席 濤，吳祥奎

1.西安醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西西安 710300;2.陜西省西安市周至縣人民醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西西安 710499

急性高血壓腦出血為臨床腦外科常見腦出血類型，其病情危急，發(fā)展迅速，具有極高的致殘率，且病死率也較高，給患者生活質(zhì)量及生命安全造成嚴(yán)重危害[1]。近年來，臨床上常根據(jù)患者出血量及入院時相關(guān)得分量表評分等對患者預(yù)后進行預(yù)測，但靈敏度較低，尚缺乏可靠、準(zhǔn)確的實驗室指標(biāo)。血清Adropin蛋白具有調(diào)節(jié)能量代謝的作用，已有研究報道，其與急性冠脈綜合征、高血壓腦出血等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切，且與患者預(yù)后存在一定的相關(guān)性[3-4]。胱抑素C(Cys C)為半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可引發(fā)血管損傷，在心腦血管疾病的發(fā)病進程中起著重要作用。有研究表明，血清Cys C水平與高血壓腦出血的發(fā)病緊密相關(guān)，早期監(jiān)測其水平變化對高血壓腦出血的診療具有指導(dǎo)作用[5]。上述研究表明血清Adropin、Cys C水平均對高血壓腦出血患者近期預(yù)后具有一定的評估價值，但各指標(biāo)單獨使用的臨床價值具有一定的局限性，而將此二者聯(lián)合應(yīng)用是否可提高對急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的預(yù)測價值尚有待進一步研究，鑒于此，本研究特展開探討分析，以期為臨床診療提供指導(dǎo)，改善預(yù)后，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年1月至2020年1月西安醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校附屬醫(yī)院收治的168例急性高血壓腦出血患者為疾病組，另選取同期在該院進行體檢的93例體檢健康者為對照組。疾病組男101例，女67例；年齡38～81歲，平均(59.73±7.25)歲；高血壓分級：Ⅰ級32例，Ⅱ級95例，Ⅲ級41例；高血壓病程1～22年，平均(8.94±1.36)年；出血部位：基底節(jié)91例，小腦27例，丘腦34例，其他16例；出血量9～84 mL，平均(32.05±5.24)mL；入院時格拉斯哥昏迷量表(GCS)[6]評分5～14分，平均(10.13±2.01)分；神經(jīng)功能缺損程度：輕度78例，中度60例，重度30例。對照組男57例，女36例；年齡33～78歲，平均(57.89±8.01)歲。兩組在性別、年齡方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會赫爾辛基宣言》。所有研究對象均簽署知情同意書，且自愿參與本研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：疾病組患者均符合急性高血壓腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，經(jīng)腦部影像學(xué)檢查證實，首次發(fā)病，發(fā)病至入院時間≤6 h，入院后均予以手術(shù)治療；對照組均為體檢健康者，血壓在正常范圍，無心腦血管、內(nèi)分泌異常等疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：缺血性腦血管疾病或既往腦卒中病史者；腦內(nèi)腫瘤、動靜脈畸形或創(chuàng)傷等引起的腦出血者；腦疝或腦干、腦室出血者；心、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能障礙者；伴有糖尿病者；伴有其他部位惡性腫瘤者；感染者。

1.2方法

1.2.1血清Adropin、Cys C水平檢測 采集受試者靜脈血(疾病組于入院治療前，健康組于體檢當(dāng)天)4 mL，離心，分離血清，采取酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清Adropin水平，另采取乳膠免疫比濁法檢測血清Cys C水平。

1.2.2急性高血壓腦出血患者預(yù)后判定 經(jīng)手術(shù)及術(shù)后常規(guī)治療后，隨訪6個月，根據(jù)格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)[8]評分對患者預(yù)后情況進行評估：1分為死亡；2分為植物生存；3分為重度殘疾，神志清醒但日常生活需照料；4分為輕度殘疾，可獨立生活，或在保護下進行工作；5分為恢復(fù)良好，能正常生活及工作。將GOS評分為4、5分歸為預(yù)后良好，評分為1、2、3分歸為預(yù)后不良。

