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轉(zhuǎn)化治療為胃癌患者臨床獲益帶來新機(jī)遇

2023-01-14 13:20文圖中國醫(yī)藥科學(xué)
中國醫(yī)藥科學(xué) 2022年23期
關(guān)鍵詞:單抗進(jìn)展局部

文圖/《中國醫(yī)藥科學(xué)》 潘 鋒

以“傳承、規(guī)范、合作、創(chuàng)新”為主題的“第十七屆全國胃癌學(xué)術(shù)會 議(CGCC2022)”2022 年10月27日至29日在天津舉行,大會由中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會(CGCA)主辦,國家惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院、天津市腫瘤研究所承辦。與會專家以主旨報(bào)告、學(xué)組專場、專題論壇、國際交流專場、臨床研究等多種形式分享了國內(nèi)外胃癌診療新進(jìn)展、新成果,涵蓋胃癌早診、病理、放療、免疫等學(xué)科。

大會主席、中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃癌中心主任梁寒教授說,近年來,國內(nèi)外學(xué)者在胃癌診治方面取得了許多令人振奮的進(jìn)展,RESOLVE結(jié)果的發(fā)表標(biāo)志著局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期治療有了中國模式,CheckMate649和Orient16結(jié)果的公布,確立了免疫+化療模式在胃癌晚期的—線地位,推動了胃癌治療邁入免疫時(shí)代,—次次探索與突破使胃癌治療正向著更加精準(zhǔn)、規(guī)范、科學(xué)的時(shí)代邁進(jìn)并最終將讓更多患者得到臨床獲益。

胃癌治療進(jìn)入圍手術(shù)治療時(shí)代

梁寒教授做了題為“免疫治療在胃癌新輔助及轉(zhuǎn)化治療中的探索”的大會報(bào)告。梁寒教授說,胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率和病死率長期居所有惡性腫瘤的前三位,臨床確診的胃癌中的70%為局部進(jìn)展期,局部進(jìn)展期胃癌應(yīng)該采取以手術(shù)為主的綜合治療模式。目前世界范圍內(nèi)局部進(jìn)展期胃癌有三大治療模式,一是亞洲以CLASSIC研究為證據(jù)的D2+術(shù)后輔助化療,二是歐洲以MAGIC研究為證據(jù)的圍手術(shù)期化療模式,三是北美的術(shù)后輔助放化療模式。近年來隨著臨床實(shí)踐的不斷深入,圍手術(shù)治療理念正在逐漸為臨床醫(yī)生所認(rèn)可,局部進(jìn)展期胃癌治療已進(jìn)入圍手術(shù)治療時(shí)代。

梁寒教授介紹,自2006年MAGIC研究結(jié)果發(fā)表以來,2010年來自歐盟的EORTC-研究,2011年來自法國的FFCD/FNCLCC研究都探索了圍手術(shù)期化療模式并取得陽性結(jié)果。2017年發(fā)表的來自歐盟的FLOT4研究奠定了以紫杉醇為基礎(chǔ)的三藥模式的地位,PRODIGY研 究 也 證 實(shí)DOS新輔助+S-1輔助化療可以改善患者3年P(guān)FS,RESONANCE研究近期結(jié)果進(jìn)一步驗(yàn)證了SOX圍手術(shù)期化療的可行性。

RESOLVE是迄今局部進(jìn)展期胃癌領(lǐng)域最重要的來自中國的圍手術(shù)期化療臨床研究,2021年7月在線發(fā)布的RESLOVE研究隨訪結(jié)果奠定了SOX圍手術(shù)期治療的中國模式。與XELOX輔助化療比較,SOX圍手術(shù)期化療可顯著提高R0切除率,為93%對87%,D2手術(shù)完成率,為96%對91%,腫瘤pT和pN分期也存在顯著差異,患者4年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降23%。與FLOT研究對比,我國胃癌食管胃結(jié)合部腺癌占36%,F(xiàn)LOT研究數(shù)據(jù)為56%,我國入組病例分期更晚,R0切除率高,圍手術(shù)治療期間毒副反應(yīng)更低。國內(nèi)真實(shí)世界數(shù)據(jù)分析顯示,對比術(shù)后輔助化療圍手術(shù)期化療可以顯著改善患者遠(yuǎn)期生存。

