章雨桐，王秋琴，徐語晨，翁恒，梁詠琪，汪露露，王慶，徐桂華

帕金森?。≒arkinson's disease，PD）是繼阿爾茨海默病之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)為震顫、運動遲緩、強直、凍結(jié)步態(tài)等運動癥狀以及疼痛、便秘、睡眠障礙等非運動癥狀，隨著人口老齡化迅速加快，其發(fā)病率呈現(xiàn)不斷升高的趨勢。國內(nèi)一項基于社區(qū)的研究調(diào)查顯示，在60歲以上的老年人群中，PD患病率達1.37%〔95%CI（1.02%，1.73%）〕，估計中國PD患者的總數(shù)可能達到362萬［1］。疼痛在PD患者中愈發(fā)常見，其是對生活質(zhì)量影響較大的非運動癥狀之一。臨床疼痛類型眾多、表現(xiàn)復(fù)雜，早期識別疼痛類型、了解疼痛發(fā)生機制，及早進行藥物或非藥物的干預(yù)治療會在一定程度上幫助患者延緩疾病進展，提高生活質(zhì)量［2］。有相關(guān)學者對疼痛影響因素進行探討，發(fā)現(xiàn)年齡、性別、抑郁情緒、運動癥狀、病程等會對PD患者疼痛的發(fā)生、發(fā)展產(chǎn)生一定作用，但不同研究之間由于地理位置、人群、樣本量等多種因素影響又會產(chǎn)生較大的差異性［3］。因此，本研究對PD患者發(fā)生疼痛的影響因素研究進行系統(tǒng)評價與分析，為PD患者疼痛危險因素的早期預(yù)防和控制、降低其發(fā)病率提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略 計算機全面檢索中、英文數(shù)據(jù)庫，包括中國知網(wǎng)（CNKI）、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺（Wanfang）、維普網(wǎng)（VIP）、中國生物醫(yī)學文獻服務(wù)系統(tǒng)（SinoMed）、Web of Science、PubMed、Medline、Embase、Cochrane Library，檢索時間為建庫至2022-04-12，中文檢索詞主要有“帕金森病/震顫麻痹/疼痛/危險因素/相關(guān)因素/影響因素/預(yù)測因素/風險因素”；英文檢索詞主要有 “Parkinson's disease/parkinsonism/ache/pain/douleur/dangerous factor/risk factor/relevant factor/relative factor/correlative factor/impact factor/contributing factor/associated factor/predictive factor/affecting factor”，以Web of Science為例，具體檢索策略見表1。

表1 文獻檢索策略Table 1 Strategy for searching literature on factors influencing pain in patients with Parkinson's disease

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 納入標準 （1）符合PD的診斷標準、經(jīng)主治醫(yī)師診斷為PD者；（2）研究類型為觀察性研究，包括隊列研究、病例對照研究、橫斷面研究；（3）研究內(nèi)容為PD患者疼痛的影響因素或預(yù)測風險因素；（4）文獻提供可換算為OR值、95%CI及標準誤（SE）的相關(guān)數(shù)據(jù)。

1.2.2 排除標準 （1）非中、英文文獻；（2）會議、綜述、系統(tǒng)評價、信件、隨機對照試驗、動物實驗等類型文獻；（3）缺少數(shù)據(jù)以至信息無法提取的文獻；（4）重復(fù)發(fā)表的文獻；（5）無法獲取全文的文獻；（6）僅進行單因素分析的文獻。

1.3 文獻篩選與資料提取 由2名研究者獨立篩選文獻并提取資料，經(jīng)核對后若產(chǎn)生分歧則由第三方商討決定。納入文獻首先進行查重，再閱讀文題和摘要進行初篩，排除與主題明顯不相關(guān)的文獻，接著閱讀全文按照納入與排除標準進行復(fù)篩以確定最終納入文獻。主要提取資料內(nèi)容包括：第一作者、發(fā)表年份、國家/地區(qū)、研究類型、樣本量、疼痛評估工具或診斷方法、疼痛發(fā)生率以及影響因素。

