鄭民潔 張博

1天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院感染疾病科 天津武清 301700；2新疆阿克蘇市人民醫(yī)院急診科

支氣管擴張是一種由呼吸道細菌感染引起的慢性炎癥性疾病，其特征為咳嗽、咳痰、咳血，隨著病情進一步發(fā)展會出現(xiàn)肺部不同程度感染、肺功能降低甚至逐漸退化，且癥狀易反復發(fā)作，嚴重影響患者的日常生活質(zhì)量，同時也會給家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟壓力。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，每1000人中可能有5人患有支氣管擴張癥，且患病后，患者的死亡率是一般人群的兩倍以上[2]。支氣管擴張最首要的治療方法是防止感染、促進排痰。由于長期病變及部分氣管結構的變化，很容易引起強力致病菌的感染，但是單純應用抗生素治療效果并不明顯，感染不容易控制[1-4]。因此現(xiàn)階段臨床工作者多主張配合氣道舒張劑比如M受體阻斷劑等治療，以期得到更好的臨床效果。本文旨在探討噻托溴銨粉和羅紅霉素聯(lián)合治療支氣管擴張癥患者的臨床療效及對患者肺功能和炎癥反應的影響，以期為臨床治療支氣管擴張癥提供一定參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年12月～2020年8月經(jīng)天津市武清區(qū)第二人民醫(yī)院呼吸科門診診斷為支氣管擴張的80例患者作為研究對象，隨機分為對照組和研究組，每組40例。對照組男21例，女19例；年齡53～75歲，平均(52.12±10.36)歲；病程4～25年，平均(13.87±7.28)年。研究組男20例，女20例；年齡50～74歲，平均(54.32±9.25)歲；病程3～27年，平均(14.26±8.94)年。兩組患者在性別、年齡、病情持續(xù)時間等多方面比較，具有可比性(P>0.05)。本文的研究內(nèi)容符合《赫爾辛基宣言》的基本要求。

1.2納入標準 (1)符合《成人支氣管擴張癥診治專家共識》中關于支氣管擴張癥的診斷標準[5]；(2)患者及其家屬知情并簽署知情同意書，患者及家屬能定期隨訪。

1.3排除標準 (1)妊娠期或哺乳期的婦女；(2)體內(nèi)存在一定的活動性出血者；(3)既往有肺切除手術史者；(4)合并嚴重的呼吸衰竭，不能自主呼吸需要呼吸機輔助者；(5)對噻托溴銨粉霧劑有嚴重過敏反應者；(6)合并有噻托溴銨禁忌癥者，如青光眼、重度前列腺肥大等；(7)順應性差，不能按時來訪者；(8)患有惡性腫瘤及肝腎功能嚴重不全者。

1.4治療方法 對照組給予羅紅霉素分散片(75mg*12粒，哈藥基團制藥六廠，國藥準字：H19980087)0.15 g/次，1次/d；研究組在對照組基礎上聯(lián)合噻托溴銨粉霧劑(18μg*30粒，正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字：H20060454)18μg /次，1次/d。兩組治療持續(xù)3個月，觀察并詳細記錄兩組患者的治療作用及治療過程中是否出現(xiàn)不良反應。

1.5臨床觀察指標

1.5.1臨床治療效果判定 結合兩組患者咳嗽癥狀、肺部啰音及咳痰量等擬定。(1)無效：肺部啰音及咳嗽程度與治療前無明顯改變，咳痰量減少30%以下；(2)有效：啰音及咳嗽程度均比治療前減少，且咳痰量較治療前減少約30%～70%之間；(3)顯效：肺部聽診啰音、咳嗽程度均較治療前明顯降低甚至完全消失，且痰量較治療前減少約70%以上。臨床治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5.2肺功能檢測指標 采用SN65511型外科肺功能指標檢測儀監(jiān)測兩組患者治療前及治療結束后FEV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF，記錄相關數(shù)據(jù)。

1.5.3兩組患者 ESR及CRP的比較 治療前后采集兩組患者靜脈血5mL，3500r/min離心分離血清，-20℃保存待測。 按照Elisa法檢測血清中C-反應蛋白(CRP)和血紅細胞沉降率(ESR)的含量，具體操作按照說明書完成測定。

1.5.4肺部炎癥改善情況 采用肺泡灌洗液細胞分類計數(shù)評價。

2 結果

2.1兩組患者臨床治療效果比較 治療結束后，研究組患者有效率95.00%，明顯高于對照組(80.00%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2兩組患者肺功能指標比較 治療前，兩組患者FEV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述肺功能指標均較治療前增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且研究組患者上述指標改善程度顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

組別nFEV1/ FVC治療前治療后t值P值PEF(L /min)治療前治療后t值P值研究組400.59±0.130.71±0.042.782<0.0012.31±0.154.09±0.184.321<0.001對照組400.60±0.080.66±0.102.111<0.0012.33±0.173.19±0.233.211<0.001t值0.4142.9360.55819.489P值0.6790.0040.5790.000

2.3兩組患者ESR及CRP的比較 治療前，兩組患者ESR、CRP組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)；且組間比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者改善情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后血細胞ESR、CRP的比較

