郭虹，王夢(mèng)雨，劉小蕾，董彥彬，姜榮環(huán)

艾司西酞普蘭屬于選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRIs)類藥物,其通過具有高度選擇性抑制神經(jīng)元從突觸間隙攝取5-HT受體,而對(duì)去甲腎上腺素、多巴胺再攝取作用小,增加間隙中可供利用的神經(jīng)遞質(zhì)，起到抗抑郁作用，但其單獨(dú)使用對(duì)抗焦慮作用有限。坦度螺酮對(duì)5-HT及其受體均具有高度親和力,尤其這種受體激動(dòng)作用在突觸前大于突觸后,降低5-HT活力而激動(dòng)5-HT受體，促使5-HT與突觸后膜的受體結(jié)合恢復(fù)到動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),起到抗焦慮癥狀的作用，且不影響突觸前膜的5-HT神經(jīng)細(xì)胞上自身受體,達(dá)到一定抗抑郁作用[1-4]。近年來社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)壓力日益增大，抑郁癥的發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，臨床上很多患者出現(xiàn)抑郁癥伴焦慮癥狀，在合理用藥治療方面特別關(guān)注使用SSRIs與抗焦慮藥物聯(lián)合應(yīng)用。根據(jù)目前有關(guān)臨床研究和藥物治療的現(xiàn)狀和進(jìn)展，本研究觀察坦度螺酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療首發(fā)抑郁癥伴焦慮的臨床效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年8—12月于中國人民解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心醫(yī)學(xué)心理科門診就診的首發(fā)抑郁癥伴焦慮患者102例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組51例。觀察組男26例，女25例；年齡21～47(29.65±8.03)歲。對(duì)照組男26例，女25例；年齡21～47(30.08±7.87)歲。2組患者性別、年齡等數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合ICD-10中關(guān)于首發(fā)抑郁癥伴焦慮的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)監(jiān)護(hù)人及患者對(duì)本研究知情且自愿簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有抑郁癥、哮喘、阻塞性肺疾病、高血壓病、心臟疾病、癲癇病史及胃腸道疾病病史者；(2)對(duì)研究用藥過敏者及不配合者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予草酸艾司西酞普蘭片(H.Lundbeck A/S生產(chǎn))單次劑量10 mg，每天早晨口服。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用枸櫞酸坦度螺酮片(Sumitomo Dainippon Pharma Co,Ltd.Suzuka Plant生產(chǎn))起始劑量10 mg口服，每天3次，視病情及不良反應(yīng)調(diào)整劑量，最高劑量≤60 mg/d。2組均治療6周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 所有量表評(píng)定由經(jīng)過專業(yè)訓(xùn)練的2名精神科主治醫(yī)師聯(lián)合檢查確定，比較2組治療前與治療1、2、4、6周漢密爾頓抑郁自評(píng)量表(HAMD)評(píng)分、漢密爾頓焦慮自評(píng)量表(HAMA)評(píng)分、療效指數(shù)(EI)、抗抑郁藥不良反應(yīng)量表(SERS)評(píng)分及不良反應(yīng)。(1)HAMD、HAMA評(píng)分[5-6]：分別包括17項(xiàng)和14項(xiàng)分項(xiàng)，分值越高說明患者抑郁、焦慮等癥狀越嚴(yán)重；(2)EI：EI=療效分/不良反應(yīng)分，范圍0～4，EI越大藥物價(jià)值越高；(3)SERS評(píng)分：本量表共包括14個(gè)項(xiàng)目，采用0～3分的4級(jí)評(píng)分法，分值越高，不良反應(yīng)越嚴(yán)重；(4)不良反應(yīng)：包括便秘、口干、頭暈、軀體疲倦。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 通過HAMD減分率評(píng)估患者的治療效果。減分率=(治療前總分-治療后總分)/治療前總分×100%。痊愈：治療后患者HAMD減分率≥75%；顯效：治療后患者HAMD減分率50%～74%；有效：治療后患者HAMD減分率25%～49%；無效：治療后患者HAMD減分率<25%?？傆行?(痊愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 隨著治療時(shí)間的延長，2組患者總有效率均逐漸提升。治療2、4、6周，觀察組患者總有效率為76.47%、76.47%、100.00%，分別高于對(duì)照組的1.96%、1.96%和56.86%(P均<0.01)，見表1。

