方興

【摘 要】目的 探討他克莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療白癜風(fēng)的臨床效果及對(duì)IFN-γ及IL-2水平的影響。方法 選取2021年7月-2022年7月常州市疾病預(yù)防控制中心收治的白癜風(fēng)患者40例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組20例。對(duì)照組采取他克莫司方案，觀察組采取他克莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療，比較兩組血清指標(biāo)[γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）]、免疫指標(biāo)（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、并發(fā)癥發(fā)生情況、生活質(zhì)量及滿意度。結(jié)果 兩組治療后IFN-γ、IL-2水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組生活質(zhì)量各維度評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總滿意度高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論 他克莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療可有效抑制白癜風(fēng)患者IFN-γ及IL-2水平，改善免疫功能，降低并發(fā)癥發(fā)生幾率，提升生活質(zhì)量，且患者對(duì)治療方案滿意度較高。

【關(guān)鍵詞】白癜風(fēng)；他克莫司；復(fù)方甘草酸苷片；IFN-γ；IL-2

中圖分類號(hào)：R758.4+1 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1004-4949（2022）24-0030-04

Effect of Tacrolimus Combined with Compound Glycyrrhizin Tablets in the Treatment of Patients with Vitiligo and its Influence on IFN-γ and IL-2 Levels

FANG Xing

（Dermatology and STD Clinic of Changzhou Center for Disease Control and Prevention， Changzhou 213001， Jiangsu， China）

【Abstract】Objective To investigate the clinical effect of tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets in the treatment of vitiligo and its effect on IFN-γ and IL-2 levels. Methods A total of 40 patients with vitiligo admitted to Changzhou Center for Disease Control and Prevention from July 2021 to July 2022 were selected as the research objects. According to the random number table method， they were divided into control group and observation group， with 20 cases in each group. The control group was treated with tacrolimus regimen， and the observation group was treated with tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets. The serum indexes [γ interferon （IFN-γ）， interleukin-2 （IL-2）]， immune indexes （CD4+， CD8+， CD4+/CD8+）， complications， quality of life and satisfaction were compared between the two groups. Results The levels of IFN-γ and IL-2 in the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the observation group was lower than the control group （P<0.05）. After treatment， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ in the two groups were better than those before treatment， and the observation group was better than the control group （P<0.05）. The incidence of complications in the observation group was lower than that in the control group （P<0.05）. The scores of quality of life in the observation group were higher than those in the control group （P<0.05）. The total satisfaction of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. Conclusion Tacrolimus combined with compound glycyrrhizin tablets can effectively inhibit the levels of IFN-γ and IL-2 in patients with vitiligo， improve immune function， reduce the incidence of complications， improve the quality of life， and patients have higher satisfaction with the treatment plan.

【Key words】Vitiligo； Tacrolimus； Compound glycyrrhizin tablets； IFN-γ ； IL-2

白癜風(fēng)（vitiligo）為臨床常見皮膚疾病，癥狀主要表現(xiàn)為皮損，且皮損呈乳白色或者粉色，屬于色素脫失斑，但皮損表面光滑，不存在皮疹，斑塊邊緣分界清楚，病變部位多在易受到陽光照射、摩擦損傷的位置，如口唇、陰唇、龜頭及包皮內(nèi)側(cè)黏膜等[1，2]。白癜風(fēng)患者因自身疾病對(duì)外貌形象造成不良影響，極易引起不良情緒，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。目前針對(duì)該疾病主要采取單一外用藥物進(jìn)行治療，雖然可避免病情惡化，但無法最大程度保證治療效果[4]。隨著現(xiàn)代醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)不斷發(fā)展，臨床發(fā)現(xiàn)在給予患者外用藥物的同時(shí)給予復(fù)方甘草酸苷片口服可獲得較好治療效果，這為白癜風(fēng)治療研究提供了新思路[5]。基于此，本研究主要探討他克莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療白癜風(fēng)的臨床效果及對(duì)IFN-γ及IL-2水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年7月-2022年7月常州市疾病預(yù)防控制中心收治的白癜風(fēng)患者40例作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：均為白癜風(fēng)患者；認(rèn)知水平均達(dá)到常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)，意識(shí)清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：中途退出者；同時(shí)合并其他嚴(yán)重疾病者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各20例。對(duì)照組男11例，女9例；年齡20～65歲，平均年齡（36.31±1.57）歲。觀察組男10例，女10例；年齡20～65歲，平均年齡（36.28±1.59）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可對(duì)比。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審批，患者自愿參與并簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組采用他克莫司軟膏[四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20123430，規(guī)格：0.1%（10 g∶10 mg）]，按照相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求對(duì)患者皮膚進(jìn)行局部皮損清潔后，取適量0.1%他克莫司外用，治療時(shí)間持續(xù)3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片（樂普藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20073723，規(guī)格：30片，每片含甘草酸苷25 mg、甘氨酸25 mg、蛋氨酸25 mg）治療，溫水口服，2～3片/次，3次/d，治療時(shí)間持續(xù)3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組血清指標(biāo)[γ干擾素（IFN-γ）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）]、免疫指標(biāo)（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、并發(fā)癥發(fā)生情況、生活質(zhì)量及滿意度。生活質(zhì)量：采用SF-36生活質(zhì)量量表，包括生理機(jī)能（最高100分）、生理職能（最高100分）、軀體疼痛（最高199分）、精力（最高110分）、社會(huì)功能（最高125分）、情感職能（最高100分）、精神健康（最高100分）、一般健康狀況（最高100分），分值與患者生活質(zhì)量水平呈正比。滿意度：通過醫(yī)院自制滿意程度評(píng)估量表對(duì)患者滿意度進(jìn)行調(diào)查，60分以下為不滿意，60～85分為滿意，86～100分為十分滿意。總滿意度=（十分滿意+滿意）/總例數(shù)×100%