1.3觀察指標(biāo) (1)比較疾病組、對照組血清Adropin、Cys C水平。(2)分析急性高血壓腦出血患者預(yù)后情況并比較預(yù)后良好組、預(yù)后不良組血清Adropin、Cys C水平。(3)分析急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的危險因素。(4)分析血清Adropin、Cys C水平對急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后的預(yù)測價值。

2 結(jié) 果

2.1疾病組、對照組血清Adropin、Cys C水平比較 疾病組血清Adropin水平低于對照組，血清Cys C水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 疾病組、對照組血清Adropin、Cys C水平比較

2.2急性高血壓腦出血患者預(yù)后情況及預(yù)后良好組、預(yù)后不良組血清Adropin、Cys C水平比較 治療后隨訪6個月，168例急性高血壓腦出血患者中預(yù)后不良者有54例(32.14%)，其余114例均預(yù)后良好。預(yù)后不良組血清Adropin水平低于預(yù)后良好組，血清Cys C水平高于預(yù)后良好組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 預(yù)后良好組、預(yù)后不良組血清Adropin、Cys C水平比較

2.3影響急性高血壓腦出血患者預(yù)后不良的單因素分析 預(yù)后良好組性別、高血壓病程、出血部位與預(yù)后不良組比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但兩組年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分、神經(jīng)功能缺損程度、血清Adropin及Cys C水平比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 影響急性高血壓腦出血患者預(yù)后不良的單因素分析[n(%)或

2.4多因素Logistic回歸分析 將年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分、神經(jīng)功能缺損程度、血清Adropin及Cys C水平等設(shè)為自變量，將患者預(yù)后情況設(shè)為因變量，納入多因素Logistic回歸分析，各變量賦值情況見表4。結(jié)果顯示：年齡≥60歲、高血壓Ⅲ級、出血量大、入院時GCS評分低、重度神經(jīng)功能缺損及血清Cys C高水平均是導(dǎo)致急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的危險因素(OR=2.678、2.396、2.895、3.350、3.773、3.271，P<0.05)，而血清Adropin高水平是其保護因素(OR=0.484，P<0.05)。見表5。

表4 變量賦值情況

表5 影響急性高血壓腦出血患者預(yù)后不良的多因素Logistic回歸分析

2.5血清Adropin、Cys C水平對急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后的預(yù)測價值 ROC曲線結(jié)果顯示，血清Adropin、Cys C水平單項及聯(lián)合檢測預(yù)測急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的靈敏度分別為85.19%、83.33%、81.48%，特異度分別為73.68%、75.44%、94.74%，AUC分別為0.736、0.757、0.946，而二者聯(lián)合檢測的AUC，均高于各指標(biāo)單項預(yù)測(Z=4.992、4.492，P<0.05)。見圖1、表6。