1.4 納入文獻質(zhì)量評價 橫斷面研究采用美國衛(wèi)生保健質(zhì)量和研究機構(gòu)（Agency for Healthcare Research and Quality，AHRQ）編制的評價量表［4-5］，該量表共包括11個條目，每一個條目以“是”“否”及“不清楚”來作答，“是”得1分，“否”與“不清楚”均得0分，最終得分0～3分為低質(zhì)量文獻，4～7分為中等質(zhì)量文獻，8～11分為高質(zhì)量文獻。病例對照研究采用紐卡斯爾-渥太華量表（NOS）進行評價［6-7］，該量表從3個維度（共8個條目）進行評價，包括研究人群選擇（4個條目）、組間可比性（1個條目）、暴露因素測量（3個條目），最終得分0～4分為低質(zhì)量文獻，5～6分為中等質(zhì)量文獻，≥7分為高質(zhì)量文獻。

1.5 證據(jù)等級評價 采用GRADE分級系統(tǒng)對合并效應(yīng)量的結(jié)局指標進行等級評價，將證據(jù)質(zhì)量分為高、中、低、非常低4個等級，本研究納入的研究均為觀察性研究，因此其證據(jù)集群的初始質(zhì)量是低質(zhì)量。評價內(nèi)容包括偏倚風險、不一致性、不精確性、間接性、其他問題（發(fā)表偏倚）。

1.6 統(tǒng)計學方法 本研究采用描述性分析對所有涉及的影響因素進行歸納統(tǒng)計，制成表格，并對其作用方向進行分類，主要分為危險因素和保護因素。采用RevMan 5.3軟件進行系統(tǒng)評價，二分類變量以O(shè)R值及95%CI表示合并效應(yīng)量。異質(zhì)性檢驗主要通過I2值進行評估，若I2≤50%，P＞0.1，表示不存在異質(zhì)性或異質(zhì)性較小，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析；若I2＞50%，P≤0.1，表示異質(zhì)性較大，則采取隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，并通過敏感性分析、亞組分析進一步探討異質(zhì)性來源。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 文獻篩選結(jié)果 計算機檢索共獲得2 016篇文獻，經(jīng)查重后得到1 107篇，閱讀文題摘要初篩得到65篇，再閱讀全文復(fù)篩最終納入16篇［8-23］文獻。納入研究發(fā)表時間為2008—2022年，總樣本量為2 855例，其中中文文獻10篇［8，10-14，16，20-22］，英文文獻6篇［9，15，17-19，23］；期刊論文 11篇［8-10，13，15-19，21，23］，學位論文5篇［11，12，14，20，22］，具體檢索流程見圖 1。

圖1 文獻篩選流程Figure 1 Literature screening process

2.2 納入文獻基本特征及質(zhì)量評價結(jié)果 納入文獻中橫斷面研究 14篇［9-12，14-23］，病例對照研究 2篇［8，13］，納入文獻的基本特征見表2。9篇［8-9，11-14，17，19，23］為高質(zhì)量文獻，7 篇［10，15-16，18，20-22］為中等質(zhì)量文獻，橫斷面研究和病例對照研究的質(zhì)量評價結(jié)果見表3、4。

表2 PD患者疼痛影響因素研究的一般特征Table 2 General characteristics of studies on factors affecting pain in Parkinson's disease patients

表3 納入PD患者疼痛影響因素橫斷面研究的質(zhì)量評價結(jié)果（分）Table 3 Quality assessment of cross-sectional studies on influencing factors of pain in Parkinson's disease patients

表4 納入PD患者疼痛影響因素病例對照研究的質(zhì)量評價結(jié)果（分）Table 4 Quality assessment of case-control studies on influencing factors of pain in Parkinson's disease patients

2.3 PD患者疼痛影響因素的描述性分析 16項研究共涉及24個影響因素，其中PD患者疼痛的危險因素包括女性、老年人、病程長、霍恩雅爾病情分級評定量表（Hoehn-Yahr）分級高、發(fā)病年齡小、左旋多巴等效日劑量高、心血管障礙、中縫核回聲變化異常、抑郁情緒高、統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS）Ⅱ評分、UPDRSⅢ評分高、存在UPDRS Ⅳ運動并發(fā)癥、疲勞量表（FS-14）評分高（疲勞程度高）、帕金森病睡眠量表（PDSS-2）評分高、非運動癥狀評價量表（NMSS）評分高、匹茲堡睡眠質(zhì)量量表（PSQI）睡眠質(zhì)量評分高（睡眠障礙），存在PD相關(guān)運動亞型、運動波動、強直等情況，易患疼痛的醫(yī)療狀況、平衡性差、與健康相關(guān)的生活質(zhì)量差。PD患者疼痛的保護因素包括簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評分高以及蒙特利爾認知評估量表（MoCa）評分高，見表5。

