司永華，劉麗穎，劉寶環(huán)，高 陽，王 榮

(河北省滄州市人民醫(yī)院兒科， 河北 滄州 061000)

毛細(xì)支氣管炎是小兒常見呼吸系統(tǒng)疾病，80%以上是由于呼吸道合胞病毒感染引起，其次是流感病毒、腺病毒、鼻病毒、副流感病毒，少數(shù)是由肺炎支原體感染所致；病變主要發(fā)生在肺部的細(xì)小支氣管，產(chǎn)生毛細(xì)支氣管水腫、充血、黏液分泌增多，主要臨床特點(diǎn)為氣促、喘憋、三凹征、口唇發(fā)紺等[1-2]。毛細(xì)支氣管炎發(fā)病急，好發(fā)于冬季，多發(fā)于2歲以下兒童，其病情進(jìn)展速迅速，若病情控制不當(dāng)，可嚴(yán)重影響患兒健康及發(fā)育，需及時(shí)給予患兒治療措施，常規(guī)治療方式為糖皮質(zhì)激素、霧化吸痰、抗感染、止咳平喘治療，但臨床療效不甚理想[3]。近年，硫酸鎂霧化吸入治療受到廣泛關(guān)注，其可改善氣道平滑肌痙攣，抑制炎癥介質(zhì)釋放，改善通氣狀態(tài)[4]，本研究旨在觀察硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細(xì)支氣管炎患兒氣道阻力、肺功能及炎癥因子的影響，具體報(bào)告如下。

1 資 料 與 方 法

1.1一般資料 選擇2021年2月—2022年2月于醫(yī)院治療的重癥毛細(xì)支氣管炎患兒88例，以隨機(jī)數(shù)字表法分組。探究組44例，男性25例，女性19例，年齡2～23個(gè)月，平均(10.55±2.32)個(gè)月，平均病程(5.12±0.82)d；參照組44例，男性26例，女性18，年齡2～24個(gè)月，平均(10.43±2.29)個(gè)月，平均病程(5.20±0.87)d；兩組性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn) ①毛細(xì)支氣管炎符合《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(2014年版)》標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡2～24個(gè)月；③處于重癥期；④患兒家屬簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并全身感染、免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重臟器功能不全；②合并喘息病史；③肺結(jié)核、支氣管異物、心源性支氣管哮喘等其他疾病引起的喘息；④對本次藥物有用藥禁忌者；⑤嚴(yán)重水、電解質(zhì)紊亂者；⑥短期內(nèi)接受過相關(guān)藥物治療；⑦嚴(yán)重營養(yǎng)不良患兒。

1.4治療方法 對照組患兒給予常規(guī)治療，根據(jù)患兒病情常規(guī)給予患兒糖皮質(zhì)激素、霧化吸痰、抗感染、止咳平喘治療，定期給予患兒血?dú)夥治觥⑿碾姳O(jiān)護(hù)，藥敏試驗(yàn)后給予患兒抗生素，給予強(qiáng)心、利尿、糾正酸堿平衡，適當(dāng)給予患兒補(bǔ)液、營養(yǎng)支持，增加患兒免疫功能，采用康泰醫(yī)學(xué)系統(tǒng)股份有限公司生產(chǎn)的NE-J01型壓力霧化器，通過面罩氧化驅(qū)動給予患兒霧化吸入，吸入布地奈德混懸液(Astra Zeneca Pty Ltd，H20140475，2 mL:0.5 mg×5支)0.5 mg，氧流量：6～8 L/min，每日吸入2次，每次吸入15 min，連續(xù)治療7 d。

