張晨曦，王海峰

(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)2019級(jí)碩士研究生，河南 鄭州 450046；2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

代謝組學(xué)是對(duì)生物細(xì)胞和組織中的小分子代謝物(相對(duì)分子質(zhì)量<1 000)進(jìn)行識(shí)別、量化和剖析，鑒定可能改變細(xì)胞或生物體表型的生物標(biāo)記物的一門學(xué)科[1]。近年來(lái)，學(xué)術(shù)界積極探索代謝組學(xué)的功能特征，并將其用于解決多方面的關(guān)鍵問(wèn)題，如疾病的發(fā)病機(jī)制、藥物治療與發(fā)現(xiàn)、營(yíng)養(yǎng)問(wèn)題、農(nóng)業(yè)問(wèn)題、環(huán)境毒理學(xué)和微生物進(jìn)化等[2]。中醫(yī)藥在治療疾病方面有著多靶點(diǎn)、個(gè)性化、兼容性、毒副作用小等優(yōu)勢(shì)，具有良好的臨床療效[3]。然而，隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的不斷進(jìn)展，中醫(yī)藥診療的規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化成為急需解決的關(guān)鍵問(wèn)題之一?；谧C型差異的代謝組學(xué)研究能將中藥藥理與代謝組學(xué)技術(shù)相融合，篩選不同證型背景下的差異代謝物，尋找疾病的標(biāo)志性生物分子，為臨床診療和評(píng)價(jià)方藥療效提供科學(xué)依據(jù)[4]。筆者總結(jié)概括了代謝組學(xué)技術(shù)在呼吸系統(tǒng)疾病中的運(yùn)用與發(fā)展，著重突顯“同病異證”理論指導(dǎo)下的代謝物差異，旨在為中醫(yī)藥治療肺系疾病提供理論依據(jù)，推動(dòng)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究技術(shù)不斷進(jìn)展。

1 代謝組學(xué)研究進(jìn)展

1.1 代謝組學(xué)概述

組學(xué)包括多個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域，如基因組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)、表型組學(xué)和藥物基因組學(xué)等[5]。這些組學(xué)通?；谑褂酶咄糠治龇椒ê蜕镄畔W(xué)對(duì)生物樣本進(jìn)行全局分析，并可能提供對(duì)生物現(xiàn)象的新見解[6]。代謝物是細(xì)胞的基石，代謝組擁有大量能夠預(yù)測(cè)機(jī)體性狀的信息[7]。代謝組學(xué)是對(duì)病理生理或基因修飾等刺激產(chǎn)生的生物體代謝物質(zhì)動(dòng)態(tài)應(yīng)答的定量測(cè)定，該概念于1999年由英國(guó)帝國(guó)理工大學(xué)Jeremy Nicholson教授首次提出[7]。代謝組學(xué)的最終目標(biāo)是對(duì)生物體內(nèi)低分子的綜合研究，生物和環(huán)境因素如藥物治療、營(yíng)養(yǎng)、生活方式、遺傳影響或疾病等均可導(dǎo)致體內(nèi)代謝物的時(shí)間動(dòng)態(tài)變化和物種改變，因此，代謝組學(xué)為研究機(jī)體內(nèi)在變化和外在表達(dá)提供了巨大的潛力[8]。代謝組學(xué)研究的工作流程包括樣本采集、樣本制備、化學(xué)分析/檢測(cè)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)分析和生物解釋等。代謝組學(xué)要求代謝物篩選要有非選擇性(擴(kuò)大檢測(cè)覆蓋面)、檢測(cè)過(guò)程步驟少且快速(檢測(cè)到盡可能多的代謝物質(zhì))、步驟可重復(fù)性、代謝終止(使用低溫、加酸或快速加熱阻止代謝終止)。目前，代謝組學(xué)技術(shù)參與疾病研究已涉及心腦血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等多個(gè)方面，確定能夠診斷和預(yù)測(cè)疾病發(fā)生發(fā)展的生物標(biāo)志物，尋找藥物作用的通路[9]。有研究通過(guò)液質(zhì)色譜-質(zhì)譜法(LC-MS)聯(lián)用技術(shù)，對(duì)健康人和早期阿爾茨海默病患者的血漿樣本進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果得出膽堿能系統(tǒng)、能量代謝，以及氨基酸、脂質(zhì)通路可能參與早期阿爾茨海默病的發(fā)展[10]。有學(xué)者通過(guò)氣相色譜-質(zhì)譜法(GC-MS)分析對(duì)比抑郁癥患者的血漿標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)草酸和硬脂酸組合有望作為診斷抑郁癥的生物標(biāo)志物[11]。Debik J通過(guò)核磁共振(NMR)發(fā)現(xiàn)原發(fā)性乳腺癌患者中期和晚期階段的血清代謝物對(duì)預(yù)測(cè)患者的生存期有顯著意義[12]。Dong S[13]使用LC-MS技術(shù)分析尿液樣本，證明能量和氨基酸代謝通路及磷酸戊糖通路參與了非酒精性脂肪肝的病理過(guò)程。

