劉 妍 肖智權(quán) 劉志英 卜 萍 周 燕 趙巧珍

1 南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，湖南省長(zhǎng)沙市 410000； 2 長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院； 3 南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科

帕金森為臨床常見(jiàn)神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，多見(jiàn)于老年人，主要表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等，隨病癥進(jìn)展臨床癥狀隨之加重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。腦黑質(zhì)神經(jīng)元變性、死亡為該病發(fā)病原因之一，而該神經(jīng)元病變會(huì)影響多巴胺合成過(guò)程，增強(qiáng)乙酰膽堿興奮作用，進(jìn)而出現(xiàn)動(dòng)作遲鈍、震顫等癥狀。艾地苯醌為帕金森常見(jiàn)治療藥物，具有清除氧自由基活性、抗氧化反應(yīng)的作用，可減輕腦組織功能損傷和腦血管病變引發(fā)的神經(jīng)障礙性癥狀，但單一用藥治療效果相對(duì)有限[1]。普拉克索為一種選擇性多巴胺D3受體激動(dòng)劑，通過(guò)增加患者多巴胺功能，以改善多巴胺減少引發(fā)的相關(guān)運(yùn)動(dòng)障礙癥狀[2]。為此，本次特選取68例帕金森患者開(kāi)展前瞻性分析，探討上述兩種藥物聯(lián)合治療價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選我院2020年1月—2021年12月期間68例帕金森患者為觀察對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為A組(n=34)、B組(n=34)。A組男19例、女15例，年齡60～81歲，平均年齡(74.61±2.01)歲；病程1～7年，平均病程(4.86±1.00)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～35，平均BMI 24.51±3.66。B組男20例、女14例，年齡(75.03±3.15)歲；病程1～9年，平均病程(4.97±1.36)年；BMI 18～36，平均BMI 25.13±4.96。兩組基礎(chǔ)資料相近(P>0.05)；研究符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合帕金森診斷指南[3]；②均經(jīng)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查、病史等檢查確診；③Hoehn-Yahr分級(jí)1～4級(jí)；④原發(fā)性帕金森；⑤患者和(或)家屬對(duì)研究知情同意。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①小腦異常引發(fā)的功能障礙；②近期腦外傷、腦卒中病史；③合并嚴(yán)重感染性疾病；④合并精神病史；⑤合并惡性腫瘤；⑥嚴(yán)重肝腎功能障礙；⑦藥物治療禁忌。

1.3 方法 A組給予艾地苯醌(深圳海王藥業(yè)；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970363)口服治療，30mg/次，3次/d，飯后服用。B組在A組治療基礎(chǔ)上應(yīng)用普拉克索(德國(guó)勃林格殷格翰；批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20140917)口服治療，初始用藥劑量為0.125mg/次，3次/d，結(jié)合患者病情控制情況調(diào)整，每5～7d調(diào)整用藥劑量，最高用藥劑量為0.75mg/次，3次/d。用藥治療2周時(shí)，門診隨訪完成治療效果統(tǒng)計(jì)。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血清炎癥因子：以酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)白細(xì)胞介素1β(IL-1β)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、γ-干擾素(IFN-γ)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平，并完成兩組統(tǒng)計(jì)比較；(2)氧化應(yīng)激反應(yīng)因子：以酶聯(lián)免疫吸附法檢驗(yàn)丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平，并完成兩組統(tǒng)計(jì)比較；(3)認(rèn)知功能：以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MoCA)[4]評(píng)價(jià)，滿分30分，分?jǐn)?shù)與認(rèn)知功能成正比；(4)帕金森癥狀：以統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(UPDRS)[5]評(píng)估，包括精神行為及情緒、日常生活活動(dòng)、運(yùn)動(dòng)檢查，共31個(gè)評(píng)價(jià)條目(0～4分/條目)，分?jǐn)?shù)與癥狀嚴(yán)重程度成正比。

2 結(jié)果

2.1 血清炎癥因子 治療前兩組IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后B組血清炎癥因子水平低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo) 治療前兩組MDA、SOD水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后B組MDA水平低于A組，SOD水平高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