研究組在對照組基礎(chǔ)上給予患兒硫酸鎂(國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，H20043974，10 mL:2.5 g)，25%硫酸鎂溶液 0.3 mL 稀釋成等滲液250 mmol/L霧化吸入，2 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.5觀察指標(biāo) 治療前、后取患兒晨起空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法(試劑盒源自上海瑤韻生物科技有限公司)測定兩組患兒腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、可溶性血管細(xì)胞黏附分子1(soluble vasccular cell adhesion molecule-1,sVCAM-1)、Nod 樣受體蛋白3(Nod-like receptor pyrin domain3,NLRP3)、嗜酸粒細(xì)胞陽離子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)、肺神經(jīng)源性P物質(zhì)水平；治療前、后檢測兩組患兒近端氣道黏性阻力(R20)、氣道總阻抗(Z5)、氣道總黏性阻力(R5)水平；檢測方式為脈沖震蕩技術(shù)。治療前、后采用肺功能儀(德國耶格，MS-IOS)檢測兩組患兒有效呼吸道阻力(effective respiratory resistance，Reff)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,FEV1)、最大呼氣中段流量 (maximal mid-expiratory flow curve,MMF)、呼出氣一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)水平；記錄兩組患兒發(fā)熱消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS23.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)和配對t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1治療前、后兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平比較 治療前，兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平降低(P<0.05)，研究組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療前、后兩組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平比較Table 1 Comparison of TNF-α, sVCAM-1, ECP and NLRP3 levels between two groups before and after treatment

2.2治療前、后兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經(jīng)源性P物質(zhì)水平比較 治療前，兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經(jīng)源性P物質(zhì)水平，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經(jīng)源性P物質(zhì)水平降低(P<0.05)，研究組患兒Z5、R20、R5、肺神經(jīng)源性P物質(zhì)水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 治療前、后兩組患兒Z5、R20、R5、肺神經(jīng)源性P物質(zhì)水平比較Table 2 Comparison of Z5, R20, R5 and pulmonary neurogenic substance P levels between two groups before and after treatment

2.3治療前、后兩組患兒Reff、FEV1、MMF、FeNO水平比較 治療前，兩組Reff、FEV1、MMF、FeNO水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組MMF、FeNO水平升高(P<0.05)，研究組MMF、FeNO水平高于對照組(P<0.05)，兩組Reff、FeNO水平降低(P<0.05)，研究組Reff、FeNO水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 治療前、后兩組患兒Reff、FEV1、MMF、FeNO水平比較Table 3 Comparison of Reff, FEV1, MMF and FeNO levels between two groups before and after treatment

2.4兩組患兒發(fā)熱消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較 探究組患兒發(fā)熱消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間短于參照組(P<0.005)，見表4。

表4 兩組患兒發(fā)熱消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間比較Table 4 Comparison of disappearance time of fever, wet rales, wheezing, and cough between two groups

3 討 論

毛細(xì)支氣管炎是兒科常見炎癥性疾病，是以細(xì)支氣管為主的下呼吸道感染，炎癥反應(yīng)及高氣道反應(yīng)是其主要病理基礎(chǔ)；病因包括細(xì)菌、病毒等微生物感染，最常見病因?yàn)楹粑篮习《?，合胞病毒歸副黏病毒科肺炎屬，傳播方式為密切接觸傳播及空氣飛沫傳播[6-7]。合胞病毒表面的F蛋白可介導(dǎo)細(xì)胞膜融合，其識別可觸發(fā)嗜酸粒細(xì)胞活化，介導(dǎo)巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肥大細(xì)胞釋放黏附分子及細(xì)胞因子，引發(fā)炎癥；G蛋白可使蛋白黏附于細(xì)胞表面，二者共同作用促進(jìn)病毒侵入細(xì)胞內(nèi)部產(chǎn)生感染，產(chǎn)生的炎癥可引發(fā)氣道高反應(yīng)性，致毛細(xì)支氣管局部黏膜水腫，促進(jìn)炎性滲出，促進(jìn)平滑肌痙攣、收縮，堵塞氣道，加重管腔狹窄，增加氣道阻力及肺內(nèi)壓力，影響肺順應(yīng)性，增加毛細(xì)血管通透性，降低通氣/血流比，增加呼吸作功，導(dǎo)致二氧化碳潴留，造成細(xì)胞內(nèi)能量代謝紊亂，出現(xiàn)喘憋等缺氧表現(xiàn)[8-9]。

