郭 芳，李穎慧，楊改娥，梁 雁，牛 潔，樊娟麗

（運(yùn)城市中心醫(yī)院皮膚科 山西 運(yùn)城 044000）

紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡多發(fā)于女性，具有病程長(zhǎng)、易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，嚴(yán)重影響患者容貌美及生活質(zhì)量[1]。臨床常采用強(qiáng)脈沖光、抗生素及硫酸羥氯喹等方法治療，能夠緩解患者臨床癥狀，但整體治療效果仍有待進(jìn)一步提高[2-3]。研究發(fā)現(xiàn)，玫瑰痤瘡患者持久性面部紅斑可能與面部血管舒縮功能障礙，神經(jīng)血管調(diào)節(jié)功能異常以及皮膚天然免疫防御功能損害有關(guān)[4]。噻嗎洛爾是一種β受體阻滯劑，能夠阻斷支氣管、血管平滑肌β2受體，同時(shí)可以抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子的合成與分泌，在抑制新血管形成中發(fā)揮重要作用[5]。本研究選取筆者醫(yī)院收治的面部紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，探究噻嗎洛爾聯(lián)合硫酸羥氯喹的治療效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2018年12月-2020年12月筆者醫(yī)院收治的86例面部紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組43例。兩組性別、年齡、病程、痤瘡分級(jí)等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較 （例，±s）

表1 兩組患者一般資料比較 （例，±s）

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《中國(guó)玫瑰痤瘡診療專(zhuān)家共識(shí)(2016)》[6]中紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡20～54歲；③病程1～6年；④近3個(gè)月均未服用糖皮質(zhì)激素或維A酸類(lèi)藥物；⑤患者及家屬均簽署本研究知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①壞死性或職業(yè)性痤瘡患者；②合并面部其他皮膚疾病者；③急慢性感染性疾病患者；④系統(tǒng)性疾病患者；⑤瘢痕體質(zhì)者；⑥妊娠或哺乳期女性；⑦精神疾病患者。

1.4 方法：對(duì)照組口服硫酸羥氯喹（重慶康樂(lè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20173332）治療，1片/次，2次/天；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上另給予噻嗎洛爾治療，將噻嗎洛爾溶液（江蘇云陽(yáng)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020313）均勻涂抹于面部皮損處，3次/天。兩組治療時(shí)間均為8周。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 臨床癥狀評(píng)分：分別于治療前后統(tǒng)計(jì)兩組患者丘疹、膿皰數(shù)量，并采用VISIA皮膚檢測(cè)儀（美國(guó)，Canfield公司）測(cè)定面部?jī)蓚?cè)紅斑分值，總分為4分，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重[7]。

1.5.2 臨床療效：于治療8周后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。顯效：灼熱、丘疹及脫屑等臨床癥狀消失，紅斑評(píng)分降低70%以上；有效：灼熱、丘疹及脫屑等臨床癥狀明顯減輕，紅斑評(píng)分降低30%～70%；無(wú)效：灼熱、丘疹及脫屑等臨床癥狀未見(jiàn)減輕甚至加重，紅斑評(píng)分降低不足30%。總有效率=顯效率+有效率[8]。

1.5.3 血清炎性因子水平：分別于治療前后采用Allegra X-5醫(yī)用離心機(jī)（美國(guó)，貝克曼）離心（轉(zhuǎn)速3 500 r/min，時(shí)間15 min，離心半徑10 cm）分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清IL-1α、IL-8、TNF-α水平，試劑盒均購(gòu)自深圳晶美生物工程有限公司。

1.5.4 不良反應(yīng)：記錄兩組患者不良反應(yīng)，包括腫脹、頭暈、惡心等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[例（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)分布資料采用秩和檢驗(yàn)，若理論頻數(shù)為1～5則需校正，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組丘疹、膿皰數(shù)量及紅斑評(píng)分比較：治療后，兩組患者丘疹、膿皰數(shù)量及紅斑評(píng)分均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組丘疹、膿皰數(shù)量及紅斑評(píng)分比較 （例，±s）

表2 兩組丘疹、膿皰數(shù)量及紅斑評(píng)分比較 （例，±s）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05。

images/BZ_87_236_946_1203_1064.png觀察組 43 16.85±1.29 5.14±0.77* 3.76±0.34 1.22±0.21*對(duì)照組 43 17.02±1.34 7.36±0.85* 3.80±0.36 1.69±0.26* t值 0.599 12.693 0.530 9.222 P值 0.551 ＜0.001 0.598 ＜0.001

2.2 兩組臨床療效比較：治療后，兩組療效等級(jí)分布比較差異顯著（P＜0.05），且觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.3 兩組血清炎性因子水平比較：治療后，兩組患者血清IL-1α、IL-8、TNF-α水平均降低，且觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0

