岳文怡,盛復(fù)庚

分子影像可以在組織和細(xì)胞水平反映疾病的某些生物學(xué)變化。分子探針是分子影像的核心,它能夠與活體細(xì)胞內(nèi)某一靶向目標(biāo)特異性結(jié)合后,用來(lái)檢測(cè)其結(jié)構(gòu)、性質(zhì)并產(chǎn)生可以通過(guò)設(shè)備檢測(cè)的信號(hào)[1]。磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)具有高空間、時(shí)間分辨率及軟組織分辨率,無(wú)電離輻射,可快速提供患者全身任意部位及任何斷層的高分辨率解剖圖像,已經(jīng)成為大多數(shù)疾病的首選診斷方法,常需要對(duì)比劑輔助成像。鐵磁性物質(zhì)由于磁化率很高,即使在沒有外界磁場(chǎng)的環(huán)境下也能保留其磁性,可以加速鄰近組織氫核的弛豫,使T2信號(hào)減低。鐵磁性微粒的直徑一般為0.1～10 μm,當(dāng)鐵的氧化物如Fe3O4微粒遠(yuǎn)小于鐵磁性微粒時(shí),就能呈現(xiàn)出超順磁性。超順磁性材料作為MRI的對(duì)比劑,對(duì)組織中T2的弛豫速率高于釓對(duì)比劑[2]。超順磁性氧化鐵微粒(superparamagnetic iron oxide,SPIO)作為T2WI負(fù)性對(duì)比劑,最早是為MRI分子成像而設(shè)計(jì)開發(fā)的,作為對(duì)比劑具有良好的生物相容性、易觀察性、可塑性、毒副作用小、穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)[3]。血液中30～54 nm的顆粒被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(reticuloendothelial system,Res)當(dāng)作異物清除,因SPIO直徑約50～150 nm,因此特別適合于肝、脾、骨髓、肺、腦、淋巴結(jié)等有Res的器官和組織,使正常組織T2信號(hào)減弱,而病變部位缺乏吞噬SPIO的能力,使得T2信號(hào)相對(duì)高于其他正常組織;超小型SPIO(ultrasmall superparamagnetic iron oxide,USPIO)直徑小于40 nm,可以不被Res吞噬,在血液中的半衰期長(zhǎng),易于在細(xì)胞內(nèi)移動(dòng),適合于特定分子的細(xì)胞組織成像[4],常用于血管或血池造影劑、干細(xì)胞、祖細(xì)胞或巨噬細(xì)胞的研究[5],有利于淋巴造影和炎癥成像[6]。微米級(jí)超順磁性氧化鐵顆粒(micron-sized superparamagnetic iron oxide particle,MPIO)通常用于追蹤增殖細(xì)胞,由于不降解的屬性,隨著細(xì)胞分裂,鐵不會(huì)被稀釋,因此具有最高的鐵含量,可以用于檢測(cè)數(shù)目較少的細(xì)胞或含有較少顆粒的細(xì)胞[7]。下面將從超順磁性納米材料在分子影像學(xué)的應(yīng)用闡述它的近期進(jìn)展。

在原發(fā)腫瘤診斷中的應(yīng)用

SPIO可以直觀地發(fā)現(xiàn)早期癌癥[8],以其為對(duì)比劑的MRI最早應(yīng)用于肝癌的成像。正常肝臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)存在大量Kupffer細(xì)胞,可以攝取SPIO,導(dǎo)致T2信號(hào)減低,形成陰性對(duì)照,惡性腫瘤Kupffer細(xì)胞很少,二者攝取含量的不同導(dǎo)致肝臟正常組織和惡性腫瘤在MRI信號(hào)上有明顯差別。經(jīng)過(guò)氯離子通道蝎毒素修飾的SPIO納米顆粒能夠通過(guò)基質(zhì)金屬蛋白酶2與肝癌建立靶向聯(lián)系,得到肝癌的特異性對(duì)比劑,實(shí)現(xiàn)肝癌的早期影像診斷[9]。Yukihiro等[10]評(píng)估了SPIO在肝癌MRI中的優(yōu)缺點(diǎn),比較了42例患者在穩(wěn)態(tài)旋進(jìn)快速成像(fast imaging with steady- state precession,FISP)中使用SPIO前后的腫瘤和正常肝臟的信號(hào)比,發(fā)現(xiàn)在FISP中看不見的腫瘤可以通過(guò)使用SPIO變得可視化,這也代表為肝癌的早期診斷提供了新思路。劉國(guó)順等[11]研究了二硫鍵優(yōu)化透明質(zhì)酸介導(dǎo)的SPIO靶向納米探針在動(dòng)物體內(nèi)水平的顯像性,發(fā)現(xiàn)其可在分子影像水平實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤療效的早期監(jiān)測(cè)。

