張湘苑，金籽杉，喬麗萍，衛(wèi)若楠，沈夢菲，胡詩宛，周 凌，劉 佳

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院代謝病研究所，北京 100053；3.十堰市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 十堰 442000；4.長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117）

淫羊藿（epimedium herb）為小檗科植物淫羊藿Epimedium brevicornuMaxim.、箭葉淫羊藿Epimedium sagittatum（Sieb.et Zucc.）Maxim.、柔毛淫羊藿Epimedium pubescensMaxim.或朝鮮淫羊藿Epimedium koreanumNakai 的干燥葉，具有補腎陽，強筋骨，祛風濕之功。主產(chǎn)于山西、四川、湖北、吉林。

1 臨床應(yīng)用

1.1 癥靶

1.1.1 陽痿 適用于腎陽虧虛型陽痿。臨床表現(xiàn)以陰莖痿軟不起或勃而不堅或堅而不久、畏冷肢涼、性欲減退、小便頻數(shù)清長、夜尿頻多為特點。《神農(nóng)本草經(jīng)》中淫羊藿“主陰痿絕傷”。運用數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)對古今名老中醫(yī)治療陽痿的用藥經(jīng)驗進行分析，發(fā)現(xiàn)淫羊藿排在常用藥物的第5 位[1]。國醫(yī)大師張志遠善用淫羊藿配伍仙茅、巴戟天等益精壯陽之品調(diào)理男性陽痿早泄。張志遠應(yīng)用淫羊藿時，入散劑每次3 g，黃酒送服；而入湯劑每次常用20 g[2]。全國名老中醫(yī)崔學(xué)教將溫陽補腎、活血化瘀通經(jīng)作為陽痿的治療原則，并將淫羊藿配伍水蛭、地龍、丹參、三七作為基礎(chǔ)方使用，淫羊藿常用劑量為20 g[3]。

1.1.2 卵巢功能減退 適用于腎虛型卵巢功能減退。臨床表現(xiàn)以閉經(jīng)、月經(jīng)后期或延長、月經(jīng)量少、腰膝酸軟、潮熱盜汗、頭暈耳鳴、性欲淡漠為特點[4]。二仙湯（仙茅、淫羊藿各9～15 g，當歸、巴戟天各9 g，黃柏、知母各4.5～9 g）出自《中醫(yī)方劑臨床手冊》，是張伯訥于20 世紀50 年代針對更年期綜合征研制的方劑。國醫(yī)大師薛伯壽認為更年期綜合征屬腎中精氣衰退者，皆可用二仙湯加減[5]。全國知名婦科專家楊宗孟治療卵巢早衰亦常用二仙湯加減[6]。

1.1.3 關(guān)節(jié)冷痛 適用于陽虛寒盛型關(guān)節(jié)冷痛的治療。臨床以關(guān)節(jié)筋骨冷痛麻木、晝輕夜重或關(guān)節(jié)僵硬變形、屈伸不利、腰膝酸軟、手足不溫為特點?！度杖A子本草》記載：“仙靈脾，治一切冷風勞氣，補腰膝”。臨床用藥以昆仙膠囊為代表，淫羊藿配伍昆明山海棠、枸杞子、菟絲子，共奏補腎通絡(luò)，祛風除濕之效。最新的系統(tǒng)評價表明，昆仙膠囊聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關(guān)節(jié)炎療效顯著，且總有效率優(yōu)于甲氨蝶呤對照組[7]。該中成藥建議餐中服用以減輕上腹部疼痛不適、惡心嘔吐等上消化道不良反應(yīng)[8]。

1.1.4 抑郁情緒 適用于腎陽不足型抑郁情緒。臨床常以情緒低落、思維遲緩、意志活動減退為特點。仝小林院士治療腎陽不足型抑郁情緒以“扶陽散霾”為基本治則，選用仝氏光明丸（淫羊藿6～10 g、人參3～9 g、附子3～15 g）壯“命門”之火以消陰翳[9]。

1.1.5 肝癌晚期 適用于腎陽虛型肝癌晚期。臨床常以肝區(qū)疼痛、浮腫、黃疸伴見神疲乏力、畏寒肢冷、小便清長為特點。仝小林院士認為正氣衰敗才致癌毒內(nèi)生，肝癌晚期治當扶正祛邪。因此在相關(guān)基本方劑中必佐以大劑量淫羊藿以助扶正，入湯劑用量 15～30 g，最大劑量往往達到 60 g才有較為理想的療效[10]。此外，一項I 期臨床研究初步證實了淫羊藿單體-阿可拉定軟膠囊的安全性和初步的持久生存益處[11]。

1.1.6 喘證 適用于腎陽虛夾痰型喘證。臨床常以喘息咳嗽、胸悶氣短、面色蒼白、腰膝酸軟為特點。喘可治注射液由中藥淫羊藿、巴戟天組成，具有溫陽助腎、止咳平喘的作用。系統(tǒng)評價表明，西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加喘可治注射液可改善支氣管哮喘急性發(fā)作患者的癥狀、肺功能及炎癥反應(yīng)，且安全性良好[12]。但2022年《中成藥治療成人支氣管哮喘臨床應(yīng)用指南》中專家共識決策認為喘可治注射液更適合支氣管哮喘慢性持續(xù)期的治療[13]。