表5 PD患者疼痛影響因素的描述性分析Table 5 Descriptive analysis of influencing factors of pain in Parkinson's disease patients

2.4 PD患者疼痛影響因素的Meta分析 納入的16項研究中，可對6種影響因素進行Meta分析，包括性別、病程、抑郁情緒、UPDRSⅢ評分、Hoehn-Yahr分級、NMSS評分。

2.4.1 性別7項［8-9，12，15，18-19，22］研究報道了性別對PD患者發(fā)生疼痛的影響，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示I2=68%、P=0.005，故采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，女性是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=3.73，95%CI（1.75，7.96），P=0.000 7〕，見圖2。

圖2 性別對PD患者疼痛發(fā)生影響的森林圖Figure 2 Forest plot of the effect of gender on pain occurrence in Parkinson's disease patients

2.4.2 病程 3項［8，11，17］研究報道了PD病程對PD患者疼痛的影響，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示I2=44%、P=0.17，采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，病程長是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=1.35，95%CI（1.15，1.60），P=0.000 3〕，見圖3。

圖3 病程對PD患者疼痛發(fā)生影響的森林圖Figure 3 Forest plot of the influence of disease course on pain occurrence in Parkinson's disease patients

2.4.3 抑郁情緒 10 項［8，11-13，16，18-21，23］研究報道了抑郁情緒對PD患者疼痛的影響，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示I2=57%、P=0.01，采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示，抑郁情緒是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=1.14，95%CI（1.07，1.22），P＜0.000 1〕。考慮10項研究中采用的抑郁評估工具不同，對該結(jié)局指標進行亞組分析，共分為4個亞組。其中1項研究［13］采用漢密爾頓抑郁量表17（HAMD-17）進行抑郁評估，結(jié)果顯示，抑郁情緒不是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=1.36，95%CI（0.22，8.54），P=0.74〕；1項研究［23］采用醫(yī)院焦慮抑郁量表-抑郁子量表（HADS-D）進行抑郁評估，結(jié)果顯示抑郁情緒是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=2.00，95%CI（1.10，3.64），P=0.02〕，2項研究［18-19］僅描述抑郁情緒，Meta分析結(jié)果顯示，抑郁情緒不是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=27.89，95%CI（0.23，3 330.98），P=0.17〕；6 項研究［8，11-12，16，20-21］采用HAMD量表進行評估，Meta分析結(jié)果顯示，抑郁情緒是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=1.12，95%CI（1.09，1.16），P＜0.000 01〕，見圖 4。

圖4 抑郁情緒對PD患者疼痛發(fā)生影響的森林圖Figure 4 Forest plot of the effect of depressed mood on pain occurrence in Parkinson's disease patients

2.4.4 UPDRSⅢ評分 3 項［8，13，21］研究報道 UPDRS Ⅲ評分對PD患者疼痛的影響，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示I2=0、P=0.38，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示UPDRS Ⅲ評分高是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=1.07，95%CI（1.03，1.11），P=0.000 2〕，見圖5。

圖5 UPDRSⅢ評分對PD患者疼痛發(fā)生影響的森林圖Figure 5 Forest plot of the effect of UPDRSⅢ score on pain occurrence in Parkinson's disease patients

2.4.5 Hoehn-Yahr分級 3 項［8，12-13］研究報道 Hoehn-Yahr分級對PD患者疼痛的影響，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示I2=50%、P=0.14，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示Hoehn-Yahr分級高是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=2.28，95%CI（1.28，4.04），P=0.005〕，見圖6。

圖6 Hoehn-Yahr分級對PD患者疼痛發(fā)生影響的森林圖Figure 6 Forest plot of the effect of Hoehn-Yahr stages on pain occurrence in Parkinson's disease patients

2.4.6 NMSS評分 2項［15，18］研究報道NMSS評分對PD患者疼痛的影響，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示I2=20%、P=0.26，故采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析，結(jié)果顯示NMSS評分高是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素〔OR=1.68，95%CI（1.46，1.93），P＜0.000 01〕。 見圖7。

圖7 NMSS評分對PD患者疼痛發(fā)生影響的森林圖Figure 7 Forest plot of the effect of the NMSS score on pain occurrence in Parkinson's disease patients