另外在其他腫瘤方面,胰腺癌是一種高度侵襲性的惡性腫瘤,提高早期診斷率是關(guān)鍵,目前糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)是最常用的血清腫瘤標(biāo)志物,但缺乏敏感性和特異性。He等[12]利用CXC趨化因子受體4能與胰腺癌發(fā)展侵襲和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)的特點(diǎn),采用USPIO與CXC趨化因子受體4單克隆抗體相連接制造探針,研究其主動(dòng)靶向性磁共振成像,為探針在細(xì)胞生物水平的應(yīng)用打開了新視野。利用尿激酶型纖溶酶原激活物激活因子受體的特異性結(jié)合配體連接氧化鐵納米顆粒,通過(guò)MRI顯示的信號(hào)差異,可以有效實(shí)現(xiàn)胰腺癌和其轉(zhuǎn)移灶的良好顯影,用作檢測(cè)早期及轉(zhuǎn)移胰腺癌。Chen等[13]使用SPIO和Plectin-1抗體創(chuàng)建了多功能靶向納米顆粒探針,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明該納米顆?？梢栽谀[瘤細(xì)胞中高度聚集,而在正常的胰腺中沒有,這個(gè)結(jié)果顯示了SPIO可以使胰腺腫瘤優(yōu)先聚集而使胰腺癌可視化,提高了檢測(cè)的能力。Liu等[14]構(gòu)建了可與鼻咽癌細(xì)胞偶聯(lián)的C225-USPIO納米顆粒,對(duì)照組為IgG-USPIO,進(jìn)行MRI體外成像試驗(yàn),結(jié)果顯示C225-USPIO納米顆?？梢耘c高表達(dá)EGFR的鼻咽癌細(xì)胞特異性靶向結(jié)合,這為C225-USPIO應(yīng)用于臨床EGFR高表達(dá)的鼻咽癌的MR成像及評(píng)估鼻咽癌后續(xù)療效提供了可能。綜上所述,SPIO在原發(fā)腫瘤的診斷和療效預(yù)測(cè)方面起到了可視化作用,研究其在多種原發(fā)腫瘤的應(yīng)用仍是未來(lái)的熱點(diǎn)。

在轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)中的應(yīng)用

正常人淋巴結(jié)含巨噬細(xì)胞,會(huì)攝取SPIO,癌癥轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)內(nèi)因均是腫瘤細(xì)胞,對(duì)SPIO的吞噬減少,導(dǎo)致正常的淋巴結(jié)和腫瘤轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)MRI信號(hào)產(chǎn)生差異。淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移是早期胃癌及預(yù)后的一項(xiàng)重要評(píng)估指標(biāo),Chen等[15]對(duì)裸鼠皮下注射SGC-7901細(xì)胞懸液以形成實(shí)體瘤,鐵標(biāo)記的細(xì)胞在MRI中表現(xiàn)為大面積的低信號(hào)或離散的信號(hào)空洞區(qū)域。注射標(biāo)記MPIO的SGC-7901細(xì)胞懸液的腫瘤在第14～35天中能觀察到持續(xù)的信號(hào)空白區(qū),這些信號(hào)空白區(qū)主要位于正在生長(zhǎng)的腫瘤的中央部,而對(duì)照組(未標(biāo)記)沒有顯示信號(hào)空白區(qū),盡管存在一些信號(hào)不均勻的區(qū)域,但與實(shí)驗(yàn)組相比,對(duì)照組的信號(hào)顯著增加。在胃癌發(fā)展過(guò)程中,通過(guò)追蹤MPIO標(biāo)記的細(xì)胞,觀察到癌轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中信號(hào)空白區(qū)的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5周,這比正常在體外觀察的時(shí)間長(zhǎng)得多。這項(xiàng)研究為檢測(cè)早期胃癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移提供了方向。Mirzaei等[16]使用低劑量的SPIO檢測(cè)了15名黑色素瘤患者的前哨淋巴結(jié),發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的偽影與SPIO劑量有相關(guān)性,這為腫瘤患者的前哨淋巴結(jié)狀態(tài)的非侵入性評(píng)估開辟了通道。