2.3 認(rèn)知功能、帕金森癥狀 治療前兩組MoCA、UPDRS量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后B組MoCA量表評(píng)分高于A組，UPDRS量表評(píng)分低于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表1 兩組血清炎癥因子對(duì)比

表2 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較

表3 兩組認(rèn)知功能、帕金森癥狀比較分)

2.4 不良反應(yīng) B組不良反應(yīng)總發(fā)生率為14.71%，與A組11.76%相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.128，P=0.720>0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

艾地苯醌具有抗氧化作用及清除自由基活性，可減少腦血管疾病患者血清炎癥因子對(duì)其腦神經(jīng)功能損傷；同時(shí)該藥可抑制谷氨酸受體激動(dòng)劑刺激引發(fā)的運(yùn)動(dòng)失調(diào)癥狀，可改善老年癡呆、腦血管疾病引發(fā)的癡呆癥狀。在對(duì)帕金森患者治療中，應(yīng)用艾地苯醌治療，可通過(guò)減輕其腦神經(jīng)組織氧化應(yīng)激損傷，改善其認(rèn)知功能、運(yùn)動(dòng)障礙等癥狀，可在一定程度上改善患者臨床癥狀[6]。但多巴胺合成異常為帕金森臨床癥狀重要影響因素，艾地苯醌對(duì)患者多巴胺合成過(guò)程影響有限，因此單一應(yīng)用艾地苯醌治療可能會(huì)存在一定局限性。

普拉克索對(duì)多巴胺受體高度親和，可作用于多巴胺D3受體上，糾正紋狀體細(xì)胞異常放電功能，以減少多巴胺神經(jīng)細(xì)胞因1-甲基-4-苯基吡啶離子凋亡，保持患者認(rèn)知功能穩(wěn)定性，并減少患者靜息狀態(tài)下帕金森患者震顫癥狀，保持其腦組織功能穩(wěn)定性[7]。本文結(jié)果顯示，治療2周后B組血清炎癥因子、氧化應(yīng)激反應(yīng)水平均低于A組?？紤]原因?yàn)椋簡(jiǎn)渭儜?yīng)用艾地苯醌治療中，可直接減輕患者腦組織氧化應(yīng)激損傷，降低其血清炎癥因子水平；聯(lián)合應(yīng)用普拉克索治療時(shí)可通過(guò)改變紋狀體細(xì)胞放電頻率，以減輕腦組織異常放電損傷，保持腦組織及腦神經(jīng)功能穩(wěn)定，進(jìn)而可降低血清炎癥因子水平[8]；應(yīng)用普拉克索后，可激活多巴胺受體功能，增強(qiáng)多巴胺對(duì)其腦血管功能影響，可擴(kuò)張血管、增加心排血量，改善其腦循環(huán)，改善腦組織缺血缺氧狀態(tài)下氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，可進(jìn)一步降低患者腦組織中血清炎癥因子水平，并減輕其腦組織氧化應(yīng)激損傷[9]。本文結(jié)果顯示，治療后B組MoCA量表評(píng)分高于A組，UPDRS量表評(píng)分低于A組?？梢?jiàn)，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，對(duì)患者血清炎癥因子及氧化應(yīng)激損傷控制能力增強(qiáng)，可保持其腦組織及腦神經(jīng)功能穩(wěn)定性，進(jìn)而改善因腦組織缺血、炎癥因子損傷相關(guān)功能障礙癥狀，達(dá)到改善帕金森患者臨床癥狀、減輕其認(rèn)知功能損傷的效果[10]。本文結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率相近，提示對(duì)帕金森患者艾地苯醌治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用普拉克索治療，未增加治療不良反應(yīng)。

綜上所述，對(duì)帕金森患者應(yīng)用艾地苯醌聯(lián)合普拉克索治療，可降低患者血清炎癥因子水平，減輕其氧化應(yīng)激反應(yīng)水平，改善其認(rèn)知功能及帕金森癥狀，且未增加藥物不良反應(yīng)。