2.5 敏感性分析 對性別、抑郁情緒進行敏感性分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，GHOSH等［15］及RODRíGUEZ-VIOLANTE等［18］是異質(zhì)性的主要來源。

2.6 GRADE分級 對納入文獻合并效應(yīng)量的結(jié)局指標進行GRADE分級，結(jié)果顯示，性別、NMSS評分2項結(jié)局指標為中等質(zhì)量證據(jù)，病程、抑郁情緒、UPDRSⅢ評分3項結(jié)局指標為低質(zhì)量證據(jù)，Hoehn-Yahr分級結(jié)局指標為極低質(zhì)量證據(jù)。GRADE證據(jù)質(zhì)量評價結(jié)果見表6。

表6 納入文獻的GRADE證據(jù)質(zhì)量評價情況Table 6 Evaluation of the quality of evidence rated by GRADE in the included literature

3 討論

本研究對PD患者疼痛影響因素的相關(guān)研究進行系統(tǒng)評價，共納入16篇文獻，包括14項橫斷面研究和2項病例對照研究，且9篇研究質(zhì)量較高，6篇研究質(zhì)量中等，Meta分析結(jié)果相對可信。

3.1 性別 本研究結(jié)果顯示女性是PD患者發(fā)生疼痛的影響因素。既往研究表明性別是影響PD發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵因素，女性疼痛程度進展更快，而男、女PD患者的疼痛發(fā)病機制亦有所不同［24-25］，本研究結(jié)果與之一致。其原因可能是女性PD患者對疼痛的敏感度相較于男性患者更強，絕經(jīng)后的老年女性患者體內(nèi)雌激素及黃體酮水平下降，對事物的感知能力及思想認知比男性更復(fù)雜，對自身病情和癥狀的變化關(guān)注度更高［26-28］。一項動物實驗研究也表明能夠阻斷小膠質(zhì)細胞激活的抑制劑僅在雄性小鼠中產(chǎn)生并發(fā)揮疼痛逆轉(zhuǎn)作用［29］。此外，既往有研究發(fā)現(xiàn)肌肉骨骼疼痛在PD患者疼痛中占比較高，且以女性患者居多［17］，考慮可能與女性患者肌肉骨骼質(zhì)量較低有關(guān)。本研究中性別納入的文獻存在異質(zhì)性，進行敏感性分析結(jié)果可知，GHOSH等［15］研究是異質(zhì)性的主要來源?？赡苡幸韵聨c原因，（1）PD診斷標準不同：GHOSH等［15］和LI等［9］研究納入的患者均符合2015年運動障礙協(xié)會診斷標準，而其他研究納入的患者符合英國帕金森病協(xié)會腦庫的診斷標準，去除GHOSH等［15］研究時異質(zhì)性明顯下降，說明不同診斷標準可能是其中的潛在原因之一。（2）PD患者差異性：GHOSH等［15］研究為雙中心的國際性研究，對象分別來自意大利與美國；有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)美國PD患病率在所有亞型及年齡組中男性均高于女性，非運動癥狀在男性患者中更加明顯［30］；且意大利和美國的患者存在明顯的地理環(huán)境、種族、文化等差異，混雜因素較多［31］；其他研究的PD患者均來自于同一個國家，人群特征較為統(tǒng)一，無其他混雜因素。（3）PD疼痛測評工具不同：GHOSH等［15］研究采用2種疼痛評估工具，分別是國王帕金森病疼痛量表（KPPS）和短暫疼痛量表（BPI），而其他研究均采用一種疼痛評估工具?？傊?，疼痛是PD患者生活質(zhì)量影響較大的非運動癥狀之一，大多研究顯示疼痛與女性明顯相關(guān)，未來在進行藥物治療的同時需特別注重對女性患者生理及社會心理的關(guān)懷，提高其生活質(zhì)量。

3.2 病程 本研究結(jié)果顯示病程長是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素。既往研究表明PD病情持續(xù)時間越長疼痛程度越劇烈、頻率越高，且隨病情時間漸長，疼痛將朝向多模態(tài)勢發(fā)展［32］，本研究結(jié)果與之一致?？赡苁且驗殡S著疾病的進展，基底神經(jīng)節(jié)內(nèi)多巴胺和谷氨酸含量消耗過多，在一定程度上導(dǎo)致PD疼痛或加重，或是多巴胺能神經(jīng)元凋亡增加，過度抑制丘腦的神經(jīng)活動，產(chǎn)生肌張力性疼痛［33］。因此，臨床應(yīng)更加關(guān)注病程長的PD患者，詳細詢問疼痛既往史及現(xiàn)病史，識別疼痛類型，選擇合適的疼痛干預(yù)方式。

