康樂樂，苗嬋嬋，高海茸

1.延安大學(xué)附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 延安 716000；

2.延安市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，陜西 延安 716000

帕金森病是臨床上常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，好發(fā)于老年人群，可導(dǎo)致患者肢體震顫、肌肉強(qiáng)直、動作遲緩、步態(tài)障礙等癥狀，對患者的生活質(zhì)量影響較大。目前的研究認(rèn)為，帕金森病的病理改變主要和腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性死亡所導(dǎo)致的紋狀體多巴胺降低相關(guān)[1-2]。因此，多巴胺制劑是臨床治療帕金森病的常用藥物，能彌補(bǔ)患者紋狀體多巴胺的不足，起到改善臨床癥狀的目的[3]。然而長期服用多巴胺制劑的副反應(yīng)較多，且隨著用藥時(shí)間的延長藥效可能會隨之降低，總體療效有待提升。司來吉蘭屬于一種單胺氧化酶B抑制劑，其對腦內(nèi)多巴胺的分解有較好的抑制作用，有助于提升多巴胺水平，近年來其在帕金森病患者中的治療也受到了較多學(xué)者的廣泛關(guān)注[4-5]。因此，本研究旨在觀察司來吉蘭聯(lián)合多巴胺制劑對帕金森病患者的治療效果，并探討其對血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、神經(jīng)生長因子(NGF)、胰島素樣生長因子-1(IGF-1)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2018年1月至2021年1月延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的98例帕金森病患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)檢查符合帕金森診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(2)病情處于早期；(3)既往未接受過相關(guān)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并心腦血管疾病、惡性腫瘤等；(2)合并其余組織器官功能障礙；(3)合并精神系統(tǒng)疾病、意識功能障礙等；(4)合并椎體系統(tǒng)損傷、肌肉萎縮、小腦功能障礙等；(5)既往有重大腦部創(chuàng)傷史，或接受過腦部手術(shù)；(6)合并急慢性感染。按照隨機(jī)數(shù)表法將患者分為觀察組和對照組，每組49例。兩組患者的一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]Table 1 Comparison of general data between the two groups[±s,n(%)]

1.2 治療方法對照組患者給予左旋多巴(規(guī)格125 mg，廠家：浙江愛康禮德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970321)治療，起始劑量為250 mg/次，3次/d，口服。持續(xù)7 d后，將劑量增加為500 mg/次，3次/d，口服。再根據(jù)耐受情況逐漸將劑量增加，每日最高劑量不超過6 g。觀察組患者在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合司來吉蘭(規(guī)格5 mg，廠家：芬蘭Orion Corporation，國藥準(zhǔn)字HJ20160342)，劑量5 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)接受2個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)與評價(jià)方法(1)臨床療效：比較兩組患者治療2個(gè)月后的臨床療效，顯效，統(tǒng)一帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)評分降低程度＞50%，有效，UPDRS評分降低程度＞21%且≤50%，無效，UPDRS評分降低程度≤21%，或者升高；總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%[7]。(2)血清BDNF、NGF、IGF-1水平：采集兩組患者治療前、治療2個(gè)月后的清晨空腹靜脈血5 mL，使用3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心處理，時(shí)間10 min，提取血清液儲存于低溫冰箱中備檢，血清BDNF、NGF、IGF-1的測定均選用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)試劑盒，試劑盒由南京建成生物研究所提供。(3)UPDRS評分、Berg平衡量表(BBS)評分：比較兩組患者治療前、治療2個(gè)月后UPDRS評分及BBS評分的變化，其中UPDRS評分主要評價(jià)患者的精神、行為、情緒、日常活動能力、運(yùn)動能力等情況，分值越低則表示患者的病情越好[7]；BBS評分主要評價(jià)患者的平衡能力，總分56例，結(jié)果越高則表示患者的平衡能力越好[8]。(4)不良反應(yīng)：記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS26.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較治療后，觀察組患者的臨床療效總有效率為91.84%，明顯高于對照組的73.47%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.765，P=0.016＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)Table 2 Comparison of clinical efficacy between the two groups(n)

2.2 兩組患者治療前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比較治療后，兩組患者的血清BDNF、NGF、IGF-1水平明顯高于治療前，且觀察組患者治療后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平均明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比較(±s，ng/mL)Table 3 Comparison of serum BDNF,NGF,and IGF-1 levels before and after treatment between the two groups(±s,ng/mL)

表3 兩組患者治療前后的血清BDNF、NGF、IGF-1水平比較(±s，ng/mL)Table 3 Comparison of serum BDNF,NGF,and IGF-1 levels before and after treatment between the two groups(±s,ng/mL)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

2.3 兩組患者治療前后的UPDRS評分、BBS評分比較治療后，兩組患者的UPDRS評分明顯低于治療前，BBS評分明顯高于治療前，且觀察組患者治療后的UPDRS評分明顯低于對照組，BBS評分明顯高于對照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的UPDRS評分、BBS評分比較(±s，分)Table 4 Comparison of UPDRS score and BBS score before and after treatment between the two groups(±s,points)

表4 兩組患者治療前后的UPDRS評分、BBS評分比較(±s，分)Table 4 Comparison of UPDRS score and BBS score before and after treatment between the two groups(±s,points)

注：與本組治療前比較，a P＜0.05。Note:Compared with the value in the same group before treatment,a P＜0.05.