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用（x-±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清指標(biāo)比較 兩組治療后IFN-γ、IL-2水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05），見表1。

2.2 兩組免疫指標(biāo)比較 兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量比較 觀察組生活質(zhì)量各維度評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05），見表4。

2.5 兩組滿意度比較 觀察組總滿意度高于對(duì)照組（P<0.05），見表5。

3 討論

家族遺傳、自身免疫疾?。ò谞钕偌膊　⑻悄虿?、惡性貧血以及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）、精神因素（過度緊張或者情緒低落）、機(jī)體黑素細(xì)胞被破壞、機(jī)體微量元素不足、外傷、日光暴曬等因素均易誘發(fā)白癜風(fēng)[6]。從臨床實(shí)際發(fā)展來看，白癜風(fēng)病理主要是患者機(jī)體中免疫因子出現(xiàn)異常變化，導(dǎo)致黑色素細(xì)胞活性降低，引起黑色素細(xì)胞死亡[7]。在對(duì)患者進(jìn)行治療時(shí)，會(huì)將患者機(jī)體中IFN-γ、IL、T淋巴細(xì)胞等指標(biāo)變化作為治療評(píng)估重要依據(jù)，這是由于IFN-γ主要來自于活化自然殺傷細(xì)胞NK和自然殺傷T細(xì)胞NKT，具有產(chǎn)生抗腫瘤、抗病毒和免疫調(diào)節(jié)等作用，在一定程度上也可以促進(jìn)抗原呈遞，能夠提高NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞溶酶體的活性，在抵抗原生動(dòng)物感染的適應(yīng)性免疫和固有免疫中起到作用。有研究表明[8]，IFN-γ升高參與了白癜風(fēng)發(fā)病與發(fā)展過程。而IL是由多種細(xì)胞產(chǎn)生并作用于多種細(xì)胞的一類細(xì)胞因子，在免疫細(xì)胞的成熟、活化和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用，可促進(jìn)靶細(xì)胞的增殖和分化，增強(qiáng)抗感染和殺傷腫瘤細(xì)胞，促進(jìn)和抑制其他細(xì)胞因子合成、炎癥過程、影響細(xì)胞代謝等。研究發(fā)現(xiàn)[9]，IL-2可對(duì)IFN-γ進(jìn)行誘導(dǎo)，進(jìn)而對(duì)白癜風(fēng)病情發(fā)展產(chǎn)生影響。T淋巴細(xì)胞也就是免疫因子，包括CD4+、CD8+、CD4+/ CD8+等，該物質(zhì)的活性決定免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱，免疫反應(yīng)越強(qiáng)，引起免疫性疾病發(fā)生的可能性則越高。白癜風(fēng)患者免疫系統(tǒng)發(fā)生的異常變化主要是對(duì)黑色素細(xì)胞產(chǎn)生的自身免疫反應(yīng)，導(dǎo)致黑色素生成障礙，需要維持免疫系統(tǒng)與黑色素細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)，才能有效改善患者癥狀[10]。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IFN-γ、IL-2水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組治療后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組生活質(zhì)量各維度評(píng)分高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組總滿意度高于對(duì)照組（P<0.05）。分析認(rèn)為，他克莫司為白癜風(fēng)治療中常用藥物，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一種，屬于一種新型免疫抑制劑，其作用機(jī)制是對(duì)IL-2的釋放進(jìn)行干擾、抑制，達(dá)到T淋巴細(xì)胞全面抑制的目的[11，12]。因此，將其運(yùn)用到白癜風(fēng)患者治療中，能夠?qū)颊咂つw局部炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制，對(duì)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生破壞作用，最終實(shí)現(xiàn)減少黑色素細(xì)胞破壞的目的，但單一用藥效果較不理想[13，14]。隨著臨床相關(guān)研究不斷發(fā)展，研究人員發(fā)現(xiàn)將復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合運(yùn)用到白癜風(fēng)患者治療中能夠增強(qiáng)治療效果，這主要是因該藥物在抗炎癥方面、免疫調(diào)節(jié)方面等均有著較好作用，可對(duì)白癜風(fēng)患者機(jī)體免疫細(xì)胞產(chǎn)生積極影響，進(jìn)而獲得較好的輔助治療效果，達(dá)到增強(qiáng)治療效果的目的[15]。

綜上所述，他克莫司聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療可有效抑制白癜風(fēng)患者IFN-γ及IL-2水平，改善免疫功能，降低并發(fā)癥發(fā)生幾率，提升生活質(zhì)量，且患者對(duì)治療方案滿意度較高。

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