李春然　張隆盛　楊鐸　陳哲璇　江燕

【摘要】? 目的? 探討不同劑量噴他佐辛預處理對舒芬太尼全麻誘導期嗆咳反應(yīng)的影響。方法? 選取揭陽市人民醫(yī)院2021年6月- 2022年6月收治的擇期全麻手術(shù)患者120例為研究對象。根據(jù)組間年齡、性別、身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級等基線資料均衡可比的原則，將入組患者分成低劑量組（P2組）、高劑量組（P1組）和對照組（N組），每組40例。麻醉誘導前，P1組靜脈注射0.5mg/kg的噴他佐辛，P2組注射0.25mg/kg的噴他佐辛，N組注射生理鹽水5ml。3min后注射0.5μg/kg的舒芬太尼。1min后注射咪達唑侖0.1mg/kg+丙泊酚2mg/kg+羅庫溴銨0.6mg/kg誘導，行氣管插管后靜吸復合麻醉維持。記錄注射舒芬太尼1min內(nèi)發(fā)生的嗆咳次數(shù)及誘導前（T1）、插管前（T2）、插管后1min（T3）的平均動脈壓（MAP）、心率（HR）及不良反應(yīng)。結(jié)果? 3組患者不同時間點HR、MAP組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；與N組比較，P1組與P2組嗆咳發(fā)生率明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），三組間嗆咳程度比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；P1組惡心發(fā)生率高于P2組和N組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結(jié)論? 使用0.5mg/kg的噴他佐辛預處理和0.25mg/kg的噴他佐辛預處理都可以明顯降低舒芬太尼誘導嗆咳反應(yīng)的發(fā)生率，0.25mg/kg的噴他佐辛預處理可以就可達到0.5mg/kg的噴他佐辛預處理的效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

【關(guān)鍵詞】? 噴他佐辛；舒芬太尼；咳嗽；麻醉

中圖分類號? R614? ? 文獻標識碼? A? ? 文章編號? 1671-0223（2023）04--04

Comparative study of intravenous different dose of pentazocine premedication on the sufentanil-induced cough? Li Chunran， Zhang Longsheng， Yang Duo， Chen Zhexuan， Jiang Yan. Jieyang People's Hospital， Jieyang 522000， China

【Abstract】? Objective? To investigate the effect of different doses of pentazosin pretreatment on the cough response of sufentanil during induction of general anesthesia. Methods? Totally 120 patients with elective general anesthesia admitted to Jieyang People's Hospital from June 2021 to June 2022 were selected as the study subjects. According to the principle of balanced and comparable age， sex， body mass index （BMI） and baseline data of the American Society of Anesthesiologists （ASA）， the patients were divided into low-dose group （P2 group）， high-dose group （P1 group） and control group （N group）， with 40 patients in each group. Before anesthesia induction， group P1 was injected with 0.5mg/kg pentazosin intravenously， group P2 was injected with 0.25mg/kg pentazosin， and group N was injected with 5ml of normal saline. Inject 0.5μg/kg of sufentanil after 3min. After 1 min， midazolam 0.1mg/kg+propofol 2mg/kg+rocuronium 0.6mg/kg was injected for induction. After tracheal intubation， intravenous and inhalation combined anesthesia was maintained. The times of coughing within 1 min after sufentanil injection and the mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR） and adverse reactions before induction （T1）， before intubation （T2） and 1min after intubation （T3） were recorded. Results? There was no significant difference in HR and MAP between the three groups at different time points （P>0.05）. Compared with group N， the incidence of choking cough in P1 group and P2 group was significantly reduced （P<0.05）， there was no significant difference in the coughing degree between three groups （P>0.05）. The incidence of nausea in P1 group was significantly higher than that in P2 group and N group （P<0.05）. Conclusion? Both 0.5mg/kg pentazosin pretreatment and 0.25mg/kg pentazosin pretreatment can significantly reduce the incidence of sufentanil-induced cough reaction. 0.25 mg/kg pentazosin pretreatment can achieve the effect of 0.5mg/kg pentazosin pretreatment， and the incidence of adverse reactions is low.

