趙 穎,李 芮
(重慶理工大學(xué) 藥學(xué)與生物工程學(xué)院, 重慶 400054)
松蘿酸(Usnic acid,UA)為苯并呋喃結(jié)構(gòu)化合物,是地衣次級代謝產(chǎn)物,在1844年首次從地衣類植物松蘿中分離得到?,F(xiàn)代藥理研究表明松蘿酸具有抗炎、抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗輻射、防腐、殺蟲等[1]廣泛生物活性。在早期研究中,前蘇聯(lián)曾將其用于燒傷治療,德國將其制成復(fù)方抗生素制劑應(yīng)用。此外,松蘿酸還作為牙膏、除臭劑和防曬油等日用化妝品產(chǎn)品中的添加劑使用[2]。歷年來,學(xué)術(shù)界對松蘿酸的研究從未間斷,但對松蘿酸的研究概況、研究熱點及動態(tài)尚未有較深入和細致的總結(jié)。
文獻計量學(xué)是一門針對文獻數(shù)據(jù)進行量化統(tǒng)計分析的統(tǒng)計類學(xué)科,最初由動物學(xué)教授科爾和博物館館長伊爾斯合作對解剖學(xué)刊物進行統(tǒng)計分析,經(jīng)過情報科學(xué)家Bradford的發(fā)展,進入到對科學(xué)論文的統(tǒng)計引用中[3]。現(xiàn)今,已有多種文獻計量學(xué)方法和工具開發(fā)出來并應(yīng)用于各個領(lǐng)域中。CiteSpace和VOSviewer為計量分析常用的兩種工具。CiteSpace軟件系統(tǒng)專注于共引網(wǎng)絡(luò),主要用于計量和分析科學(xué)文獻數(shù)據(jù)的信息可視化,具有操作簡單、適用源于多種數(shù)據(jù)庫格式的數(shù)據(jù)、可繪制多種圖譜、可視化效果好、提供信息量詳細和自動標(biāo)識易于圖譜解讀等優(yōu)勢[4-9]。缺點是在處理大量數(shù)據(jù)時,存在形成網(wǎng)絡(luò)圖譜花費時間長、軟件卡頓、自動過濾部分文獻、無法顯示中心度等。VOSviewer是一款基于網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)創(chuàng)建地圖、可視化和探索這些地圖的軟件工具[10],優(yōu)點是操作簡單,適宜大量數(shù)據(jù)的處理,缺點為結(jié)果僅有網(wǎng)絡(luò)可視化、覆蓋可視化和密度可視化3種圖譜形式,存在結(jié)果信息粗略的局限。
本研究采用CiteSpace和VOSviewer軟件,對1990—2021年期間發(fā)表的松蘿酸外文文獻進行計量分析?;仡櫵商}酸的研究概況,直觀展現(xiàn)科學(xué)知識領(lǐng)域的信息全景,全面地了解松蘿酸的研究成果,探索近年來的研究熱點及發(fā)展趨勢,為后續(xù)松蘿酸的深入研究提供參考和建議。
按照圖1在Web of Science檢索1990—2021年松蘿酸有關(guān)外文文獻,限制文獻類型為“article & review”。根據(jù)檢索結(jié)果,總計998篇外文文獻計入本次計量分析。
圖1 數(shù)據(jù)來源及文獻檢索框圖
將搜集的相關(guān)研究文獻,運用文獻計量分析方法進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,并結(jié)合VOS viewer 1.6.17及CiteSpace 5.8.R3軟件對文獻的發(fā)表年代、國家、發(fā)表期刊、文獻被引頻次及關(guān)鍵詞進行可視化分析。
按照第1節(jié)介紹的方法,在Web of Science中檢索得到998篇文獻,去重后得到998篇文獻計入本次文獻計量分析。
不同時期的論文發(fā)表數(shù)量在一定程度上可以說明研究者對該領(lǐng)域的關(guān)注程度,反映其發(fā)展速度和水平。1990—2021年期間松蘿酸研究文獻年度發(fā)文量趨勢如圖2。
圖2 1990—2021年松蘿酸相關(guān)文獻發(fā)文量總體趨勢直方圖
分析可知,該研究領(lǐng)域文獻年度發(fā)文量可分為3個階段:
1) 緩慢發(fā)展階段(1990—2003年):該階段共發(fā)文126篇,年均發(fā)文量為9篇,表明該領(lǐng)域的研究前期處于起步階段,研究成果較少,可供本階段研究學(xué)者借鑒的內(nèi)容相對不足,研究內(nèi)容比較基礎(chǔ),主要以松蘿酸來源、成分提取檢測為主。
2) 快速發(fā)展階段(2004—2019年):此階段共發(fā)文718篇,年均發(fā)文量為44.9篇,2019年發(fā)文量87篇,達到發(fā)文量峰值。研究方法與技術(shù)的快速更新及多學(xué)科交叉的興起促進該領(lǐng)域的研究進入快速發(fā)展時期。松蘿酸的研究工作在既往研究基礎(chǔ)上,抗炎抗菌、抗氧化、抗癌等多種藥理活性發(fā)現(xiàn)和藥物遞送系統(tǒng)研究快速發(fā)展,已形成一定的研究規(guī)模。
3) 平穩(wěn)發(fā)展階段(2020—2021年):此階段年發(fā)文量較2019年有所減少,但整體發(fā)文量仍保持較高水平,研究基礎(chǔ)相對穩(wěn)定,提示該階段可能會遇到新的研究瓶頸,研究者需要適時調(diào)整研究方向,提出新見解,做出新突破。文獻計量顯示,以時間為軸,近30年松蘿酸的研究表現(xiàn)為動態(tài)發(fā)展走高趨勢,尤其是近15年,一直維持較高的研究熱度。
2.3.1松蘿酸研究國家共現(xiàn)
對納入文獻的國家進行可視化分析,共有76個國家開展了對松蘿酸的相關(guān)研究,網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜如圖3。其中發(fā)文量≥50篇的國家包括USA(104篇)、Turkey(96篇)、Brazil(92篇)、India(76篇)、China(64篇)、Russia(60篇)、Italy(54篇)、Germany(51篇)。 由圖3可以看出,中國在1990—2021年期間發(fā)表的外文文獻數(shù)量排在第5位,且與15個國家在松蘿酸研究中均有合作。
圖3 國家共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜(VOSviewer)
2.3.2作者共現(xiàn)分析
借助 VOSviewer生成作者共被引知識圖譜,對納入文獻的作者進行可視化分析,998 篇文獻共涉及3 878名作者。根據(jù)普賴斯定律[11]:
式中:mp為統(tǒng)計時段內(nèi)核心作者最少發(fā)文量;npmax為統(tǒng)計時段內(nèi)發(fā)文量最多作者的發(fā)文數(shù)。計算得到mp≈3.67,統(tǒng)計發(fā)文量≥4篇的核心作者共計167人。
如圖4所示,圖中1個節(jié)點代表1位作者,節(jié)點越大表明文章被引頻次越多,節(jié)點間的連線代表作者間的合作關(guān)系??梢缘弥?,最典型的是hur,jae-seoun為代表的作者集群,各個作者之間形成較緊密的研究合作團隊,且發(fā)文量較多。但各個研究團隊間的合作相對分散,聯(lián)系尚不緊密。其中發(fā)文量最多的是Aslan,ali,在1990—2021年期間共發(fā)表24篇,如表1所示[12-35],研究內(nèi)容涉及地衣種類研究、抗氧化、抗菌、殺蟲作用、抗誘變活性、促凋亡、體外抗腫瘤活性(膠質(zhì)瘤)、基因毒性及肝損傷,說明作者圍繞松蘿酸藥理活性及毒性進行了比較全面和系統(tǒng)的研究;其中3篇發(fā)表于2013年,研究松蘿酸用于糖尿病治療,提示松蘿酸的廣泛藥理活性可能對糖尿病治療存在一定作用,可深入研究其機制,進一步擴大松蘿酸在醫(yī)藥治療領(lǐng)域的應(yīng)用價值。
圖4 作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜(VOSviewer)
表1 1990—2021年Aslan ali有關(guān)松蘿酸研究的文章
續(xù)表(表1)
2.3.3期刊共被引及文獻共被引分析