梁寒教授做學(xué)術(shù)報(bào)告

圍手術(shù)期治療對改善胃/胃食管交界處癌(GC/GEJC)患者的長期生存有非常重要的意義,RESOLVE研究顯示,圍手術(shù)期SOX方案對于D2胃切除術(shù)治療的局部進(jìn)展期GC/GEJC患者有臨床意義的改善,化療聯(lián)合PD-1抑制劑方案在GC/GEJC一線治療中表現(xiàn)出顯著的臨床獲益。在ASCO GI 2022年會上,梁寒教授、薛英威教授(第一作者)團(tuán)隊(duì)展示了一項(xiàng)研究(ABSTRACT 294),該研究評估了“PD-1抑制劑+化療”組合在可切除的局部晚期GC/GEJC圍手術(shù)期治療中的可行性和有效性,初步結(jié)果令人鼓舞。該研究是一項(xiàng)前瞻性、單臂、單中心的Ⅱ期研究,納入了經(jīng)組織病理學(xué)證實(shí)為局部晚期GC/GEJC、根據(jù)AJCC8th為臨床Ⅱ~Ⅳ期、ECOG PS 0~1的患者。術(shù)前應(yīng)用信迪利單抗和SOX方案,每3周為一周期,術(shù)后進(jìn)行12個(gè)月的信迪利單抗和S-1治療,每3周為一周期。主要終點(diǎn)為2年無病生存期(DFS),次要終點(diǎn)為病理學(xué)完全緩解(pCR)、主要病理緩解(MPR)、R0切除率、安全性和3年總生存期(OS)。

結(jié)果顯示,截至2021年6月,納入的21例患者全部完成胃切除術(shù),7例患者獲得pCR占33.3%,8例患者獲得MPR(TRG 0-1), 占38.1%,21例患者全部獲得R0切除,為100%。因此,在化療中加入信迪利單抗作為可切除的局部晚期GC/GEJC的圍手術(shù)期治療,其pCR和MPR令人鼓舞且安全性可控,Ⅱ期隨機(jī)研究正在進(jìn)行中。

圍手術(shù)期免疫治療獲得更多證據(jù)

梁寒教授介紹,隨著Checkmate649、Orient16和Keynote-811研究結(jié)果的發(fā)布,晚期胃癌一線免疫+化療已經(jīng)成為標(biāo)準(zhǔn)治療模式,對于Her-2陽性晚期胃癌,免疫+曲妥珠單抗+雙藥化療也獲得了FDA批準(zhǔn)為適應(yīng)證。免疫治療在胃癌晚期應(yīng)用中獲得突破,鼓勵了臨床醫(yī)生將免疫治療用于局部進(jìn)展期胃癌圍手術(shù)期研究,近年來多項(xiàng)單臂研究取得初步結(jié)果。

meta分析顯示,與新輔助化療比較新輔助化療+免疫可以取得更高的cPR、MPR以及R0切除率,同時(shí)沒有增加3級及以上的毒性。日本學(xué)者開展了一項(xiàng)包括31例局部進(jìn)展期胃癌采取nivolumab單藥兩個(gè)療程新輔助治療,結(jié)果顯示MPR率為16%。2022年ASCO GI報(bào)道了GERCOR研究,針對MSI-H/dMMR局部進(jìn)展期胃癌病例采取nivolumab+Ipilimumab新輔助治療,術(shù)后ypCR率達(dá)到59%、94%的患者獲得了1年DFS。

