張?zhí)?龍玉芳△,楊壽康,蔣校文,魯坤,李坤芩（1.南華大學(xué)醫(yī)院管理研究所,湖南 郴州 43000;.湖南省郴州市第一人民醫(yī)院,湖南 郴州 43000）

口腔癌是一種發(fā)病率較高的惡性口腔疾病，現(xiàn)代臨床研究指出病毒感染、環(huán)境、遺傳及不良生活習(xí)慣與該疾病的發(fā)生發(fā)展存在密切聯(lián)系，但尚不清楚其具體病因[1]。該疾病發(fā)作后可引起口腔腫塊、結(jié)節(jié)及黏膜潰瘍且長期不愈等一系列臨床癥狀，可對(duì)患者正常飲食造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致其生活質(zhì)量大幅下降，若不及時(shí)接受有效治療可危及患者生命[2]。外科手術(shù)是目前臨床治療該疾病的重要方法，但難以徹底切除病灶，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，且容易出現(xiàn)相關(guān)并發(fā)癥。因此，常于術(shù)后配合放療治療，以提升治療效果，降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。近些年來的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[3]，在手術(shù)治療口腔癌之前，給予患者一定療程的誘導(dǎo)化療治療能夠進(jìn)一步提高臨床療效，延長患者生存時(shí)間。但化療治療容易引起各種不良反應(yīng)，影響患者生存質(zhì)量?；诖耍瑸檫M(jìn)一步驗(yàn)證聯(lián)合應(yīng)用術(shù)前誘導(dǎo)化療與術(shù)后放療的療效及安全性，本文以我院2018年1月-2021年5月收治的86例口腔癌患者為例，分為兩組進(jìn)行對(duì)比研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共納入86例口腔癌患者，均于2018年1月-2021年5月在我院接受治療，根據(jù)治療方案的不同分為兩組。其中，研究組43例，年齡39-76歲，平均（54.87±5.34）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）：18-27kg/m2，平均（23.36±1.68）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期25例，Ⅳ期18例；男女比例：24∶19。對(duì)照組43例，年齡40-78歲，平均（55.30±5.73）歲；身體質(zhì)量指數(shù)：18-26kg/m2，平均（23.48±1.52）kg/m2；臨床分期：Ⅲ期23例，Ⅳ期20例；男女比例：25∶18。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床診斷為口腔癌[4]；②未合并其他惡性腫瘤；③認(rèn)知正常，意識(shí)清晰；④已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并化療、放療禁忌證者；②初次發(fā)病者；③合并嚴(yán)重臟器功能障礙者；④精神異常者；⑤未全程參與本次研究者。

1.2 方法 兩組均行口腔癌根治術(shù)治療。研究組患者首先于術(shù)前接受誘導(dǎo)化療治療，靜脈滴注75mg/m2多西他賽注射液（規(guī)格：20mg）、750mg/m2氟尿嘧啶注射液（規(guī)格：10ml:0.25g）及75mg/m2順鉑注射液（規(guī)格：20mg），化療后休息期為（16±1）d，1個(gè)療程為21d，術(shù)前化療2個(gè)療程或以上。術(shù)后4-6周內(nèi)使用美國瓦里安公司生產(chǎn)的Clinac IX型醫(yī)用電子直線加速器進(jìn)行放療治療：劑量1.8-2.0Gy，5次/周，連續(xù)治療1個(gè)月。對(duì)照組僅術(shù)后接受放療治療，方法同研究組。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效：完全緩解（CR）：治療后徹底消除腫瘤病灶，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示腫瘤標(biāo)志物水平恢復(fù)正常，且持續(xù)時(shí)間不低于4周；部分緩解（PR）：治療后病灶直徑較治療前縮小30%以上，實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果顯示腫瘤標(biāo)志物水平有所下降，且持續(xù)時(shí)間不低于4周；穩(wěn)定（SD）：治療后病灶直徑較治療前縮小≤30%或增加＜20%；進(jìn)展（PD）：治療后病灶直徑較治療前增加≥20%或有新病灶出現(xiàn)。（CR+PR）/本組總例數(shù)×100%=治療有效率。②腫瘤標(biāo)志物水平：以癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）及神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）作為判定指標(biāo)，于治療前后采集患者血樣以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)。③不良反應(yīng)發(fā)生情況：以白細(xì)胞水平下降、口腔黏膜損傷、放射性皮疹及惡心嘔吐作為判定指標(biāo)進(jìn)行觀察統(tǒng)計(jì)。④預(yù)后情況：兩組患者治療后均隨訪1年，統(tǒng)計(jì)患者死亡情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS26.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示數(shù)據(jù)對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 與對(duì)照組比較，研究組治療總有效率更高（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較 治療后與對(duì)照組比較，研究組CEA、CA199、NSE水平均更低（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較()

表2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較()