表6 各指標(biāo)預(yù)測急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的ROC曲線分析

圖1 血清Adropin、Cys C單項及聯(lián)合檢測預(yù)測急性高血壓腦出血近期預(yù)后不良的ROC曲線

3 討 論

腦出血是高血壓患者常見腦部并發(fā)癥，其起病急、進展快，可導(dǎo)致患者殘疾或死亡，嚴(yán)重威脅生命健康[9]。通過及時、有效的手術(shù)治療，可控制病情進展，減少死亡，降低后遺癥發(fā)生率，但仍存在部分患者近期預(yù)后不良的情況，增加患者及家庭痛苦。因此，在積極治療的同時，需尋找能夠?qū)颊哳A(yù)后結(jié)局進行有效及客觀預(yù)測的實驗室指標(biāo)，以指導(dǎo)臨床工作者及時調(diào)整治療策略，改善患者預(yù)后。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，疾病組血清Adropin水平較對照組低，血清Cys C水平較對照組高，提示急性高血壓腦出血患者血清Adropin水平異常降低，而血清Cys C水平異常升高。血清Adropin由能量平衡相關(guān)基因編碼，可調(diào)控脂類及血糖平衡，在預(yù)防血脂異常、糖耐量損傷及胰島素抵抗方面有著重要作用，且對血管內(nèi)皮細胞具有一定的保護作用[10-11]。有研究表明，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療術(shù)后發(fā)生主要不良心血管事件(MACE)的急性心肌梗死患者血清Adropin水平較未發(fā)生MACE者低，血清Adropin可通過促進血管內(nèi)皮細胞增殖與微血管形成、抑制機體炎癥反應(yīng)等發(fā)揮修復(fù)血管內(nèi)皮細胞的作用，屬于重要血管保護因子[12]。另有研究報道，在膠原酶誘導(dǎo)小鼠腦出血中，血清Adropin對血腦屏障具有保護作用，可改善神經(jīng)功能[13]。血清Cys C由機體有核細胞分泌，能夠抑制蛋白酶活性，與血管病變緊密相關(guān)[14]。長期高血壓可損傷腦血管內(nèi)皮，導(dǎo)致腦血管動脈粥樣硬化甚至動脈瘤等產(chǎn)生，此時組織蛋白酶表達增多，在平衡機制下蛋白酶抑制劑血清Cys C表達相應(yīng)上調(diào)[15]；在腦出血發(fā)生后，腦脊液中的血清Cys C經(jīng)受損的血腦屏障進入血液循環(huán)，加上腦出血后可刺激機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，促使腎血流量減少，導(dǎo)致腎小球濾過率下降，則血清Cys C水平明顯上升[16]。有研究表明，高血壓腦出血患者血清Cys C水平較單純高血壓者、健康者均明顯升高[17]，與本研究結(jié)果相符合。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，預(yù)后不良組血清Adropin水平較預(yù)后良好組低，血清Cys C水平較預(yù)后良好組高，且多因素Logistic回歸分析顯示，血清Adropin高水平是急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的保護因素，而血清Cys C高水平則是導(dǎo)致急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的危險因素，另外年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分、神經(jīng)功能缺損程度均是急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的影響因素。相關(guān)研究報道，血清Adropin水平下調(diào)與高血壓腦出血患者神經(jīng)功能缺損程度及預(yù)后不良關(guān)系密切，可作為判斷患者病情嚴(yán)重性和預(yù)后的重要生化指標(biāo)[18]。血清Cys C能夠引起淀粉樣病變，其水平升高可導(dǎo)致淀粉樣病變蛋白沉積而加重腦血管病變，且可刺激腦神經(jīng)，長期高濃度可加重腦神經(jīng)損傷，不利于神經(jīng)功能恢復(fù)[19]。有研究報道，血清Cys C水平是急性腦梗死患者預(yù)后不良的危險因素[20]。另隨著年齡的增長，機體各功能逐漸減退，且常伴發(fā)糖尿病等慢性基礎(chǔ)病變，恢復(fù)較差；患者出血量與血壓呈正相關(guān)，出血量隨著血壓的上升而增多，出血量越多，入院時GCS評分越低，神經(jīng)功能缺損程度越重，表明患者病情越嚴(yán)重，腦損傷越明顯，則預(yù)后較差。此外，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血清Adropin、Cys C聯(lián)合檢測預(yù)測急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良的AUC與特異度較各指標(biāo)單項檢測時高，而靈敏度并未明顯削弱，提示血清Adropin、Cys C水平均對急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良具有一定的預(yù)測價值，但聯(lián)合檢測預(yù)測效能更高。通過對急性高血壓患者血清Adropin、Cys C水平的早期檢測，有助于對患者預(yù)后情況進行有效評估，以指導(dǎo)臨床積極采取有效治療對策，促進患者預(yù)后改善。

綜上所述，與健康人群相比，急性高血壓腦出血患者血清Adropin水平明顯降低，而Cys C水平明顯升高，且除年齡、高血壓分級、出血量、入院時GCS評分及神經(jīng)功能缺損程度等可影響急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良外，血清Adropin、Cys C水平也與患者預(yù)后密切相關(guān)。血清Adropin、Cys C單獨檢測時均對急性高血壓腦出血患者近期預(yù)后不良具有較好的預(yù)測價值，但2項指標(biāo)聯(lián)合檢測的預(yù)測價值更高。