2022年ASCO報(bào)道了來自荷蘭的PANDA研究,20例局部進(jìn)展期胃癌采取atezolizumab+DOX新輔助治療,結(jié) 果ypCR率 達(dá) 到45%,MPR率70%。2022年AACR期間報(bào)道的帕博麗珠單抗+SOX新輔助治療局部進(jìn)展期胃和胃食管交界癌的單臂Ⅱ期研究,ypCR率 為20.6%,MPR率 為38.2%。天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院開展的Ⅱ期單臂研究,使用信迪利單抗+SOX新輔助治療21例局部進(jìn)展期胃癌,ypCR率為33.3%。2022年ASCO GI期間發(fā)表的SHR1210研究,針對22例HER-2陽性局部進(jìn)展期胃癌病例采取卡瑞麗珠單抗+曲妥珠單抗+SOX新輔助治療,結(jié)果31.3%的病例獲得了ypCR。2021年ASCO期 間 發(fā)布的SHARED單臂Ⅱ期研究,28例局部進(jìn)展期胃癌采取新輔助信迪利單抗+放化療,42.1%的 患 者 達(dá) 到y(tǒng)pCR, 73.7%的患 者 達(dá) 到MPR。目 前,包 括MATTERORN、Keynote-585和HLX10neo等三個(gè)國際、國內(nèi)前瞻對照隨機(jī)Ⅲ研究也在開展。

此外,來自國內(nèi)的一項(xiàng)Ⅱ期前瞻多中心隨機(jī)對照新輔助放化療臨床研究遠(yuǎn)期的隨訪數(shù)據(jù)顯示,治療組pCR率為16.9%,治療組與對照組中位DFS率分別 是33和27個(gè) 月。SHARED近期結(jié)果顯示,局部進(jìn)展期胃癌新輔助放化療+抗PD1單抗,pCR率為42.1%,MPR率73.3%,治療相關(guān)毒副反應(yīng)可控。來自日本的Trigger研究近期結(jié)果 發(fā) 現(xiàn),將46例HER-2陽 性局部進(jìn)展期胃癌病例分為治療組(SP+曲妥珠單抗)和對照組(SP),治療組ORR率和病理緩解率顯著高于對照組。來自荷蘭的免疫+化療用于局部進(jìn)展期胃癌新輔助治療的單臂研究初步結(jié)果顯示,20例pCR率為45%,MPR率為70%。梁寒教授表示,進(jìn)入免疫治療時(shí)代,“圍手術(shù)期免疫+”正在獲得越來越多證據(jù),隨著臨床研究的廣泛開展,免疫治療適用人群的篩選在不久的將來會迎來新進(jìn)展。

術(shù)前新輔助化療提高腫瘤降期

解放軍總醫(yī)院李楊等報(bào)告了“進(jìn)展期胃癌SOX方案新輔助化療后手術(shù)時(shí)間窗的選擇對腫瘤降期退縮及術(shù)后并發(fā)癥的影響”,該研究旨在探索進(jìn)展期胃癌患者接受術(shù)前SOX方案新輔助化療后,選擇何時(shí)進(jìn)行手術(shù)能夠提高腫瘤降期退縮及減少術(shù)后并發(fā)癥。研究納入了曾經(jīng)接受4~6周期SOX方案新輔助化療的進(jìn)展期胃癌患者共70例,術(shù)前臨床分期為T3~4N1~3M0,手術(shù)方式均選擇3D腹腔鏡輔助胃癌根治術(shù)(D2)。所有患者分為實(shí)驗(yàn)組和對照組,實(shí)驗(yàn)組患者末次化療結(jié)束到手術(shù)的時(shí)間窗為≥4~6周,對照組患者末次化療結(jié)束到手術(shù)的時(shí)間窗為≥6~8周,研究人員比較了兩組患者的術(shù)后病理及并發(fā)癥結(jié)果。

研究發(fā)現(xiàn),在腫瘤降期方面實(shí)驗(yàn)組T分期的降期率為75.2%,對 照 組 為46.7%,N分期的降期率為68.8%,對照組為38.3%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在腫瘤退縮情況方面,實(shí)驗(yàn)組與對照組的腫瘤退縮TRG1、2級分別 為30.7%對10.5%,49.6%對32.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在術(shù)后并發(fā)癥方面,兩組患者術(shù)后吻合口痿、出血的發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。因此,進(jìn)展期胃癌患者在結(jié)束4~6周期SOX方案新輔助化療后的4~6周內(nèi)行手術(shù)治療,可以獲得較高的T、N分期的降期率和腫瘤退縮,此外,適當(dāng)延長新輔助化療后手術(shù)時(shí)間窗的間隔,對于患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生并無顯著影響。