3.3 抑郁情緒 本研究結(jié)果顯示抑郁情緒是PD患者發(fā)生疼痛的重要危險因素。BUHMANN等［34］和RANA等［35］研究報道疼痛嚴重程度及其所致的殘疾均與抑郁直接相關(guān)，PD患者非運動癥狀相互影響，慢性疼痛亦會導(dǎo)致抑郁風險明顯增加，進一步證實了本研究所得結(jié)論。有研究認為中腦邊緣多巴胺能系統(tǒng)在疼痛中發(fā)揮重要作用，其能夠?qū)⒍喟桶份斔椭辽窠?jīng)結(jié)構(gòu)，例如前額葉皮層、杏仁核等區(qū)域。其中杏仁核能夠控制人的情緒、執(zhí)行能力，并且參與疼痛的調(diào)控過程［36］。抑郁情緒的患者杏仁核功能異常也會導(dǎo)致疼痛出現(xiàn)［37］。一項動物實驗研究表明抑郁和疼痛二者相互影響，小鼠的抑郁行為容易誘發(fā)持續(xù)性痛覺過敏，反之持續(xù)的痛覺反應(yīng)又會加重小鼠的社會回避抑郁樣行為［38］。抑郁情緒納入的研究存在異質(zhì)性，敏感性分析結(jié)果可見RODRíGUEZVIOLANTE等［18］研究是異質(zhì)性的主要來源，究其原因可能是抑郁評估工具的不同。依據(jù)納入研究的抑郁評估工具不同進行亞組分析，其中RODRíGUEZ-VIOLANTE等［18］與OZTURK等［19］的研究因只顯示抑郁情緒而被單獨列為一組，且 RODRíGUEZ-VIOLANTE等［18］采用NMSS量表中子項目進行評分，是主要的異質(zhì)性來源，而OZTURK等［19］是根據(jù)DSM-Ⅳ（精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊）的部分內(nèi)容進行評定；其他研究中的評估工具分別為：HAMD-17、HADS-D、 HAMD。而現(xiàn)有研究認為HADS-D與HAMD對抑郁癥的評定均有較高的準確性和靈敏度［39］。因此，未來在臨床中可增加對相關(guān)抑郁量表的應(yīng)用并進行信效度檢驗，擴大臨床研究量表的可選擇性；另外對患有抑郁癥或者存在抑郁情緒的PD患者需多加關(guān)注，早期介入治療，防止后期出現(xiàn)疼痛。

3.4 運動功能障礙 本研究結(jié)果顯示UPDRSⅢ評分高是PD患者發(fā)生疼痛的一項危險因素，說明患者運動障礙程度越高越容易發(fā)生疼痛。BUHMANN等［40］在一項疼痛管理研究中發(fā)現(xiàn)疼痛程度可能會被伴隨的運動障礙無限放大；也有研究發(fā)現(xiàn)在“關(guān)”期狀態(tài)下（“開關(guān)現(xiàn)象”：PD患者長期使用左旋多巴類藥物出現(xiàn)的藥效波動現(xiàn)象，“關(guān)”期主要表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的肢體僵直、運動不能），疼痛癥狀、程度會隨藥效波動而更加明顯［41］，本研究結(jié)果與之一致。究其原因可能是運動障礙患者疼痛敏感性增加，研究認為PD患者發(fā)生運動障礙起源于中樞通路的致敏性，而患者疼痛通路也會受到影響，其中神經(jīng)基質(zhì)活性增加，中樞疼痛通路更加敏感，對壓力性疼痛閾值降低，二者是共存的關(guān)系［42］。另一項研究顯示運動障礙中僵直與疼痛關(guān)聯(lián)性最強，因身體柔韌性下降使身體力學和正常姿態(tài)發(fā)生改變，從而導(dǎo)致骨骼肌肉疼痛，干擾患者正常從事工作或家務(wù)勞動［43］。但早期研究認為運動障礙中行動遲緩、凍結(jié)步態(tài)均會導(dǎo)致疼痛，而震顫與疼痛無關(guān)聯(lián)性［44］。因此，在臨床中應(yīng)特別關(guān)注運動功能損傷較嚴重患者，尤其是存在較嚴重的步態(tài)障礙與僵直表現(xiàn)的患者，后續(xù)治療可配合功能鍛煉緩解疼痛情況。