根據(jù)納入分析的文獻生成期刊共被引圖譜,網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜見圖5。表2列出了研究文獻中被引排名前5位的期刊,依次為phytochemistry、lichenologist、bryologist、phytomedicine和J nat prod,這5種期刊主要收載植物化學(xué)與生物研究方向的文章,重點介紹天然藥物的來源、生物活性研究。發(fā)表在以上期刊的松蘿酸相關(guān)文章主要以植物來源分類、分離提取及抗炎抗菌、抗腫瘤、抗氧化、防腐等生物活性研究內(nèi)容為主,期刊收納的主題與文獻的研究內(nèi)容高度契合。其中,phytochemistry發(fā)表的相關(guān)文章反映了松蘿酸天然來源、檢測方法和藥理活性等研究熱點,被引頻次最高(878次),是松蘿酸相關(guān)領(lǐng)域研究的重要參考期刊。圖5提示存在5個聚類,共被引連線較為緊密,表明研究者主要借助植物化學(xué)、地衣、植物醫(yī)學(xué)、抗生素和抗病毒藥物治療、醫(yī)學(xué)化學(xué)這5類期刊的文獻收集資料,作為開展松蘿酸相關(guān)研究的借鑒和參考。較多的期刊共被引反映了有關(guān)松蘿酸的研究文獻發(fā)表較為分散,研究內(nèi)容呈現(xiàn)多元化的特點。
圖5 期刊共被引網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜(VOSviewer)
表2 研究文獻中被引排名居前5位的期刊
根據(jù)納入分析的文獻生成文獻共被引圖譜,網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜見圖6。被引量最高的前5篇文獻見表3[1,36-39],4篇為綜述,闡述了松蘿酸的天然來源、生物活性、毒理學(xué)等相關(guān)研究已有成果。另1篇為實驗研究,探索松蘿酸等幾種地衣化合物對不同腫瘤細胞的作用,可為中期階段研究者進行松蘿酸抗腫瘤活性研究提供參考。由圖6可知,文獻共被引可分為三大聚類,節(jié)點間的連線較為緊密。紅色聚類中,被引量最大的文獻是闡述關(guān)于松蘿酸分布、用途、生物活性、毒理學(xué)、培育及生物、化學(xué)合成的一篇綜述[36],研究信息全面。藍色聚類中,被引量最大的文獻綜述內(nèi)容聚焦了地衣次級代謝產(chǎn)物具有的廣泛藥理活性,提示地衣中還有更多值得探索的次級代謝產(chǎn)物[38]。共被引文獻在此基礎(chǔ)上開展對地衣中其他次級代謝產(chǎn)物和影響地衣中各代謝產(chǎn)物生物合成的因素進行了探索。綠色聚類中最大被引量文獻介紹了地衣、次生代謝物及提取分析方法的發(fā)展,從地衣中發(fā)現(xiàn)了1 000多種具有多種顯著生物活性的物質(zhì),提示地衣中還存在更多有價值的新化合物,與此同時,生物合成有限限制了地衣的開發(fā)[39]。以此為支撐,與之共被引文獻研究多種地衣次生代謝物對A2780和HT-29癌細胞系的細胞毒性機制,證實了松蘿酸能夠誘導(dǎo)線粒體膜電位的損失,在HT-29細胞中通過caspase-3的激活和磷脂酰絲氨酸外化、增加ROS,從而達到抗癌效果[40]。綜上,被引量最高的前5篇文獻推動了松蘿酸在擴大來源、生物合成特別是藥理活性及機制探討方面的研究,其研究進入快速發(fā)展階段,并在地衣中次級代謝產(chǎn)物的開發(fā)研究方面進一步延伸。
圖6 文獻共被引網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜(VOSviewer)
表3 研究文獻中被引排名居前5位的文獻
2.3.4松蘿酸關(guān)鍵詞共現(xiàn)
關(guān)鍵詞通常作為研究型論文的重要檢索手段之一,對關(guān)鍵詞進行分析往往可以反映該研究領(lǐng)域在一段時間內(nèi)的研究熱點和趨勢。將納入計量的文獻進行關(guān)鍵詞共現(xiàn),網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜如圖7,時間可視化圖譜如圖8。