解放軍總醫(yī)院李碩等報(bào)告了“局部進(jìn)展期胃癌經(jīng)不同時(shí)長SOX方案新輔助化療后的腫瘤退縮比較”。目前已有多項(xiàng)隨機(jī)對照研究結(jié)果證實(shí),局部進(jìn)展期胃癌患者行SOX方案新輔助化療較為安全,而且可以使患者獲得生存獲益,但術(shù)前新輔助化療的最佳時(shí)長尚無定論。研究人員通過比較進(jìn)展期胃癌患者行不同時(shí)長療程SOX方案新輔助化療的短期療效,初步評估了延長術(shù)前新輔助化療時(shí)長的可行性。

該研究回顧性收集了就診于解放軍總醫(yī)院普通外科的局部進(jìn)展期可切除胃癌、分 期 為cT1~2N1~3M0或cT3~4aN任 意M0、術(shù) 前 接 受SOX方案新輔助化療的患者。20例患者術(shù)前行3周期新輔助化療,10例患者行5~6周期新輔助化療,而后均接受D2胃癌根治術(shù),比較了兩組在腫瘤退縮、手術(shù)等方面的差異。

結(jié)果顯示,3周期組腫瘤退縮分級為0~2的患者共7例,占35%;5至6周期組腫瘤退縮分級為0~2的患者共4例,占40%,5至6周期組具有更優(yōu)的腫瘤退縮的趨勢,但兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3周期組的R0切除率為95%,5至6周期組的R0切除率為100%,兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在手術(shù)時(shí)間、術(shù)中失血、術(shù)后并發(fā)癥方面,兩組患者間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究人員認(rèn)為,延長術(shù)前新輔助化療時(shí)長具有達(dá)到更優(yōu)的腫瘤退縮的趨勢,可能會使患者獲得生存獲益,且未對手術(shù)及術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生造成不良影響。但本研究樣本量較少,仍需大規(guī)模前瞻性隨機(jī)對照研究進(jìn)一步證實(shí)延長術(shù)前新輔助化療時(shí)長是否可行。

腹腔化療是有效的防治方法

中南大學(xué)湘雅醫(yī)院葛杰等報(bào)告了“腹腔熱灌注化療治療進(jìn)展期胃癌的療效與安全性研究”,該研究旨在探討腹腔熱灌注化療(HIPEC)在進(jìn)展期胃癌中的療效與安全性。研究納入了2017年10月至2020年12月在中南大學(xué)湘雅醫(yī)院行HIPEC治療的進(jìn)展期和局部晚期胃癌患者125例,按治療目的不同將患者分為預(yù)防組、治療組及轉(zhuǎn)化治療組,使用傾向性匹配分析收集了醫(yī)院同期未行HIPEC的對照組胃癌患者121 例,每組患者根據(jù)是否行HIPEC治療分為HIPEC組與對照組,分別比較了三組患者中各HIPEC組與對照組的生存情況與安全性。

結(jié)果顯示,預(yù)防組中,HIPEC組與對照組患者3年總體生存率分別為48.6% 和41.8%,兩組患者中位總體生存時(shí)間分別為34個(gè)月和29個(gè)月,差異具有顯著性。兩組患者3年無病生存率分別為45.9% 和39.1%,中位無病生存時(shí)間分別為31和20個(gè)月,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組的腹膜轉(zhuǎn)移率分別為17.6%和31.3%,HIPEC組明顯降低。多因素Cox回歸分析顯示,淋巴結(jié)N分期是影響該組患者生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

梁寒教授(左)主持學(xué)術(shù)討論

治 療 組 中,HIPEC組3年總體生存率為14%,對照組為0。HIPEC組與對照組的中位OS分別為18和11個(gè)月。兩組OS差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Cox回歸分析顯示,腫瘤大小是影響該組患者生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,腹腔熱灌注化療是患者生存時(shí)間的保護(hù)因素。