組別 例數(shù) CEA（ng/ml） CA199（kU/L） NSE（ng/ml）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 43 2.73±0.24 1.10±0.12對(duì)照組 43 2.78±0.26 1.19±0.17 21.51±4.70 8.05±3.91 2.84±0.22 1.49±0.18 t 0.927 8.980 0.126 2.768 1.575 11.822 P 0.357 ＜0.001 0.900 0.007 0.119 ＜0.001 1.56±0.21 21.64±4.83 10.46±4.16 2.92±0.25

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 與研究組比較，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率更低（P＜0.05），見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

2.4 兩組預(yù)后情況比較 治療后隨訪1年，對(duì)照組17例患者死亡，生存率為60.47%，研究組8例患者死亡，生存率為81.40%。與對(duì)照組比較，研究組治療后1年生存率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組預(yù)后情況比較

3 討論

口腔癌發(fā)作初期一般無明顯特異性臨床癥狀，因此患者確診時(shí)多已發(fā)展至中晚期，通過手術(shù)治療將病灶切除雖然能夠有效控制患者病情發(fā)展，但術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高，且容易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。放療是臨床治療口腔癌的常用方法，術(shù)后及時(shí)開展放療治療，能夠進(jìn)一步殺滅腫瘤細(xì)胞，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。誘導(dǎo)化療是近些年來出現(xiàn)的新型化療技術(shù)，術(shù)前給予患者誘導(dǎo)化療能夠使腫瘤負(fù)荷顯著減輕，并使腫瘤引起的一系列臨床癥狀得到有效緩解，從而改善局部血供，使術(shù)后放療的敏感性提高，進(jìn)而取得更好的治療效果。臨床上常采用腫瘤細(xì)胞DNA，通過結(jié)合細(xì)胞脂蛋白或核苷酸，干擾DNA復(fù)制，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖[7]。

研究組、對(duì)照組治療總有效率分別為83.72%、62.79%，研究組治療總有效率較對(duì)照組更高（P＜0.05），同時(shí)研究組CEA、CA199、NSE水平較對(duì)照組均更低（P＜0.05），腫瘤標(biāo)志物水平與腫瘤進(jìn)展及患者病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，以上結(jié)果說明聯(lián)合應(yīng)用術(shù)前誘導(dǎo)化療與術(shù)后放療能夠進(jìn)一步提高治療效果，降低腫瘤標(biāo)志物，控制患者病情發(fā)展。分析原因主要是，術(shù)前給予患者誘導(dǎo)化療能夠使術(shù)后放療的敏感度增強(qiáng)，并使腫瘤細(xì)胞活化程度降低，更容易達(dá)到手術(shù)根治的目的。術(shù)前誘導(dǎo)化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的損傷性恢復(fù)能夠產(chǎn)生干擾作用，使手術(shù)區(qū)域治療效果提高[8]。此外，部分晚期腫瘤患者通過手術(shù)治療難以將腫瘤病灶切除或不能切除時(shí)，術(shù)前給予誘導(dǎo)化療能夠使腫塊縮小，并使腫瘤組織間的粘連度及組織內(nèi)部水腫嚴(yán)重程度降低，從而使手術(shù)切除的成功率提高。此外，術(shù)前誘導(dǎo)化療能夠?qū)⒉糠帜[瘤細(xì)胞直接殺死，鉑類藥物自身的化學(xué)毒性及放射增敏效果等作用并不會(huì)相互疊加，因此術(shù)前僅給予患者常規(guī)劑量的化療治療，所引起的骨髓抑制反應(yīng)并不會(huì)很嚴(yán)重[9]。目前，手術(shù)前后給予患者誘導(dǎo)化療、放療治療已經(jīng)成為臨床治療口腔癌的常用方法，能夠使中晚期患者生存時(shí)間有效延長，但仍無法完全根治晚期癌癥，未來還需要對(duì)治療方法進(jìn)行更進(jìn)一步的積極探索[10]。

化療治療雖然能夠有效抑制腫瘤病灶增殖，但也會(huì)引起諸多不良反應(yīng)。臨床研究指出[11]，近期化療療效與不良反應(yīng)發(fā)生程度存在正相關(guān)關(guān)系，合理進(jìn)行化療治療一般不會(huì)引起嚴(yán)重不良反應(yīng)，且大多可逆，存在時(shí)間也較短。同時(shí)，化療引起的毒副作用一般也不會(huì)對(duì)之后的常規(guī)治療效果產(chǎn)生不良影響或增加相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12]。在本次研究中，雖然研究組患者治療期間白細(xì)胞水平下降、口腔黏膜損傷等不良反應(yīng)發(fā)生率較對(duì)照組均更高（P＜0.05），但癥狀普遍較輕，并沒有對(duì)患者正常生活造成明顯影響。治療后1年，研究組患者生存率為81.40%，對(duì)照組患者生存率為60.47%，研究組生存率較對(duì)照組更高（P＜0.05），再次證實(shí)聯(lián)合治療方案能夠取得更好的療效，改善患者預(yù)后。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用術(shù)前誘導(dǎo)化療與術(shù)后放療療效更佳，可使患者生存率有效提高。