排除頻次最高的關(guān)鍵詞松蘿酸對圖譜進行分析,共現(xiàn)頻次閾值選擇10,共得到關(guān)鍵詞126個,占總關(guān)鍵詞數(shù)量4 505的2.82%,網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜中從圓圈大小可以看出關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次最高的前20位依次為lichens(282次)、secondary metabolites(114次)、in-vitro(104次)、antimicrobial activity(91次)、antioxidant(83次)、growth(79次)、inhibition(73次)、metabolites(69次)、extracts(65次)、apoptosis(63次)、derivatives(63次)、oxidative stress(60次)、identification(60次)、toxicity(48次)、biological-activities(47次)、substances(46次)、cytotoxic activity(44次)、acid(44次)、hepatocytes(39次)以及mechanisms(39次)。由此可推測近30年松蘿酸的研究主要聚焦在地衣次級代謝產(chǎn)物的研究及松蘿酸多種生物活性等方面。時間可視化圖譜顏色由紫色到黃色,隨著時間進程,近5年出現(xiàn)了新的關(guān)鍵詞研究,如natural products、chemical-composition等天然產(chǎn)物的化學(xué)成分研究;antioxidant、biological-activities、cancer-cells、breast cancer、biofilm、infections、mechanisms等生物活性及機制研究;nanoparticles、release、diversity、liposomes等新型藥物遞送系統(tǒng)的研究,提示近5年,相較于早期和中期研究階段,松蘿酸的研究熱點發(fā)生了一定遷移,從來源、提取分離、抗炎抗菌、抗氧化等方面逐漸向抗腫瘤活性評價及機制研究以及新型遞送系統(tǒng)研究轉(zhuǎn)變。
圖7 關(guān)鍵詞網(wǎng)絡(luò)可視化圖譜(VOSviewer)
圖8 關(guān)鍵詞共現(xiàn)時間圖譜(VOSviewer)
從節(jié)點顏色可以看出共5個聚類,關(guān)鍵詞間的關(guān)聯(lián)由線條連接,連線粗細與關(guān)鍵詞的共現(xiàn)強度成正相關(guān)。將5個聚類依據(jù)共現(xiàn)強度的強弱大致又可分為3個大聚類。
1) 大聚類1:基于松蘿酸天然來源的有效成分研究。由圖可知,地衣是松蘿酸的主要來源,主要存在于梅衣屬、石蕊屬、松蘿屬等屬中。相關(guān)研究包括化學(xué)成分的分離、鑒別和結(jié)構(gòu)分析,采用系統(tǒng)化學(xué)成分分離并結(jié)合現(xiàn)代分析技術(shù)如HPLC法等分離、鑒別得到活性成分。
2) 大聚類2:基于松蘿酸生物活性的相關(guān)研究。該聚類主要包含抗微生物、抗腫瘤、抗氧化的藥理活性及細胞毒性2個方面,體現(xiàn)了研究者對松蘿酸旋光性及其藥理活性的關(guān)注,主要以體外研究為主。松蘿酸藥理活性廣泛,包括抗細菌、真菌和寄生蟲、抗氧化、抗腫瘤作用等,不同的旋光性使其藥理活性具有差異性,細胞毒性作用的研究為松蘿酸藥物應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域提供了參考依據(jù)。
3) 大聚類3:基于次級代謝產(chǎn)物的研究。該聚類主要體現(xiàn)了研究者對松蘿酸等地衣類次級代謝產(chǎn)物研究的關(guān)注。作為具有廣泛藥理活性的次級代謝產(chǎn)物松蘿酸被發(fā)現(xiàn)后,地衣中其他次級代謝產(chǎn)物引起了研究者的重視,陸續(xù)從天然產(chǎn)物中提取分離得到了原苔甾酸、地弗地衣酸等代謝產(chǎn)物,并研究其細胞毒性和藥效活性,期望發(fā)現(xiàn)更多具有藥理作用的新的次級代謝產(chǎn)物,為新藥開發(fā)提供更廣闊的路徑。
2.4.1松蘿酸研究國家共現(xiàn)