轉(zhuǎn)化治療組中,HIPEC組3年總體生存率為15.8%,對照組為0。HIPEC組與對照組的兩組中位OS均為10個(gè)月,但兩組總生存時(shí)間經(jīng)Log-rank檢驗(yàn)達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。HIPEC組與對照組R0切除率分別為19.4%和5.7%,差異未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。多因素Cox回歸分析顯示,是否行R0切除是影響治療組生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素。此外在安全性方面,三組患者中HIPEC組與對照組術(shù)后不良事件發(fā)生率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究人員認(rèn)為,進(jìn)行HIPEC 治療可延長進(jìn)展期和局部晚期胃癌患者的生存時(shí)間,改善患者預(yù)后且安全可控,HIPEC 治療可有效降低預(yù)防組術(shù)后腹膜轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院楊中印等報(bào)告了“新輔助腹腔內(nèi)聯(lián)合全身化療治療胃癌伴腹膜轉(zhuǎn)移的Ⅱ期臨床研究”。該研究旨在探索NIPS在胃癌腹膜轉(zhuǎn)移患者治療中的有效性和安全性,以及哪些特定人群將從NIPS治療中獲益。

研究人員通過術(shù)前影像學(xué)和臨床癥狀進(jìn)行篩選,進(jìn)而通過腹腔鏡探查將明確伴有肉眼可見的腹膜轉(zhuǎn)移胃癌患者納入臨床研究。對于納入研究的患者,給予紫杉醇按照20 mg/m2腹腔內(nèi)灌注,50 mg/m2靜脈滴注,均為第1和第8天給藥,S-1 按照80 mg/m2連續(xù)給藥14 d,停藥7 d,3周為1個(gè)療程。每3個(gè)療程進(jìn)行1次評估,隨訪時(shí)間為最后1例患者完成入組后3年。主要研究終點(diǎn)為1年總生存率,次要研究終點(diǎn)為影像學(xué)和病理學(xué)反應(yīng)率、安全性、轉(zhuǎn)化手術(shù)結(jié)果和總體中位生存期。

結(jié)果顯示,1年總體生存率 為67.2% ,2年 的 總 體 生 存率為31.3% ,3年的總體生存率為14.9% ,總體中位生存期為19.3個(gè)月,依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)總體的反應(yīng)率為34.4%。疾病控制率為95.3%,且化療毒性反應(yīng)和手術(shù)并發(fā)癥安全可控。其中,42例患者進(jìn)行了轉(zhuǎn)化手術(shù),轉(zhuǎn)化手術(shù)率為62.9%,其中的23例患者行R0切除,占54.8%,這些患者的中位生存期達(dá)到31.3個(gè)月。單因素和多因素分析顯示,是否進(jìn)行轉(zhuǎn)化手術(shù)是預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,并且性別、是否行R0切除、病理淋巴結(jié)分期和腫瘤退縮等級(TRG)是進(jìn)行轉(zhuǎn)化手術(shù)的患者預(yù)后相關(guān)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。研究首次提出了進(jìn)行轉(zhuǎn)化手術(shù)的患者中男性患者、進(jìn)行R0切除、術(shù)后淋巴結(jié)分期為ypN0~1或者TRG 1級的患者,從NIPS 治療中獲益最大,研究人員認(rèn)為,NIPS治療對于胃癌腹膜轉(zhuǎn)移是安全和有效的治療方法。

探索轉(zhuǎn)化治療新策略

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院包滿都拉等報(bào)告了“晚期胃癌轉(zhuǎn)化治療研究進(jìn)展”。目前,臨床針對晚期胃癌主要采用姑息性藥物聯(lián)合治療,近年來隨著化療、靶向治療以及免疫治療的發(fā)展,晚期胃癌患者的生存期較以往有所延長,但整體療效仍不容樂觀,因此亟須新的治療理念為晚期胃癌患者帶來療效上的突破。該研究回顧了近年來針對晚期胃癌的轉(zhuǎn)化治療的發(fā)展和現(xiàn)狀,旨在為臨床晚期胃癌轉(zhuǎn)化治療提供新思路。