表4 兩組血清炎性因子水平比較 （±s,pg/ml）

表4 兩組血清炎性因子水平比較 （±s,pg/ml）

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應(yīng)情況比較：兩組患者不良反應(yīng)情況比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況比較 [例（%）]

2.5 觀察組典型病例

2.5.1 病例1：某男，治療前患者面中部可見(jiàn)大致對(duì)稱(chēng)分布的紅斑、丘疹、膿皰伴毛細(xì)血管擴(kuò)張，噻嗎洛爾聯(lián)合硫酸羥氯喹治療8周后，面部紅斑、丘疹、膿皰數(shù)量較前明顯減少，效果明顯。見(jiàn)圖1。

圖1 典型病例治療前后

2.5.2 病例2：某女，35歲，治療前皮膚鏡下可見(jiàn)大量線狀及分支狀血管，部分區(qū)域融合成多角形血管網(wǎng)，噻嗎洛爾聯(lián)合硫酸羥氯喹治療8周后，皮膚鏡下多角形血管網(wǎng)較前明顯減少，未見(jiàn)明顯毛囊性膿皰。見(jiàn)圖2。

圖2 典型病例治療前后皮膚鏡下面部皮損表現(xiàn)

3 討論

紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡臨床多表現(xiàn)為面部持久性紅斑，其發(fā)病機(jī)制尚不清楚，可能與面部皮膚局部免疫功能失調(diào)、血管功能紊亂及皮膚屏障功能受損等多種復(fù)雜因素有關(guān)[9-10]。臨床多采用激光或抗生素及硫酸羥氯喹等藥物治療。然而，激光僅對(duì)玫瑰痤瘡毛細(xì)管血管擴(kuò)張有效，且部分患者容易出現(xiàn)紅斑、刺痛和灼燒感，影響治療效果[11-12]，大多藥物治療能夠緩解患者臨床癥狀，但整體治療效果仍有待提高[2-3]。

基于噻嗎洛爾的藥理作用，筆者醫(yī)院進(jìn)行了以上臨床試驗(yàn)。本文研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者丘疹膿皰數(shù)量、紅斑評(píng)分均降低，且觀察組更低，觀察組總有效率高于對(duì)照組。噻嗎洛爾是一種非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，常用于治療小兒青光眼，對(duì)β1受體和β2受體有阻斷作用，同時(shí)能夠減小皮膚表面張力[13]。此外，噻嗎洛爾能夠抑制一氧化氮釋放從而收縮毛細(xì)血管，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，調(diào)節(jié)有絲分裂原激活蛋白酶途徑，進(jìn)而抑制新生血管的形成[14]。硫酸羥氯喹屬于抗瘧藥，廣泛應(yīng)用于自身免疫性皮膚病和炎癥性皮膚病，能夠通過(guò)抑制抗原-抗體相互作用發(fā)揮免疫抑制作用，并且可以抑制炎性遞質(zhì)激活，減少中性粒細(xì)胞吞噬作用[15]。本研究中噻嗎洛爾聯(lián)合硫酸羥氯喹用于治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者能夠增強(qiáng)免疫抑制，提高局部抗炎功效，進(jìn)而促進(jìn)皮膚屏障恢復(fù)，提高治療效果。治療后，兩組患者血清IL-1α、IL-8、TNF-α水平均降低，且觀察組更低。究其原因可能是噻嗎洛爾局部用藥有效增加了病灶內(nèi)藥物濃度，藥物通過(guò)皮膚進(jìn)入血液系統(tǒng)，進(jìn)而抑制了炎癥因子的釋放。研究發(fā)現(xiàn)，天然免疫和獲得性免疫應(yīng)答均參與痤瘡炎癥反應(yīng)，多種細(xì)胞炎癥因子參與痤瘡炎癥損害的形成[16]。范莉莉等[17]研究發(fā)現(xiàn)，血清IL-6、IL-8、TNF-α等炎癥因子表達(dá)均與玫瑰痤瘡的炎癥機(jī)制有關(guān)。本研究中觀察組炎癥因子水平低于對(duì)照組，說(shuō)明噻嗎洛爾有一定的抗炎作用。噻嗎洛爾對(duì)眼部及周?chē)M織刺激小，安全性良好，用于皮膚涂抹的安全性得以保證[18]。黎勝苗等[19]研究報(bào)道，不同濃度的馬來(lái)酸噻嗎洛爾滴眼液用于治療淺表性嬰幼兒血管瘤均未發(fā)現(xiàn)全身或局部嚴(yán)重不良反應(yīng)。

綜上，采用噻嗎洛爾聯(lián)合硫酸羥氯喹治療紅斑毛細(xì)血管擴(kuò)張型玫瑰痤瘡患者療效確切，能夠減輕患者面部紅斑癥狀，同時(shí)能夠降低炎癥反應(yīng)，安全可靠。然而，本研究病例選取有限，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，仍需擴(kuò)大樣本，進(jìn)行多中心研究。