還有報(bào)道稱可以使用SPIO可以對(duì)乳腺癌患者術(shù)前的腋窩淋巴結(jié)定位定性,實(shí)現(xiàn)選擇性清掃腋窩內(nèi)的轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)[17]。Kimura等[18]使用USPIO進(jìn)行高分辨率MRI淋巴結(jié)造影,將成像結(jié)果與組織病理學(xué)結(jié)果比較,發(fā)現(xiàn)使用UPSIO作為對(duì)比劑獲得了良好的腋窩淋巴結(jié)評(píng)估效果,這種成像方法更有助于術(shù)前淋巴結(jié)分期。前哨淋巴結(jié)被定義為“直接引流原發(fā)腫瘤灶的第一站淋巴結(jié)”,可以較準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)前列腺癌區(qū)域淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移情況。Winter等[19]在50名前列腺癌患者身上實(shí)現(xiàn)了SPIO追蹤前列腺癌前哨淋巴結(jié)成像,所有患者均可檢測(cè)到前哨淋巴結(jié),其診斷率達(dá)100%。通常前列腺癌轉(zhuǎn)移的前哨淋巴結(jié)大部分位于髂外和下腹部區(qū)域,該研究令人意外地發(fā)現(xiàn)大量前哨淋巴結(jié)位于骶前和直腸旁區(qū)域。由于MRI對(duì)極低濃度的SPIO具有高敏感性,使得檢測(cè)出的前哨淋巴結(jié)數(shù)量增加。超順磁性氧化鐵納米粒子和MRI結(jié)合的技術(shù)為術(shù)前和術(shù)中前哨淋巴結(jié)定位提供了一種完全無(wú)輻射的技術(shù)。這也是SPIO在人體內(nèi)檢測(cè)前列腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的首例結(jié)果。對(duì)于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況的評(píng)估,SPIO對(duì)于術(shù)前分期及定位提供了方向。

在干細(xì)胞中的應(yīng)用

干細(xì)胞是一類具有良好增殖能力和多向分化潛能的細(xì)胞,能在受損的器官、組織發(fā)揮修復(fù)作用。由于磁性氧化鐵材料具有良好的磁導(dǎo)向性及生物相容性,SPIO與干細(xì)胞結(jié)合也是分子影像學(xué)的常用追蹤方法[20]。間充質(zhì)干細(xì)胞治療人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病具有一定潛力,用SPIO納米粒子標(biāo)記骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞并通過(guò)MRI進(jìn)行追蹤是評(píng)價(jià)中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療效果的一種可行性方法。Rami等[21]跟蹤創(chuàng)傷性腦損傷小鼠模型體內(nèi)被SPIO標(biāo)記的間充質(zhì)干細(xì)胞,鼻內(nèi)給藥24小時(shí)后,T2WI圖像顯示皮質(zhì)損傷內(nèi)側(cè)為低信號(hào)區(qū)域,表明被SPIO標(biāo)記的間充質(zhì)干細(xì)胞向損傷部位遷移。雖然細(xì)胞分裂會(huì)稀釋細(xì)胞內(nèi)的SPIO濃度,影響標(biāo)記干細(xì)胞的檢測(cè),但在動(dòng)物模型的大腦中,移植后數(shù)周仍可以檢測(cè)到標(biāo)記的干細(xì)胞。 此方案為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的輸送和跟蹤提供了一種非侵入性的有效方法,為通過(guò)干細(xì)胞治療腦損傷疾病的療效預(yù)判提供了新的思路。

