì)胞功能，若未能得到有效調(diào)節(jié)，會(huì)引發(fā)其他并發(fā)癥，增加治療負(fù)擔(dān)[16]。血尿酸水平較高，會(huì)明顯提高血小板黏附及聚集性，冠狀動(dòng)脈血栓生成風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯增加，且尿酸在血液中溶解度較低，析出的結(jié)晶會(huì)沉積在動(dòng)脈血管壁，損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，影響血管內(nèi)皮功能，導(dǎo)致患者病情加劇[17]。在高明喜等[18]的研究中提到，隨著血尿酸水平升高，CHD患者冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)及病變程度可能越嚴(yán)重。故而在臨床診療過程中，需要注意觀察患者血尿酸水平、冠狀動(dòng)脈狹窄程度，盡早采取治療措施，減緩疾病進(jìn)展。

糖尿病與冠心病聯(lián)系密切，血糖水平偏高，會(huì)加速冠狀動(dòng)脈硬化速度，增加CHD易感性；而高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）血癥也是增加老年CHD疾病易感性的主要因素之一，與血清尿酸水平呈明顯負(fù)相關(guān)，血清尿酸水平的升高，影響HDL-C表達(dá)，削弱抗動(dòng)脈粥樣硬化功效，進(jìn)而會(huì)增加CHD疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，故而在對(duì)CHD疾病進(jìn)行診治過程中，需要注意觀察患者是否合并其他基礎(chǔ)疾病，并加強(qiáng)控制，減少誘發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[19-20]。

綜上所述，老年CHD的診斷可通過應(yīng)用血清尿酸檢測(cè)方法對(duì)冠心病進(jìn)行診斷，且還能及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者冠狀動(dòng)脈狹窄程度，為疾病治療時(shí)機(jī)以及方案的制訂提高有利依據(jù)。