【Key words】? ?Pentazosin; Sufentanil; Cough; Anaesthesia

舒芬太尼是麻醉誘導常用藥物，使用過程最常見不良反應(yīng)為嗆咳反應(yīng)，發(fā)生率約為40%[1]。發(fā)生嗆咳反應(yīng)可導致腹內(nèi)壓、顱內(nèi)壓或眼內(nèi)壓升高，降低麻醉誘導安全性[2]。舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)可能與阿片類受體激動有關(guān)[3]。在全身麻醉氣管插管誘導過程中如何有效地抑制靜脈快速注射舒芬太尼所致嗆咳反應(yīng)，確保循環(huán)與呼吸系統(tǒng)穩(wěn)定是麻醉醫(yī)師急需解決的難題[4]。噴他佐辛是阿片類受體激動-拮抗劑，主要通過興奮κ受體，抑制μ受體產(chǎn)生作用。研究表明，噴他佐辛對芬太尼誘導引起的嗆咳反應(yīng)效果確切[5]。也有報道指出，噴他佐辛能抑制舒芬太尼誘導引起的嗆咳反應(yīng)，但缺乏不同劑量的效果對比[6]。本研究通過臨床實踐，探討不同劑量噴他佐辛預處理對舒芬太尼誘導時嗆咳反應(yīng)的影響，為臨床提應(yīng)用供參考依據(jù)。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

選擇揭陽市人民醫(yī)院2021年6月- 2022年6月120例接受氣管插管全身麻醉的患者為研究對象。納入標準：年齡19～60歲、美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）Ⅰ～Ⅱ級；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18～30；需要接受氣管插管全身麻醉患者。排除標準：對實驗相關(guān)藥物有過敏史者；有嚴重的肝腎功能障礙、心腦疾病、咽喉疾病、吸煙史、嚴重呼吸道疾病史；精神疾病史；服用血管緊張素抑制劑的患者及青光眼患者。根據(jù)組間年齡、性別、BMI、ASA分級等基線資料均衡可比的原則將入組患者分成低劑量組（P2組）、高劑量組（P1組）和對照組（N組），每組40例。3組患者性別、BMI、ASA分級比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），但組間年齡比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），P1組患者年齡偏小，見表1。所有入組患者均簽署知情同意書。研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準（2021015）；患者及家屬知情同意并接受本研究。

1.2? 麻醉方法

所有患者均不接受術(shù)前用藥，進入手術(shù)室后常規(guī)監(jiān)護無創(chuàng)血壓、心率（HR）、血氧飽和度（SPO2）等。建立靜脈通道、輸注復方氯化鈉溶液，吸氧2L/min。由同一位麻醉醫(yī)生使用標準化麻醉方法進行誘導插管。

麻醉誘導前3 min，注射誘導前藥物。P1組注射噴他佐辛注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，H10983218，1ml∶30mg），劑量為0.5mg/kg稀釋到5ml。P2組注射噴他佐辛注射液，劑量為0.25mg/kg稀釋到5ml。N組注射生理鹽水5ml。

后續(xù)階段用藥及時間間隔相同，注射誘導藥物3min后，由麻醉醫(yī)生在3s內(nèi)恒速注射枸櫞酸舒芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責任公司，H20054171，1ml∶50 μg）0.5μg/kg，1min后依次注射咪達唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，H20031037，1ml∶5mg）0.1mg/kg、丙泊酚注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，H20203571，20ml∶0.2g）2mg/kg、羅庫溴銨注射液（廣東嘉博制藥有限公司，H20183107，5ml∶50mg）0.6mg/kg。2min后行氣管插管并機械通氣，靜吸復合全麻維持麻醉。