Scharf等[22]報(bào)道稱,追蹤SPIO標(biāo)記的間充質(zhì)干細(xì)胞可作為評(píng)價(jià)肌腱損傷治療療效的一種有效方法,將超順磁性氧化鐵納米顆粒(SPIONs)和熒光蛋白雙重標(biāo)記骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,并移植入肌腱損傷的大型動(dòng)物模型體內(nèi),證明SPIONs標(biāo)記細(xì)胞是在大型動(dòng)物體內(nèi)示蹤細(xì)胞的有效途徑,且濃度為25 μg/mL或50 μg/mL的SPIONs標(biāo)記細(xì)胞時(shí),細(xì)胞活性不受明顯影響,并且追蹤時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)間充質(zhì)干細(xì)胞注射治療后7天。間充質(zhì)干細(xì)胞還被證明過(guò)有腫瘤歸巢的特征,Qin等[23]做了相關(guān)實(shí)驗(yàn),利用MRI圖像評(píng)估間充質(zhì)干細(xì)胞在肝癌中的腫瘤歸巢能力,用SPIO顆粒和4,6-二氨基-2-苯基吲哚標(biāo)記骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞,然后注射移植到兔VX2肝腫瘤中,MRI顯示給藥的間充質(zhì)干細(xì)胞可以靶向趨于肝腫瘤部位,早期干細(xì)胞分散在整個(gè)腫瘤內(nèi)部,后期逐漸遷移到腫瘤邊緣,該研究提供了一種可視化體內(nèi)追蹤間充質(zhì)干細(xì)胞的方法。祖細(xì)胞,即前體細(xì)胞,相當(dāng)于具有增殖能力的原始細(xì)胞,但已失去了多向分化能力,只能定向增殖分化,故也稱定向干細(xì)胞。內(nèi)皮祖細(xì)胞可以對(duì)抗危險(xiǎn)因素導(dǎo)致的內(nèi)皮損傷,促進(jìn)缺血后血管的恢復(fù)。Wei等[24]用SPIO標(biāo)記內(nèi)皮祖細(xì)胞,研究標(biāo)記細(xì)胞的細(xì)胞內(nèi)鐵含量、標(biāo)記效率和細(xì)胞活力,采用MRI進(jìn)行分析,為自體移植內(nèi)皮祖細(xì)胞的體內(nèi)應(yīng)用以及在體內(nèi)治療心肌梗死奠定了理論基礎(chǔ)。但是SPIO作為細(xì)胞標(biāo)記存在著一些局限性,隨著細(xì)胞的有絲分裂,SPIO的圖像會(huì)不斷減弱甚至消失。當(dāng)細(xì)胞在體內(nèi)遷移時(shí),SPIO的MRI敏感性也會(huì)降低。當(dāng)細(xì)胞死亡時(shí),SPIO仍會(huì)存在于體內(nèi)并產(chǎn)生相應(yīng)的圖像,會(huì)對(duì)細(xì)胞示蹤產(chǎn)生錯(cuò)誤的引導(dǎo)。

在免疫系統(tǒng)中的應(yīng)用

樹突狀細(xì)胞(dendritic cell,DC)被認(rèn)為是最有效的抗原呈遞細(xì)胞,能觸發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。足夠的DC遷移到淋巴結(jié)才能促進(jìn)免疫反應(yīng),但是檢測(cè)它的體內(nèi)遷移很困難。SPIO可以用來(lái)標(biāo)記DC,在MRI下檢測(cè)其向淋巴組織的遷移。Shen等[25]發(fā)現(xiàn),乳糖化的氮烷基聚乙烯亞胺與SPIO復(fù)合的納米粒子用于DC的標(biāo)記,可作為一種低毒性伴高效率標(biāo)記細(xì)胞的MRI探針。實(shí)驗(yàn)組的DC中SPIO納米粒子明顯增加。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示乳糖化的氮烷基聚乙烯亞胺與SPIO納米粒子形成的聚合物可以誘導(dǎo)DC的自噬,有利于DC成熟,由此提高呈遞抗原的能力。一些基于DC的抗癌疫苗是為了誘導(dǎo)腫瘤特異性有效T細(xì)胞,從而減少腫瘤體積。Yu等[26]通過(guò)SPIO-NIR797對(duì)DC進(jìn)行了培養(yǎng)、標(biāo)記和追蹤,SPIO-NIR797標(biāo)記對(duì)細(xì)胞活力、細(xì)胞增殖和遷移能力幾乎沒有不利影響。