研究人員檢索了晚期胃癌轉(zhuǎn)化治療的相關(guān)文獻(xiàn),通過對中外文獻(xiàn)進(jìn)行分析、匯總,總結(jié)了晚期胃癌轉(zhuǎn)化治療在臨床中的應(yīng)用現(xiàn)狀和發(fā)展。美國NCCN指南、日本胃癌規(guī)約及歐洲腫瘤協(xié)會指南目前推薦的晚期胃癌的主要治療方式,均是以氟尿嘧啶及紫杉醇類藥物為基礎(chǔ)全身化療,其中位生存率遠(yuǎn)低于接受根治性手術(shù)的晚期胃癌患者的17個(gè)月。有些國家地區(qū)應(yīng)用靶向藥物如曲妥珠單抗、阿帕替尼等與化療藥聯(lián)用治療晚期胃癌,發(fā)現(xiàn)腫瘤出現(xiàn)部分緩解甚至降期。一項(xiàng)研究將曲妥珠單抗聯(lián)合DCS方案用于HER2陽性轉(zhuǎn)移性胃癌患者的轉(zhuǎn)化治療,R0轉(zhuǎn)化率為56.3%,中位PFS和MST均大于18.3個(gè)月且副作用可控。

此外,免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療晚期胃癌的獲益人群等尚存爭議,仍需更多研究證實(shí),其能否用于轉(zhuǎn)化治療目前還處于探索階段。日本一項(xiàng)研究顯示,Pembrolizumab單獨(dú)或聯(lián)合化療在未經(jīng)治療的晚期胃癌患者中作為一線治療方案,具有良好的抗腫瘤作用和耐受性。但另一項(xiàng)研究卻顯示,Pembrolizumab作為細(xì)胞程序化死亡配體-1(PD-L1)陽性晚期胃癌患者的二線治療藥物,與紫杉醇相比并不能提高總生存率。

梁寒教授團(tuán)隊(duì)近年來在晚期胃癌轉(zhuǎn)化治療領(lǐng)域開展了積極的探索,研究人員在前期細(xì)胞毒藥物治療及細(xì)胞毒+靶向藥物治療基礎(chǔ)上,借鑒KEYNOTE-811研究設(shè)計(jì)將治療方案改良為細(xì)胞毒+阿帕替尼+信迪利單抗的4藥模式,目的是探索傳統(tǒng)細(xì)胞毒+國產(chǎn)廣譜抗血管靶向藥物+國產(chǎn)抗PD-單抗,用于不可手術(shù)的Ⅳ期胃癌的轉(zhuǎn)化治療。針對Her-2陰性的不可手術(shù)的Ⅳ期胃癌患者,采取紫杉醇+替吉奧+阿帕替尼+信迪利單抗的4藥模式;對有腹膜轉(zhuǎn)移胃癌患者采用西藥模式+腹腔熱灌注化療(HIPEC),沒有腹膜轉(zhuǎn)移患者采取4 藥模式轉(zhuǎn)化治療。每2~4周期進(jìn)行一次影像評估療效,一般采取增強(qiáng)CT,必要時(shí)做強(qiáng)化核磁(伴肝轉(zhuǎn)移患者)和PET-CT;如果達(dá)到了R0手術(shù)要求則在MDT討論后采取手術(shù)治療。

初步結(jié)果顯示,目前在研患者56例,可評估療效患者47例,ORR為61.7%;DCR達(dá) 到97.9%。28例 患 者 接 受R0手術(shù),總的R0轉(zhuǎn)化率為59.6%。術(shù)后病理報(bào)告,TRG 0級5例占17.2%,MPR (TRG 0-1)7例,占24.1%。全組患者最常見的毒副反應(yīng)為1~2級AE,一例SAE為二次轉(zhuǎn)化治療后發(fā)生消化道出血,急癥手術(shù),沒有增加手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥,沒有手術(shù)相關(guān)死亡患者,術(shù)后平均住院時(shí)間6 d。梁寒教授表示,4藥模式用于Ⅳ期胃癌的轉(zhuǎn)化治療,安全可耐受,獲得比較滿意的R0手術(shù)轉(zhuǎn)化率,病理完全緩解(ypCR)達(dá)到17%,因此轉(zhuǎn)化治療是一種值得進(jìn)一步探索的全新治療模式,也為Ⅳ期胃癌患者帶來新的生存希望。(封面圖為中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會主任委員、天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃癌中心主任梁寒教授)

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