對納入分析的文獻進行國家共現(xiàn),結(jié)果如圖9。松蘿酸的研究分布于全球較多國家,發(fā)表文章較多的國家為USA(104篇)、TURKEY(85篇)、BRZAIL(83篇)、India(66篇)、China(62篇) 、Russia(59篇)、Italy(41篇)以及France(37篇)。節(jié)點間的連線表示各個國家間的合作相關(guān)性,由圖可知,在松蘿酸研究領(lǐng)域,各個國家間合作較為頻繁,形成緊密的合作網(wǎng)絡(luò)。該結(jié)果與VOSviewer中國家共現(xiàn)的結(jié)果存在一定差異,反映出不同計量分析軟件對同一數(shù)據(jù)分析時,因計算方式和分析設(shè)置的不同都會影響結(jié)果,但大體趨勢是一致的。
圖9 外文文獻國家合作圖譜(Cite space)
2.4.2作者合作網(wǎng)絡(luò)分析
對納入分析的文獻進行作者共現(xiàn),共有808位作者參與松蘿酸的研究,可視化結(jié)果如圖10??梢钥闯?,各作者間形成了團體合作網(wǎng)絡(luò),但各個團體間的合作相對松散,部分作者與其他研究人員的聯(lián)系不緊密。根據(jù)顏色的變化(時間的推移)可以看出,相比較早期相對單一、獨立的作者,近年來作者間的合作更加緊密。與發(fā)文趨勢結(jié)果結(jié)合,也說明了作者間的更多交流合作豐富了研究成果。
圖10 外文文獻國家合作圖譜(Cite space)
2.4.3期刊共被引及文獻共被引分析
對納入分析的文獻進行期刊共被引,結(jié)果見表4和圖11。可以看出, PHYTOCHEMISTRY被引頻次最高(481次),是松蘿酸相關(guān)研究的核心期刊,為本研究領(lǐng)域重要的參考期刊。從期刊突現(xiàn)結(jié)果圖譜(圖12)可以看出,近5年有關(guān)松蘿酸的研究主要發(fā)表在SCI REP-UK、RSC ADV、LICHEN SECONDARY MET、MOLECULES、EXPERT OPIN THER PAT、INT MOL SCI,期刊收載的內(nèi)容偏重于化學(xué)、制藥、腫瘤以及微生物學(xué)方向。
表4 被引期刊頻次排名居前5位
圖11 外文文獻期刊共被引圖譜(Cite space)
文獻的突現(xiàn)提示在該時間段內(nèi)研究者的熱點和方向。將納入計量分析的文獻進行被引突現(xiàn),結(jié)果見圖13和圖14。突現(xiàn)值最大的文章是Cocchietto M,2002,突現(xiàn)強度為29.23,該篇綜述在2004—2010年期間出現(xiàn)突現(xiàn),主要綜述了松蘿酸的發(fā)現(xiàn),在化妝品、醫(yī)學(xué)、制藥等領(lǐng)域的應(yīng)用以及廣泛的抗菌抗病毒、抗原生動物活性、解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗腫瘤等生物學(xué)活性[41]。將文獻進行突現(xiàn),得到強度前20的文獻,如圖14。突現(xiàn)結(jié)果由出現(xiàn)時間先后排序,可以得到近5年高被引的4篇文獻,2篇為綜述,1篇是關(guān)于松蘿酸應(yīng)用專利概述[42],表明近年來學(xué)者們除了持續(xù)對松蘿酸進行科學(xué)研究探索外,也關(guān)注到了對其知識產(chǎn)權(quán)保護的重要性;另1篇2015年發(fā)表的綜述則全面概述了松蘿酸的研究發(fā)展進程,著重闡明了其不同的生物學(xué)活性[1]。
圖13 外文文獻共被引圖譜(Cite space)
圖14 引文突現(xiàn)圖譜(Cite space)
研究性文章中1篇是2012年發(fā)表的關(guān)于松蘿酸抑制VEGFR2介導(dǎo)的ART和ERK1/2抑制血管生成對乳腺癌治療效果的機制研究,在雞胚絨毛膜尿囊膜實驗和血管內(nèi)皮生長因子誘導(dǎo)的小鼠角膜血管生成模型中發(fā)現(xiàn),UA強烈抑制了體內(nèi)血管生成。在小鼠異種移植瘤模型中,UA抑制bcap-37乳腺腫瘤的生長和血管生成,而不影響小鼠的體重。同時,從體外實驗結(jié)果看出,松蘿酸既可以顯著抑制內(nèi)皮細胞的增殖、遷移和血管形成,還能誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞的形態(tài)學(xué)改變和凋亡[43]。