Tremblay等[27]報(bào)道將SPIO標(biāo)記的細(xì)胞注射到植入了人乳頭瘤病毒的宮頸癌模型的小鼠中,標(biāo)記的細(xì)胞為細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Tregs)和髓源抑制細(xì)胞(MDSCs),一部分未經(jīng)處理的小鼠作為對(duì)照組,一部分接種DPX-R9F疫苗作為實(shí)驗(yàn)組。通過(guò)MRI圖像表明,接種DPX-R9F疫苗可以減少針對(duì)腫瘤的抑制細(xì)胞類型(MDSCs和Tregs)的募集,并適度增加作為免疫系統(tǒng)的第一道防線細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic T lymphocytes,CTLs)。CTL細(xì)胞由CD8+T細(xì)胞活化后分化而來(lái),具備抗腫瘤應(yīng)答的作用。MDSCs和Tregs的募集與最終腫瘤體積呈正相關(guān),通過(guò)該實(shí)驗(yàn),可以改進(jìn)疫苗的應(yīng)用和制定更個(gè)性化的治療方案。

Coda等[28]利用[18F]DPA-714-PET、SPIO和體外免疫組化,評(píng)估多模態(tài)PET/CT和MRI對(duì)復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化小鼠模型急性期的腦巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞激活的可行性和敏感度。這項(xiàng)研究表明,激活的巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞都存在于大腦的脆弱區(qū)域,對(duì)于疾病的嚴(yán)重程度有著參考價(jià)值,SPIO標(biāo)記的MR成像有利于中樞系統(tǒng)炎性病變的臨床研究。

在移植及炎癥中的應(yīng)用

SPIO在人體中可被巨噬細(xì)胞吞噬,并在巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)組織中的增強(qiáng)MRI上顯示延長(zhǎng)的T2效應(yīng),因此由于巨噬細(xì)胞攝取SPIO對(duì)MRI的影響使得其可應(yīng)用于炎癥和感染的成像,提高了MRI檢測(cè)的準(zhǔn)確性,實(shí)現(xiàn)炎性疾病的早期臨床干預(yù)[29]。Yong等[30]為了克服將胰島細(xì)胞植入肝臟治療糖尿病時(shí)由于細(xì)胞直接接觸血液而引起的瞬時(shí)炎癥反應(yīng),而不能直接監(jiān)測(cè)到治療后的預(yù)后情況這一問題,通過(guò)肝素固定的SPIO附著在胰島細(xì)胞表面建立一種具有抗凝活性的新型磁共振對(duì)比劑,作為一種可視化監(jiān)測(cè)體內(nèi)植入胰島細(xì)胞的手段。干細(xì)胞移植是治療阿爾茨海默病(Alzheimer disease,AD)的一種探索途徑,在活體中動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)干細(xì)胞移植后AD宿主體內(nèi)的遷移和分化是分子影像學(xué)的研究方向。杜磊等[31]通過(guò)觀察聚乙二醇/聚乙烯亞胺修飾SPIO標(biāo)記的脂肪源性干細(xì)胞移植后的AD大鼠模型內(nèi)MR活體示蹤成像,發(fā)現(xiàn)單次干細(xì)胞移植可有效改善AD模型大鼠的行為學(xué)表現(xiàn),這種技術(shù)可以提供有效的無(wú)創(chuàng)性評(píng)估手段,但本次觀察時(shí)間點(diǎn)內(nèi)未達(dá)到正常大鼠的行為學(xué)水平,仍需進(jìn)一步研究。間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs)因其免疫調(diào)節(jié)特性,對(duì)于膿毒癥有明顯的治療作用,但其療效很大程度上取決于MSCs的歸巢作用,SPIO作為MSCs最常用的示蹤劑之一,因其安全性、低毒性和代謝性可以在體內(nèi)監(jiān)測(cè)MSCs。Pan等[32]測(cè)定了SPIO標(biāo)記的MSCs在健康小鼠和膿毒癥小鼠中的時(shí)空分布,發(fā)現(xiàn)其可受微環(huán)境影響并改變,這為MSCs的應(yīng)用提供了新的視角。