觀察組對照組t值P值49 49 40.92±5.16 41.37±4.50 0.460 0.646 28.83±3.11a 34.06±3.45a 7.882 0.001 22.85±4.17 23.01±3.63 0.203 0.840 39.63±3.52a 30.18±3.34a 13.632 0.001

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組患者和對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為14.29%、10.20%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.380，P=0.538＞0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應(yīng)比較(例)Table 5 Comparison of adverse reactions between two groups(n)

3 討論

帕金森病在臨床上較為常見，該病的發(fā)生原因主要是由于腦內(nèi)黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元出現(xiàn)退變，導(dǎo)致紋狀體區(qū)域的多巴胺遞質(zhì)減少、多巴胺和乙酰膽堿遞質(zhì)之間的平衡被打破等所致，患者發(fā)病后會出現(xiàn)震顫、肌肉強(qiáng)直等一系列癥狀，給患者自身、家庭、社會均能帶來較大負(fù)擔(dān)[9-10]。

多巴胺制劑是帕金森病患者的首選治療藥物，其中最為常用的則是左旋多巴，對帕金森病患者的運(yùn)動障礙有較好的改善作用[11-12]。但左旋多巴也存在著起效時(shí)間慢、作用時(shí)間短、長期服用不良反應(yīng)較多等缺點(diǎn)。司來吉蘭作為一種選擇性的B型單胺氧化酶不可逆抑制劑，可對多巴胺的分解過程產(chǎn)生抑制作用，產(chǎn)生保護(hù)神經(jīng)元的作用。相關(guān)研究顯示，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合司來吉蘭治療帕金森病患者，能更有效緩解患者的精神行為癥狀、認(rèn)知障礙，同時(shí)能積極改善睡眠質(zhì)量，提升總體療效[13]。趙磊等[14]研究中也發(fā)現(xiàn)，和單獨(dú)使用左旋多巴的患者相比，聯(lián)合司來吉蘭治療的患者臨床療效總有效率高達(dá)94.12%，且能更好地改善患者跌倒評分、平衡能力以及總體生活質(zhì)量，具有較好的應(yīng)用前景。

血清神經(jīng)生物標(biāo)志物有助于評價(jià)帕金森認(rèn)知功能及病情程度。BDNF、NGF均屬神經(jīng)營養(yǎng)家族的重要成員，其中BDNF對神經(jīng)元的存活、生長等過程具有保護(hù)作用，且對黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的減少具有抑制效果；NGF則對神經(jīng)元的生長發(fā)育具有促進(jìn)作用，若其表達(dá)降低，則代表神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)損傷；IGF-1是一種多功能的細(xì)胞增殖調(diào)控因子，對細(xì)胞的增殖、分化可產(chǎn)生促進(jìn)效應(yīng)，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，神經(jīng)元、膠質(zhì)細(xì)胞均能分泌IGF-1。帕金森患者由于神經(jīng)元的損傷，通常BDNF、NGF、IGF-1的表達(dá)降低，通過積極提高其表達(dá)，在修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)損傷中有重要意義[15-16]。

本研究結(jié)果顯示，采用司來吉蘭聯(lián)合左旋多巴治療的患者中，血清BDNF、NGF、IGF-1均得到明顯升高，同時(shí)UPDRS評分、BBS評分的改善程度也優(yōu)于單獨(dú)使用左旋多巴的患者，臨床療效總有效率高達(dá)91.84%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。通過分析，司來吉蘭對多巴胺的代謝過程具有抑制作用，對神經(jīng)元起到修復(fù)作用，從而提升血清BDNF、NGF、IGF-1水平的表達(dá)，此外，司來吉蘭可代謝生成苯丙胺衍生物，提升神經(jīng)元攝取多種神經(jīng)遞質(zhì)的能力，積極提高神經(jīng)標(biāo)志物的表達(dá)。聯(lián)合應(yīng)用司來吉蘭能抑制突出多巴胺的再攝取過程，令多巴胺的作用時(shí)間延長，同時(shí)加強(qiáng)左旋多巴的利用率，協(xié)同增進(jìn)療效，進(jìn)一步提升腦內(nèi)多巴胺濃度，積極促進(jìn)帕金森患者病情改善，提高臨床療效。

本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率分別為14.29%和10.20%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，顯示出司來吉蘭在提高療效的同時(shí)，不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的安全性。

綜上所述，司來吉蘭聯(lián)合多巴胺制劑對帕金森病患者的治療效果明顯，可有效調(diào)節(jié)血清BDNF、NGF、IGF-1水平，緩解病情，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。然而本研究也存在不足，例如所納入的患者均是病情早期，司來吉蘭是否對病情中晚期患者的運(yùn)動并發(fā)癥、非運(yùn)動癥狀有治療作用尚不明確，且研究時(shí)間較短，僅觀察了2個(gè)月的治療效果，針對更遠(yuǎn)期的療效及安全性方面也有待持續(xù)研究。