2.4兩組患者細胞分類計數(shù)比較 治療前，兩組患者淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者上述指標均較治療前明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)；且組間比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞改善情況均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義 (P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞的比較

2.5兩組患者安全性評價 對兩組患者進行常規(guī)血、尿、肝、腎功能檢測均無異?，F(xiàn)象，且兩組患者均未發(fā)現(xiàn)任何治療作用以外的不適。

3 結論

支氣管擴張主要是指在出現(xiàn)急、慢性呼吸道感染和局部支氣管堵塞后，以支氣管的不可逆性結構異常為特征，反復出現(xiàn)支氣管化膿性炎癥反應，導致局部支氣管壁的組織結構及局部彈性組織被損壞，使得管腔增厚，引起部分或全部支氣管病理性異常和持續(xù)性擴張的一類疾病總稱[6-8]。目前，臨床上普遍認為支氣管擴張的原因與發(fā)病機制主要包括部分支氣管受到感染與阻塞，當然也有一部分先天性致病因素[9]。支氣管擴張患者的主要臨床病理表現(xiàn)為慢性持續(xù)咳嗽、大量咯痰、甚至會出現(xiàn)反復咯血，一般難以痊愈，臨床上治療主要以改善患者的生活質(zhì)量、減輕其臨床癥狀等為主要目的。在治療過程中控制感染為最重要的步驟，因此選擇適合患者的抗生素顯得尤為重要。有研究報道，在治療支氣管擴張的臨床應用中長時間服用小劑量的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如羅紅霉素等，能有效改善患者呼吸困難等臨床癥狀。除了控制感染外，排痰亦是其最主要的治療手段之一，目前隨著醫(yī)療技術的發(fā)展，霧化技術已被越來越多人們熟知，因其是局部用藥、起效快、毒副作用小，已經(jīng)成為研究的熱點。

呼吸道的M膽堿受體可以分為三種類型，其中M1膽堿受體是通過阻斷副交感神經(jīng)使氣道松弛，這種作用較弱；M2膽堿受體能有效減少乙酰膽堿量；而M3膽堿受體能促進血管擴張，增加黏液分泌[10]。噻托溴銨是一種M1與M3受體拮抗劑，能進行長效作用的支氣管擴張劑，可以擴張患者的支氣管并減少患者吸氣時對氣流的阻礙，其作用時間長達24h[11-12]。長期服用該藥物可以增強呼吸困難患者的通氣能力，降低呼氣末肺容積，對改善呼吸困難癥狀有明顯的療效[13]。另外噻托溴銨還可以減少黏液分泌，通過增加肺的順應性來使肺功能得到改善[14]，近年來應用逐漸廣泛。

患有支氣管擴張的患者，由于其肺部長期處于感染-氣道阻塞-感染的循環(huán)中，故其肺功能必定會受損，比如氣流受限，早期會發(fā)展為暫時阻塞性通氣功能受限，隨著病情進一步發(fā)生發(fā)展，肺的纖維化組織會逐漸擴大，變?yōu)橄拗菩詺饬髡系K，對患者日常生活質(zhì)量產(chǎn)生極大影響[15]。肺功能指標可以作為臨床評判肺部疾病嚴重程度、衡量臨床治療效果的重要指標。因此，檢測患者的肺功能可以反映臨床藥物是否能抑制疾病的發(fā)展及臨床治療的有效性。本次實驗觀察支氣管擴張患者治療前后肺功能的變化，發(fā)現(xiàn)患者經(jīng)過羅紅霉素治療后，F(xiàn)EV1、FVC、FEV1/ FVC、PEF等指標均明顯改善，且在噻托溴銨粉霧劑的聯(lián)合治療下，其改善效果更為明顯；咳痰量、肺部啰音、咳嗽情況，兩組患者均得到明顯改善，但研究組患者效果更明顯。由此可見，噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合羅紅霉素使用，能有效改善支氣管擴張患者的呼吸氣流受限，緩解由感染引起的肺功能降低。當患者處于急性感染期時，CRP與病原體相結合，啟動免疫吞噬作用，此時CRP明顯增加，提示機體處于炎癥反應的發(fā)生期。近年來，該指標成為臨床上診斷炎癥感染的重要指標之一[16-17]。血細胞中ESR水平是機體組織是否受到損傷與炎癥是否出現(xiàn)的一個非特異性指標，當機體處于炎癥反應發(fā)生期時，血中應急性反應物質(zhì)會逐漸增多，使得紅細胞加速聚集，最后導致ESR水平升高，用以對抗炎癥反應[18]。本實驗研究結果表明羅紅霉素與噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合使用，可以有效抑制炎癥反應的發(fā)生，明顯降低CRP、ESR水平，從而控制機體感染。本研究對比兩組患者淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞變化趨勢，組間比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者淋巴細胞、中性粒細胞和巨噬細胞變化趨勢均優(yōu)于對照組。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑聯(lián)合羅紅霉素治療可有效緩解支氣管擴張患者的臨床病理特征，顯著提高患者肺功能，減輕炎癥反應，且用藥安全性有保障，具有臨床參考價值。