1.3? 觀察指標

（1）注射舒芬太尼后1min內(nèi)發(fā)生的嗆咳次數(shù)：通過嗆咳次數(shù)對嗆咳的嚴重程度進行分級。1級為1～2次，2級為3～4次，3級為5次及以上[7]。

（2）用藥前（T1），氣管插管前（T2），氣管插管后1min（T3）患者的平均動脈壓（MAP）、HR，注射噴他佐辛3min內(nèi)惡心，嘔吐，呼吸抑制（SPO2<92%）等不良反應(yīng)。

1.4? 資料分析方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理數(shù)據(jù)，服從正態(tài)分布的計量資料以“±s”表示，3組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料組間構(gòu)成比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2? 結(jié)果

2.1? 三組不同時間點HR、MAP的比較

三組患者不同時間點HR、MAP組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

2.2? 三組嗆咳反應(yīng)的比較

與N組比較，P1組與P2組嗆咳發(fā)生率明顯減少，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），三組間嗆咳程度比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.3? 三組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

不良反應(yīng)只觀察到惡心，而且只有P1組出現(xiàn)6例，其他兩組無不良反應(yīng)病例，組間不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4。

3? 討論

舒芬太尼是芬太尼的衍生物，鎮(zhèn)痛強度是芬太尼的5～10倍，目前已成為麻醉誘導的常用藥物。在臨床使用中發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼在誘導推藥的時候有一定的概率引發(fā)嗆咳[8-9]。國內(nèi)外均有研究舒芬太尼引發(fā)嗆咳的機制，目前可能的機制有：①呼吸系統(tǒng)中的C纖維感受器被激活，從而引起支氣管平滑肌收縮，進而對快速適應(yīng)性肺部牽張感受器起到間接激活的作用，進而引發(fā)嗆咳[10]。②枸櫞酸的作用：舒芬太尼是枸櫞酸鹽， 枸櫞酸可以通過刺激氣道內(nèi)的C纖維感受器誘發(fā)嗆咳。③舒芬太尼可引起胸壁肌張力增強，嚴重時導致其僵直，進而引起刺激性氣道梗阻，聲門關(guān)閉，引發(fā)嗆咳反應(yīng)[11]。④作用于肺部化學感受器引起組胺釋放，導致氣道高反應(yīng)性引起嗆咳反應(yīng)[12]。有研究表明，有多種藥物例如布托啡諾、利多卡因、地佐辛、地塞米松、納美芬、瑞芬太尼、氯胺酮、右美托咪定、丙泊酚等都對舒芬太尼誘導引起的嗆咳有抑制[13-14]。噴他佐辛是一種阿片受體激動- 拮抗型鎮(zhèn)痛藥，對κ受體產(chǎn)生激動作用的同時，對μ受體有部分競爭性拮抗或弱的激動作用[15]。

本研究選擇不同劑量的噴他佐辛進行研究，結(jié)果表明使用0.25mg/kg的噴他佐辛與0.5mg/kg的噴他佐辛對舒芬太尼誘導時引起的嗆咳均有比較好的抑制作用。并且兩組之間不同時間點的MAP及HR差異無統(tǒng)計學意義，而且0.25mg/kg的噴他佐辛組不良反應(yīng)的發(fā)生率低于0.5mg/kg的噴他佐辛組。說明預先注射0.25mg/kg噴他佐辛已經(jīng)能夠抑制舒芬太尼誘導引起的嗆咳。其機制可能為：噴他佐辛作為阿片類的部分激動劑，優(yōu)先搶占了阿片類受體，從而抑制了嗆咳。拮抗舒芬太尼激動μ受體，抑制嗆咳反射。優(yōu)先作用于C纖維感受器，抵消舒芬太尼的作用，從而抑制咳嗽反射[16]。

綜上所述，使用0.25mg/kg的噴他佐辛和0.5mg/kg的噴他佐辛預處理均可有效抑制舒芬太尼誘導引起的嗆咳反射，且使用0.25mg/kg噴他佐辛預處理不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

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[2022-11-22收稿]