另1篇是2014年發(fā)表的證明了松蘿酸的抗菌活性主要是由于抑制一般敏感細菌細胞的RNA合成,還有其他直接機制,如損害枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌的DNA復(fù)制[44]。由此可以看出,松蘿酸經(jīng)典的抗菌活性和新發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤活性及相關(guān)機制是研究者們持續(xù)關(guān)注的研究領(lǐng)域。
2.4.4松蘿酸關(guān)鍵詞共現(xiàn)和突現(xiàn)
1) 對納入的998篇松蘿酸相關(guān)文獻關(guān)鍵詞進行可視化分析,如圖15所示,該網(wǎng)絡(luò)共包含780個節(jié)點,3 143條連線。節(jié)點的大小代表了關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻率的高低,排除usnic acid,其中頻次排名前20名的關(guān)鍵詞依次為 in vitro(107次)、secondary metabolite(95次)、lichen(92次)、antimicrobial activity(87次)、extract(80次)、growth(77次)、metabolite(70次)、inhibition(67次)、antioxidant(58次)derivative(57次)、biologicaical activity(56次)、identification(52次)、oxidative stress(49次)、acid(45次)、antioxidant activity(43次)、toxicity(41次)、mechanism(38次)、substance(36次)、apoptosis(35次)以及natural product(35次)。圖中節(jié)點之間的連線表示關(guān)鍵詞之間的相關(guān)性,兩者間連線越粗,說明相關(guān)性越強。節(jié)點圈層表示關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率高低,越大說明關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次越高,提示在研究領(lǐng)域內(nèi)更受學(xué)者關(guān)注,影響力更強。結(jié)合可視化結(jié)果可知,松蘿酸相關(guān)研究中,以右旋松蘿酸展開,從來源、提取分離、抗微生物、抗氧化、抗腫瘤等多個活性方面對松蘿酸進行了較全面的研究,主要以體外研究為主。
圖15 外文文獻關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜(Cite space)
2) 將關(guān)鍵詞按出現(xiàn)時間順序排列突現(xiàn),如圖16。分析可知,1990—2012年期間,松蘿酸研究主要關(guān)注來源、分類、鑒別方法方面;2013—2016年關(guān)注抗金葡球菌、氧化應(yīng)激的生物活性和藥物遞送方面。近5年的研究內(nèi)容為松蘿酸的細胞毒作用用于抗癌的生物學(xué)評價及機制研究。其中突現(xiàn)強度最大的2個詞是產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物,由此可知,松蘿酸研究中啟發(fā)代謝產(chǎn)物、次級代謝產(chǎn)物中可能發(fā)現(xiàn)新的藥物,這為新藥的研究發(fā)現(xiàn)提供了一種途徑。
圖16 外文文獻關(guān)鍵詞突現(xiàn)(Cite space)
2.4.5關(guān)鍵詞聚類
在納入文獻的關(guān)鍵詞聚類圖譜中,Q值為0.816 1,S值為0.895 3,說明聚類效果好且合理,可以反映該領(lǐng)域總體研究情況。聚類周圍相同的數(shù)字和圓圈代表該詞為關(guān)鍵詞節(jié)點,相同數(shù)字的節(jié)點越多表明該聚類研究熱點越高,聚類大小與聚類序號呈反比,即序號越小聚類越大,研究熱點前11的聚類見表5。關(guān)鍵詞聚類圖譜見圖17。