硫酸鎂是呼吸系統(tǒng)疾病常用藥物，其治療毛細(xì)支氣管炎機(jī)制如下：硫酸鎂中的鎂離子具有較好的解除血管平滑肌作用及擴(kuò)張支氣管作用，鎂離子可松弛支氣管平滑肌，對乙酰膽堿對平滑肌的興奮作用有直接對抗作用，進(jìn)而改善患兒氣道狹窄及通氣功能；鎂離子還能競爭性阻斷鈣離子內(nèi)流，降低支氣管平滑肌中鈣離子濃度，抑制平滑肌興奮性，減少收縮平滑肌細(xì)胞；硫酸鎂還可激活腺苷酸環(huán)化酶，促進(jìn)三磷酸腺苷向環(huán)腺苷酸轉(zhuǎn)化，抑制機(jī)體釋放炎癥介質(zhì)，改善患兒黏膜水腫及平滑肌痙攣狀態(tài)。在毛細(xì)支氣管炎患兒中，硫酸鎂可擴(kuò)張支氣管，增加呼吸肌肌力，減少組織氧耗，緩解呼吸及疲勞；硫酸鎂還可增加肺通氣/血流比例，改善通氣狀態(tài)，促進(jìn)二氧化碳排出體外，防止產(chǎn)生高碳酸血癥[10-13]。

TNF-α主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞等產(chǎn)生，可誘發(fā)機(jī)體炎癥，與毛細(xì)支氣管炎發(fā)病密切相關(guān)，在毛細(xì)支氣管炎患兒機(jī)體中，TNF-α水平越高，越有利于病毒入侵，促進(jìn)白細(xì)胞爆發(fā)，自由基增多，啟動炎癥反應(yīng)，其可促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集于氣道，刺激氣道收縮，加重氣道炎癥[14]；sICAM-1是免疫球蛋白超家族成員，是糖蛋白脫落后形成的細(xì)胞間黏附分子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)；ECP是一種新型炎癥因子，與機(jī)體炎癥呈正相關(guān)；NLRP3是免疫系統(tǒng)中的炎癥小體，可促進(jìn)炎癥因子合成及分泌，加重機(jī)體炎癥[15-16]。本研究結(jié)果表明，探究組患兒TNF-α、sVCAM-1、ECP、NLRP3水平較參照組低，說明硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細(xì)支氣管炎患兒，可抑制患兒炎癥反應(yīng)。炎性因子可促進(jìn)平滑肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為上皮細(xì)胞，氣道分布豐富的感覺神經(jīng)纖維，在外界環(huán)境刺激下，會刺激患兒機(jī)體產(chǎn)生神經(jīng)源性P物質(zhì)，神經(jīng)源性P物質(zhì)可加重氣道高反應(yīng)性，促進(jìn)平滑肌收縮，過度產(chǎn)生黏液，阻塞氣道，加重氣道阻力[17]；探究組患兒Z5、R20、R5、肺神經(jīng)源性P物質(zhì)、Reff、FeNO水平低于參照組，MMF、FeNO水平高于參照組，說明硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細(xì)支氣管炎患兒，可改善患兒氣道阻力，提升患兒肺功能。探究組患兒發(fā)熱消失時(shí)間、濕啰音消失時(shí)間、憋喘消失時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間短于參照組，說明硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細(xì)支氣管炎患兒，可緩解患兒臨床癥狀，促進(jìn)患兒康復(fù)。

綜上所述，硫酸鎂霧化吸入輔助治療對重癥毛細(xì)支氣管炎患兒，可抑制患兒炎癥反應(yīng)，改善患兒氣道阻力，提升患兒肺功能，緩解患兒臨床癥狀，值得推廣。