3.5 Hoehn-Yahr分級 本研究結(jié)果顯示Hoehn-Yahr分級高是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素，Hoehn-Yahr分級是根據(jù)患者的臨床運動癥狀評定，分級越高說明肢體患病情況越嚴重，運動癥狀的加重會導(dǎo)致中樞致敏性更強，與運動障礙對疼痛的影響結(jié)果相呼應(yīng)。

3.6 非運動癥狀 本研究結(jié)果顯示，NMSS評分高是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素，表明非運動癥狀程度重（尤其是負性情緒、睡眠障礙、疲勞）的患者易發(fā)生疼痛。這一結(jié)果涵蓋抑郁癥狀，同時也包括睡眠障礙、疲勞等其他非運動癥狀。既往研究顯示疼痛的PD患者中有約80%存在睡眠障礙，疼痛與睡眠障礙高度相關(guān)［45］。且焦慮、抑郁等負性情緒越重、生活質(zhì)量越差的患者越容易發(fā)生疼痛［46］，本研究結(jié)果與之相似。PD非多巴胺能結(jié)構(gòu)可以介導(dǎo)脊髓、腦干及邊緣系統(tǒng)，若發(fā)生結(jié)構(gòu)變性則會導(dǎo)致疼痛，而存在睡眠障礙或疲勞的PD患者產(chǎn)生的疼痛可能與非多巴胺能結(jié)構(gòu)神經(jīng)遞質(zhì)失常及結(jié)構(gòu)變性有關(guān)［47］。疼痛與其他非運動癥狀關(guān)系密切，在臨床上對一些非運動癥狀需早識別早干預(yù)，防止疾病進展。

本研究存在以下幾點局限性：（1）在檢索時未進行主題詞與自由詞相結(jié)合，容易納入過多與主題不相關(guān)的文獻，增加后續(xù)篩選的困難性；（2）最終納入的研究類型以橫斷面研究居多，很難看到研究發(fā)展的連續(xù)性，且對事件的因果關(guān)系難以完全確定；（3）本研究涉及的影響因素較多但是較為分散，納入研究共同的影響因素僅有6種，無法對單項研究的影響因素進行Meta分析；（4）本研究因結(jié)局指標未滿10篇未進行發(fā)表偏倚分析，未能明確研究是否存在發(fā)表偏倚；（5）本研究納入文獻質(zhì)量在患者選擇、盲法、發(fā)表偏倚等方面仍存在缺陷，未來仍需進行大樣本試驗進一步驗證本研究所得結(jié)論。

4 小結(jié)

綜上所述，本研究對PD患者發(fā)生疼痛的影響因素進行系統(tǒng)評價，結(jié)果顯示女性、病程長、抑郁情緒高、運動障礙程度高、Hoehn-Yahr分級高、其他非運動癥狀嚴重是PD患者發(fā)生疼痛的危險因素。因此，在臨床工作中需要密切關(guān)注女性及病程較長的患者，同時關(guān)注運動癥狀及其他非運動癥狀（負性情緒、睡眠障礙、疲勞）較嚴重的患者，在早期加強對疼痛的評估與篩查，盡早發(fā)現(xiàn)PD患者發(fā)生疼痛的危險因素，有效控制疼痛發(fā)生率。未來仍需大樣本、多中心研究以明確疼痛的危險與保護因素。另外，需建立PD疼痛風險預(yù)測模型，明確疼痛造成的影響，并針對預(yù)測結(jié)果給予患者防范性臨床干預(yù)措施，最終達到改善生活質(zhì)量、延緩疾病進程的效果。

作者貢獻：章雨桐、徐桂華進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，結(jié)果的分析與解釋；章雨桐、王秋琴負責數(shù)據(jù)收集與整理；章雨桐、徐語晨、翁恒、梁詠琪、汪露露進行統(tǒng)計學處理；章雨桐進行論文撰寫；王慶進行論文修訂；王秋琴、王慶負責文章的質(zhì)量控制及審校；徐桂華對文章整體負責，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。