1.2 代謝物檢測(cè)平臺(tái)

在數(shù)量眾多的代謝物中，只有少數(shù)可以從全局分析中識(shí)別出來(lái)，極少數(shù)可以從目標(biāo)分析中識(shí)別出來(lái)，經(jīng)常進(jìn)行定量分析的代謝物數(shù)量更少[14]。因此，代謝物的數(shù)量和結(jié)構(gòu)多樣性構(gòu)成了檢測(cè)和注釋方面的一大挑戰(zhàn)，其結(jié)果準(zhǔn)確性和真實(shí)性將在很大程度上取決于代謝組數(shù)據(jù)存儲(chǔ)庫(kù)和相關(guān)數(shù)據(jù)分析工具的使用[15]。代謝組學(xué)技術(shù)分析主要基于兩個(gè)平臺(tái)，即NMR和質(zhì)譜(MS)。隨著技術(shù)發(fā)展和市場(chǎng)需求，有4種技術(shù)被廣泛應(yīng)用，即NMR、LC-MS、超性能液相色譜-質(zhì)譜(UPLC-MS)和GC-MS[16]，這4種技術(shù)彼此并不沖突，而是在所覆蓋的生物面上相互補(bǔ)充和延伸，為生物醫(yī)學(xué)和生物技術(shù)的代謝領(lǐng)域提供了更廣泛的研究方向[18]。目前，NMR的研究主要集中在氫譜和碳譜兩類原子核的波譜，NMR 數(shù)據(jù)在很寬的動(dòng)態(tài)范圍內(nèi)具有高度的可重復(fù)性和定量性，對(duì)于確定未知物的結(jié)構(gòu)方面具有很大優(yōu)勢(shì)，無(wú)需復(fù)雜的樣品制備或分級(jí)分離，但具有較低的相對(duì)靈敏度和有限的動(dòng)態(tài)范圍。NMR所適用的樣本較為廣泛，如血清、血漿、尿液、腦脊液、唾液、滑膜液、羊水、腹水，以及各種組織提取物如腫瘤、大腦、肌肉[17-18]。MS是一種測(cè)量離子質(zhì)荷比的方法，因其具有高特異性和高靈敏度，且操作簡(jiǎn)單，檢測(cè)樣本量少等特點(diǎn)被廣泛用于能源、化工、醫(yī)學(xué)等多個(gè)學(xué)科，常與色譜技術(shù)相連用，如LC-MC和GC-MC，此兩者具有敏感性強(qiáng)、覆蓋率高的特點(diǎn)[15]。大多數(shù)疏水性且極性大的物質(zhì)如有機(jī)酸類、核苷類、核苷酸類物質(zhì)使用LC-MS進(jìn)行分析，揮發(fā)性有機(jī)化合物、脂類和可衍生分子的分析是使用GC-MS進(jìn)行分析的[19]。然而，無(wú)論是LC-MS還是GC-MS，都存在著相似的缺陷，其分離技術(shù)的關(guān)鍵性、樣品制備的必要性(如蛋白質(zhì)沉淀和衍生化)，以及分析特定基質(zhì)的難度會(huì)降低其重復(fù)性，增加該平臺(tái)的工作和時(shí)間要求[20]。除此之外，代謝物檢測(cè)范圍可分為靶向與非靶向[21]。兩者相比，靶向分析主要是為了支持一個(gè)特定的生物學(xué)假設(shè)，涉及識(shí)別和量化有限數(shù)量(數(shù)十到數(shù)百)的已知代謝物或一組代謝物，涉及一個(gè)或幾個(gè)特定的代謝途徑，這種靶向代謝與臨床中通過(guò)化學(xué)檢驗(yàn)對(duì)體液、血液中的小分子測(cè)量十分相似[22]；而非靶向方法可以對(duì)生物樣品中所有的代謝物進(jìn)行全局檢測(cè)，提供了確定新生物標(biāo)志物的潛力[23]。