表1 對(duì)照組與觀察組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 HAMD、HAMA評(píng)分比較 治療前，2組患者HAMD、HAMA評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療1周，觀察組患者HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前降低(P<0.01)，而對(duì)照組變化差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2、4、6周，2組患者HAMD、HAMA評(píng)分均較治療前降低，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)，見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組患者治療前后HAMD、HAMA評(píng)分比較分)

2.3 EI及SERS評(píng)分比較 治療1、6周，觀察組患者EI高于對(duì)照組(P<0.01)；治療2、4周，2組患者EI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療1周，觀察組患者SERS評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.01)；治療2、4、6周，2組患者SERS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組患者不同時(shí)點(diǎn)EI及SERS評(píng)分比較

2.4 不良反應(yīng)比較 治療1周，觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為66.67%，明顯低于對(duì)照組的94.12%(χ2=12.305，P<0.001)；治療2、4、6周，2組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

目前臨床研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)誘發(fā)焦慮的作用機(jī)制均是通過5-HT2A受體誘導(dǎo)，而刺激5-HT1A受體具有抗焦慮效果[3]。艾司西酞普蘭則是選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，通過增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙的5-HT濃度，達(dá)到治療抑郁的藥理作用。而坦度螺酮?jiǎng)t通過選擇性激動(dòng)大腦邊緣系統(tǒng)的5-HTA受體，屬于5-HT1A受體部分激動(dòng)劑，從而達(dá)到抗焦慮作用，同時(shí)坦度螺酮通過神經(jīng)突觸前膜的5-HT2A受體下調(diào)而具有抗抑郁的作用[5]。

3.1 聯(lián)合用藥臨床療效優(yōu)于單一用藥效果 本研究結(jié)果顯示，隨著治療時(shí)間的延長，2組總有效率均逐漸提升，治療2、4、6周，觀察組總有效率均高于對(duì)照組，表明艾司西酞普蘭聯(lián)合坦度螺酮較單用艾司西酞普蘭治療的療效更顯著。治療1、6周，觀察組EI高于對(duì)照組；治療2、4周2組EI比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明CGI表中EI對(duì)療效評(píng)估較客觀，與通過減分的療效評(píng)估基本一致。以上結(jié)果均說明坦度螺酮聯(lián)合抗抑郁劑較單用抗抑郁劑對(duì)抑郁癥伴焦慮癥狀療效顯著，起效更快，與國內(nèi)研究結(jié)果基本一致[7-9]，也充分說明無論單用抗抑郁藥或單用抗焦慮藥或聯(lián)合用藥的治療時(shí)間至少4周，這與臨床實(shí)際相符。相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也證明坦多螺酮和SSRIs的藥效協(xié)同作用，認(rèn)為這種聯(lián)合(SSRI+5-HT1A受體激動(dòng)劑)可能對(duì)某些焦慮癥作用更明顯[10]。

3.3 聯(lián)合用藥可起到緩解不良反應(yīng)的作用 本研究結(jié)果顯示，治療1周，觀察組SERS評(píng)分低于對(duì)照組；治療2、4、6周，2組SERS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1周，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，其中觀察組不良反應(yīng)以便秘、口干及頭暈癥狀為主，而對(duì)照組不良反應(yīng)以頭暈、口干、便秘癥狀為主，且較觀察組癥狀略重；治療2、4、6周，2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究結(jié)果與以往研究文獻(xiàn)大體一致[8-9]。有研究顯示，聯(lián)合治療可改善睡眠障礙、性功能障礙、高血壓等癥狀[8,11,13]。本研究中未涉及這些癥狀的觀察，今后有待進(jìn)一步臨床觀察研究。

綜上所述，坦度螺酮聯(lián)合艾司西酞普蘭治療首發(fā)抑郁癥伴焦慮的臨床效果更佳，不僅與坦度螺酮自身具有抗焦慮、抗抑郁作用有關(guān),還與坦度螺酮在艾司西酞普蘭治療中起到增效作用有關(guān)。同時(shí)坦度螺酮具有無藥物依賴性、無藥物耐受、療效肯定等特點(diǎn)，且不良反應(yīng)少、程度輕，安全性高。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。