Millon等[33]發(fā)現(xiàn),使用SPIO應(yīng)用于MRI檢測(cè)服用阿托伐他汀藥物治療后兔主動(dòng)脈壁巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)的信號(hào)改變效果良好并得到組織學(xué)證實(shí)。SPIO還可以檢測(cè)人類新血管系統(tǒng)的炎癥,有助于顯示梗死和梗死后心肌炎,通過(guò)MRI檢測(cè)到的梗死后巨噬細(xì)胞的長(zhǎng)期存在可以增加預(yù)測(cè)心力衰竭的可能性[34]。Tang等[35]針對(duì)在急性缺血性中風(fēng)中,中性粒細(xì)胞在腦缺血區(qū)釋放活性氧可能導(dǎo)致缺血性卒中后再灌注損傷這一現(xiàn)象,使用選擇性脾酪氨酸激酶抑制劑和SPIO共負(fù)載的血小板模擬納米粒子成功識(shí)別和監(jiān)測(cè)了中性粒細(xì)胞。在多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)的診斷與分期中,MRI已被相對(duì)廣泛地用于評(píng)估血腦屏障的完整性并定位腦中的炎性病變,使用SPIO優(yōu)于釓對(duì)比劑的關(guān)鍵優(yōu)勢(shì)是前者可顯示單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞浸潤(rùn),這是MS進(jìn)展的標(biāo)志。USPIO可被中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的巨噬細(xì)胞吸收,與單獨(dú)使用釓對(duì)比劑相比,在MS患者中聯(lián)合使用USPIO和釓對(duì)比劑能夠檢測(cè)額外的活動(dòng)性病變從而改善患者的病變識(shí)別[36]。

SPIO在診斷軟組織炎癥中也發(fā)揮了作用。Baraki等[37]證實(shí)SPIO標(biāo)記的粒細(xì)胞經(jīng)靜脈注射后,在T2WI上能夠在感染部位顯示信號(hào)降低的區(qū)域,該應(yīng)用提高了早期診斷急性軟組織感染的敏感性和特異性。另外,SPIO的一個(gè)重要的潛在應(yīng)用是在腹部區(qū)分腫瘤和感染性腫塊(膿腫),Seyfer等[38]發(fā)現(xiàn),使用SPIO的T2WI中,膿腫顯示的對(duì)比噪聲比腫瘤小,這是由于巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)膿腫所致。

結(jié)論和展望

超順磁性納米材料具備低毒性、生物相容性以及與生物大分子或細(xì)胞結(jié)合的可修飾性等特點(diǎn),有廣闊的發(fā)展前景,為分子影像學(xué)夯實(shí)了基礎(chǔ),在醫(yī)學(xué)各方面都取得了很大的進(jìn)展,在疾病的檢測(cè)和治療過(guò)程中提供了許多有價(jià)值的信息,部分可以用于藥物遞送應(yīng)用。但是存在一些需要克服的問題:目前的研究絕大多數(shù)仍處于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)M階段,真正進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段還有一定的困難;敏感度及與載體藥物合成的穩(wěn)定性、靶向定位的準(zhǔn)確性有待提高;部分合成的探針需減少對(duì)人體的毒副作用;用SPIO標(biāo)記是否影響某些疾病的進(jìn)展及細(xì)胞的增殖、分化和活力等,仍需要多方位探索對(duì)比劑在各種疾病的早期診斷、預(yù)后判斷以及制定更精細(xì)的治療方案的潛能,在已有成果的心臟、肝臟、腎臟和神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)一步完善和優(yōu)化,拓寬未來(lái)應(yīng)用的范圍,分子影像從現(xiàn)在到未來(lái)一定是是精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的必經(jīng)之路。