1.2 標靶

1.2.1 低骨密度 《本草蒙筌》記載淫羊藿：“益骨堅筋”?！毒霸廊珪份d其“堅筋骨”。最新的系統(tǒng)評價顯示，淫羊藿作為替代藥物或輔助藥物使用時可對骨質(zhì)疏松癥患者的骨密度產(chǎn)生積極影響[14]。以淫羊藿為主要組成的仙靈骨葆膠囊具有滋補肝腎、接骨續(xù)筋、強身健骨之效。系統(tǒng)評價表明，仙靈骨葆膠囊提高骨密度的程度與碳酸鈣與維生素D3合用相似[15]。肝功能異常者禁用該中成藥[16]。

1.2.2 低精子密度和活力 精子數(shù)量不夠、活力不足是男性生殖功能減退的重要原因之一。多種臨床研究表明，淫羊藿可以有效改善患者精子數(shù)量和質(zhì)量。與醋酸潑尼松片相比，淫羊藿顆?？娠@著改善少弱精癥患者的精子密度以及1 h 精子活力[17]。與安慰劑相比，淫羊藿育寶湯可以提高腎陽虧虛型男性不育患者的精子頂體酶值及精漿鋅水平[18]。

2 現(xiàn)代藥理研究

2.1 對生殖系統(tǒng)的促進作用

2.1.1 對雄性生殖系統(tǒng) 研究表明，淫羊藿苷（Icariin，ICA）可通過調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-性腺軸和PI3K/AKT/eNOS/NO 信號通路改善雄性小鼠的性功能[19]。最新的研究結(jié)果顯示，淫羊藿苷鋅復(fù)合物可以促進生殖系統(tǒng)腺體的指數(shù)和功能，特別是促進睪丸和精囊重量增加[20]。

2.1.2 對雌性生殖系統(tǒng) 研究表明，ICA 可以提高血清抗繆勒氏管激素值，保護卵巢和預(yù)防卵巢早衰[21]。同時，ICA 能夠促進卵巢顆粒細胞快速增殖，產(chǎn)生大量的孕酮和雌激素，增強雌性生殖功能[22]。

2.2 對骨骼系統(tǒng)的保護作用 大量研究表明，淫羊藿對骨骼系統(tǒng)的保護作用與促進成骨細胞增殖分化及抑制破骨細胞的生成有關(guān)。ICA 可能通過激活BMP-2/Smad5、WNT/β-catenin[23]、Notch[24]和MAPK[25]信號通路促進成骨細胞增殖分化。同時，ICA 能夠抑制骨髓間充質(zhì)干細胞[26]及血細胞[27]向破骨細胞的分化，減少破骨細胞的數(shù)量以保護骨骼系統(tǒng)。

2.3 抗抑郁 體內(nèi)研究表明，ICA 能夠提高5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平，抑制單胺氧化酶活性達到抗抑郁作用[28-29]。ICA 也可能通過降低代謝型谷氨酸受體1、代謝型谷氨酸受體5 的表達以及增加興奮性氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白2 的水平而改善產(chǎn)前應(yīng)激子代大鼠的抑郁行為[30]。現(xiàn)代研究表明，淫羊藿可通過改善線粒體功能障礙發(fā)揮抗抑郁作用[31-32]。

2.4 增強免疫功能 研究表明，淫羊藿多糖可通過提高腹腔巨噬細胞吞噬指數(shù)和吞噬百分率，刺激T 淋巴細胞增長來增強機體免疫力[33]。淫羊藿總黃酮可明顯提高免疫抑制小鼠外周血中的白細胞、淋巴細胞及中性粒細胞數(shù)量[34]。

2.5 其他 淫羊藿及其有效成分還有保護心腦血管、抑菌、抗病毒、抗衰老、抗腫瘤、降血糖等作用。

3 毒理研究及安全性評價

文獻報道淫羊藿總黃酮沒有明顯的長期毒性，最大耐受量實驗顯示，小鼠口服淫羊藿總黃酮最大耐受量相當于人臨床日用量的1 440 倍，提示淫羊藿總黃酮急性毒性很小[35]。大鼠灌胃淫羊藿總黃酮1.0、2.0、4.0 g/kg，每天1 次，給藥12 周后和停藥2 周后，血液學(xué)指標、血生化指標臟器系數(shù)及主要臟器的病理學(xué)檢查無明顯異常[36]。淫羊藿對雄、雌性ICR 種小鼠的急性經(jīng)口的半數(shù)致死劑量（LD50）均大于80 g/kg，并且小鼠骨髓微核實驗、Ames 實驗、TK 基因突變實驗的結(jié)果均為陰性[37]。

4 用藥禁忌

陰虛火旺者、濕熱痹痛者忌用。

5 用法與用量

5.1 《藥典》用法與用量 6～10 g。常規(guī)用法按照《中國藥典》劑量使用。

5.2 經(jīng)驗用法與用量 內(nèi)服常用劑量為5～60 g。臨床應(yīng)用劑量應(yīng)綜合考慮疾病、證型以及配伍等多重因素的影響[38]。

6 小結(jié)

淫羊藿作為補陽藥的代表藥物，在臨床具有廣泛的應(yīng)用。結(jié)合文獻調(diào)研及各中醫(yī)藥專家的意見，其癥靶為陽痿、卵巢功能減退、關(guān)節(jié)冷痛、抑郁情緒、肝癌晚期、喘證，標靶為低骨密度、低精子密度及活力?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)淫羊藿及其有效成分具有促進生殖系統(tǒng)、保護骨骼系統(tǒng)、抗抑郁、增強免疫功能等作用。本品無毒，但陰虛火旺者、濕熱痹痛者忌服。臨床使用劑量為5～60 g，內(nèi)服時當根據(jù)不同疾病、證型以及配伍辨證使用。