表5 外文文獻關(guān)鍵詞聚類前11標(biāo)簽信息
圖17 關(guān)鍵詞聚類圖譜(Cite space)
根據(jù)結(jié)果可知,#0、#1、#2、#3、#6、#9、#12、#13、代表天然來源和成分的研究;#4、#5、#7、#8、#10、#16代表生物學(xué)活性,包括抗感染、過敏性接觸皮炎、線粒體以及氧化應(yīng)激等研究。這也提示了目前松蘿酸相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點方向。
2.4.6關(guān)鍵詞時區(qū)圖
時區(qū)圖可以將關(guān)鍵詞聚類按照一定的時間順序呈現(xiàn)出來,直觀反映該學(xué)科在某時間段內(nèi)的發(fā)展趨勢。將納入文獻的關(guān)鍵詞按照時間分布進行可視化分析,構(gòu)建關(guān)鍵詞時區(qū)圖,見圖18。
圖18 外文文獻關(guān)鍵詞時區(qū)圖(Cite space)
圖譜中顯示的關(guān)鍵詞頻次≥10的關(guān)鍵詞,時區(qū)圖最下方、時線圖上方為時間坐標(biāo)軸,節(jié)點出現(xiàn)的時間為此關(guān)鍵詞首次在文獻中出現(xiàn)的年份,關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次越高,節(jié)點圓圈直徑越大。從時區(qū)圖看出,早期研究重點在松蘿酸的成分提取、純化和創(chuàng)面愈合的應(yīng)用等方面,隨著體外研究的深入,進一步發(fā)現(xiàn)其抑制微生物、抗炎、抗氧化、抗癌等活性。2012年首次出現(xiàn)“drug delivery”,這表明松蘿酸藥物遞送系統(tǒng)的創(chuàng)新和研究得到重視,并已有較多的研究者關(guān)注通過進行松蘿酸新型遞藥系統(tǒng)研究來改善其不良性質(zhì)和提高藥效,這也得益于新材料、新劑型與新技術(shù)的不斷發(fā)展。從時區(qū)圖可以看出,松蘿酸的抗癌活性發(fā)展較晚,首次出現(xiàn)“cancer”是2010年,在此之前的藥理活性探索研究更多的是著重于其抗細菌、真菌、寄生蟲,抗氧化等活性,期間開發(fā)了較多添加松蘿酸的防曬化妝品及抗菌劑等產(chǎn)品。隨著其抗癌活性的發(fā)現(xiàn),后續(xù)陸續(xù)開展多種體外抗腫瘤細胞實驗,研究較多的是2018年出現(xiàn)的松蘿酸抗乳腺癌活性,這與關(guān)鍵詞突現(xiàn)結(jié)果是一致的,即近5年的研究內(nèi)容多為松蘿酸用于抗癌的生物學(xué)評價及機制研究。根據(jù)圖19可以明顯看出近5年研究較分散,尚未形成高頻關(guān)鍵詞,主要著力于生物代謝、乳腺癌的抗癌活性研究方面,藥效機制中與tpd1抑制有關(guān)聯(lián),并且出現(xiàn)關(guān)鍵詞“靶向”,這與藥物新型遞送系統(tǒng)的研究目標(biāo)實現(xiàn)靶向遞送從而達到增效減毒的目的相一致,提示松蘿酸的研究是個在不斷深入和持續(xù)優(yōu)化的進程。
圖19 關(guān)鍵詞時區(qū)近5年結(jié)果(Cite space)
采用文獻計量的方法對地衣來源化合物松蘿酸的研究現(xiàn)狀、研究方向和熱點等進行分析,形成結(jié)論如下:
1) 研究熱度方面:近30年松蘿酸的相關(guān)外文文獻達到1 439篇,其中期刊文獻和綜述共998篇。由1990—2021年期間發(fā)表在Web of Science核心集上的松蘿酸研究文獻年度發(fā)文量可知:以時間為軸,近30年松蘿酸的研究表現(xiàn)為動態(tài)發(fā)展走高趨勢,2019年達到發(fā)文量峰值,隨后略有下降。表明近15年松蘿酸一直維持較高的研究熱度。
2) 研究國家和作者現(xiàn)狀方面:松蘿酸的研究分布于全球較多國家,各個國家間合作較為頻繁,形成緊密的合作網(wǎng)絡(luò)。中國在1990—2021年期間發(fā)表的外文文獻數(shù)量排在第5位,且與15個國家均有合作。研究者相互關(guān)聯(lián),形成了多個以某一作者為主體的作者集群。早期松蘿酸的研究多為相對單一、獨立的作者,各個研究團隊間的合作相對分散,聯(lián)系尚不緊密。但隨著時間的推移,各個作者之間形成較緊密的研究合作團隊,且發(fā)文量較高。與發(fā)文趨勢結(jié)果結(jié)合分析可知,作者間的更多交流合作豐富了研究成果。
3) 期刊及文獻共被引分析方面:較多的期刊共被引,反映出有關(guān)松蘿酸的研究文獻發(fā)表較為分散,研究內(nèi)容上呈現(xiàn)多元化的特點。被引頻次最高的期刊前5位依次為phytochemistry、lichenologist、bryologist、phytomedicine、J nat prod,這5種期刊主要收載植物化學(xué)與生物研究方向的文章,發(fā)表在以上期刊的松蘿酸相關(guān)文章主要其植物來源分類、分離提取以及抗炎抗菌、抗氧化、防腐等生物活性研究內(nèi)容為主,期刊收納的主題與文獻的研究內(nèi)容高度契合。期刊突現(xiàn)結(jié)果可以看出,近5年有關(guān)松蘿酸的研究主要發(fā)表在SCI REP-UK、RSC ADV、LICHEN SECONDARY MET、MOLECULES、EXPERT OPIN THER PAT、INT MOL SCI,期刊收載的內(nèi)容偏重于化學(xué)、制藥、腫瘤以及微生物學(xué)方向。
4) 研究熱點走勢:關(guān)鍵詞可以反映文獻的研究核心和重點,通過關(guān)鍵詞的可視化分析和聚類分析可以反映出該研究領(lǐng)域在一段時間內(nèi)的研究熱點和趨勢??梢暬治鼋Y(jié)果可知,松蘿酸的研究方向主要集中在中藥學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等多個學(xué)科。松蘿酸的研究早期主要以右旋松蘿酸為主,涉及來源、分離提取、抗氧化、抗輻射、體外抗微生物活性和創(chuàng)面愈合的應(yīng)用等方面,到后期逐漸擴大為抗炎、抗腫瘤等多個活性機制以及新型藥物遞送系統(tǒng)的研究,并關(guān)注了其肝毒性。近5年,相較于早期和中期研究階段,松蘿酸的研究熱點發(fā)生了一定遷移。聚類分析表明松蘿酸的研究可分為3個大聚類:基于松蘿酸天然來源的有效成分研究、生物學(xué)活性和基因毒性、肝毒性、抗原毒性等毒理學(xué)研究和次級代謝產(chǎn)物的研究。結(jié)合高共被引文獻的研究方向,可以看出,松蘿酸的藥理學(xué)性質(zhì)的深入研究、抗腫瘤機制的探討和新型藥物遞送系統(tǒng)的研究是近年來該領(lǐng)域的熱點和發(fā)展趨勢。
采用文獻計量分析的方法,結(jié)合CiteSpace和VOSviewer兩種軟件,回顧了松蘿酸的研究概況,探索了其近年來的研究熱點及發(fā)展趨勢。尤其是近5年來,松蘿酸用于多種腫瘤的生物學(xué)評價及毒性機制研究不斷深入,這必然會出現(xiàn)研究熱點過于聚焦導(dǎo)致其他方面研究薄弱或滯后的情況出現(xiàn)。在制藥領(lǐng)域,藥物遞送是研究的難點,也是突破的重點。松蘿酸作為生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)Ⅱ類藥物,其高活性被重視,但其難溶性也是限制其在醫(yī)藥領(lǐng)域應(yīng)用的問題。在今后的研究中,針對其難溶性,可采用制劑新技術(shù)如納米技術(shù)、固體分散技術(shù)、包合技術(shù)等加以解決;針對松蘿酸的抗腫瘤活性及肝毒性,一方面可結(jié)合化學(xué)手段,繼續(xù)進行松蘿酸的結(jié)構(gòu)修飾或系列衍生物的合成以提高抗腫瘤活性、降低肝毒性;另一方面,可持續(xù)開展多種給藥途徑或共載藥的新型藥物遞送系統(tǒng)研究,以期實現(xiàn)靶向和高效遞送,達到減毒增效的目標(biāo)。目前應(yīng)用文獻計量學(xué)方法分析松蘿酸的研究熱點和趨勢未見報道。通過對松蘿酸的研究熱點和發(fā)展態(tài)勢進行較全面的分析,可為后續(xù)松蘿酸的深入研究和擴大其在生物醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用提供一定參考和建議。