1.3 樣本收集與數(shù)據(jù)處理

代謝物質(zhì)具有動(dòng)態(tài)性演變、復(fù)雜化、量大多樣的特點(diǎn)，又易受內(nèi)外因素干擾，因此，對(duì)樣本的采集和處理過(guò)程要求規(guī)范、嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)，如血液、尿液等臨床樣本要嚴(yán)格統(tǒng)一樣本采集時(shí)間、工具及儲(chǔ)存條件等。根據(jù)研究類型的不同，樣品準(zhǔn)備包括一些中間步驟的組合會(huì)有所區(qū)別，主要差異體現(xiàn)在代謝淬滅、樣品儲(chǔ)存、代謝物提取等過(guò)程[24]。尿液、血液、唾液、細(xì)胞、組織和培養(yǎng)液等均可作為生物樣品應(yīng)用于代謝組學(xué)中[25]，當(dāng)需要對(duì)尿液等含水生物流體樣本進(jìn)行分析時(shí)，通常需要經(jīng)過(guò)離心、稀釋，特別是嚙齒類動(dòng)物的尿液樣品，需要蛋白質(zhì)沉淀來(lái)保護(hù)色譜柱。對(duì)于血漿、血清等樣品來(lái)說(shuō)，蛋白沉淀是必不可少的，固體樣本如組織、糞便等則需要根據(jù)樣品種類使用水溶劑、有機(jī)溶劑及水-有機(jī)溶劑的混合物對(duì)樣本進(jìn)行優(yōu)化提取[26]。根據(jù)分析平臺(tái)的不同對(duì)樣本的處理也有差別，如LC-MS通常要求使用有機(jī)提取液對(duì)樣品進(jìn)行蛋白沉淀，達(dá)到停止代謝的目的，同時(shí)又能保留有意義的代謝物質(zhì)；而對(duì)于GC-MS來(lái)說(shuō)，樣本需要提前進(jìn)行化學(xué)衍生之后才能進(jìn)入分析流程，這是因?yàn)闃悠沸枰诟邷丨h(huán)境下進(jìn)行氣相色譜分離[27]。對(duì)于所得到的原始數(shù)據(jù)，通常會(huì)進(jìn)行對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)化、歸一化、缺失值填補(bǔ)、數(shù)據(jù)清理、過(guò)濾和標(biāo)準(zhǔn)化處理[16]，最終于代謝數(shù)據(jù)庫(kù)相比對(duì)進(jìn)行生物注釋，通過(guò)主成分分析、富集通路分析等獲取有效信息[28]。

2 中醫(yī)證候與代謝組學(xué)

證候是中醫(yī)理論體系中的關(guān)鍵，是疾病過(guò)程中某一病理概括，圍繞證候進(jìn)行辨證論治、理法立方是中醫(yī)診療的核心與精髓。證候具有整體性、模糊性、恒動(dòng)性、時(shí)空序列性、時(shí)空動(dòng)態(tài)性的特點(diǎn)[29-30]。因機(jī)體內(nèi)部的邪正相爭(zhēng)、虛實(shí)轉(zhuǎn)換、寒熱互化或藥物、環(huán)境、飲食等刺激而動(dòng)態(tài)演變，反映疾病在不同階段的內(nèi)在病理特點(diǎn)和外在征象。從代謝組學(xué)觀點(diǎn)來(lái)看，在疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，證候反映機(jī)體內(nèi)在聯(lián)系和階段性病理病機(jī)，涵蓋了機(jī)體對(duì)致病因素的功能狀態(tài)，屬于機(jī)體內(nèi)部穩(wěn)態(tài)的改變[31]。代謝組學(xué)可以捕捉在內(nèi)外環(huán)境影響下的機(jī)體器官、組織等產(chǎn)生的內(nèi)源性代謝物，及其產(chǎn)生與作用機(jī)制[32]，具有整體性和動(dòng)態(tài)性特點(diǎn)，與中醫(yī)證候本質(zhì)相契合。由此，許多學(xué)者提出將代謝組學(xué)技術(shù)用于中醫(yī)疾病證候差異研究，通過(guò)篩選“同病異證”背景下機(jī)體所產(chǎn)生的代謝物，確定生物標(biāo)記物和相關(guān)代謝通路，闡明其有效性和效用機(jī)制，能夠體現(xiàn)中醫(yī)理論的科學(xué)價(jià)值與實(shí)用價(jià)值[33]?！爸嗅t(yī)證候相關(guān)代謝圖譜”為證候生物學(xué)基礎(chǔ)研究提供了新思路和新途徑[34]。隨著當(dāng)前生命科學(xué)的全球化和“大數(shù)據(jù)”研發(fā)的到來(lái)，兩個(gè)知識(shí)層面在不斷地交融，多組學(xué)策略在中醫(yī)藥中的應(yīng)用已經(jīng)開始為中醫(yī)藥的本質(zhì)和分子基礎(chǔ)提供新的見解[35]。臨床已有眾多學(xué)者將此理論應(yīng)用于實(shí)踐，多集中于證型差異代謝物研究、中藥復(fù)方代謝研究、特定證型代謝研究等。本文主要以肺系疾病為主展開探討。

3 “同病異證”肺系疾病代謝差異研究現(xiàn)狀

3.1 支氣管哮喘

支氣管哮喘歸屬中醫(yī)學(xué)“哮病”范疇，又可稱為“喘鳴”“哮吼”。因外邪入侵、飲食不當(dāng)?shù)仍蛘T導(dǎo)喉中宿痰交搏壅于氣道所致。因發(fā)病機(jī)制、病理因素不同，有虛實(shí)之別、寒熱之分。在臨床上可分為急性發(fā)作期、慢性持續(xù)期和臨床緩解期。劉世剛等[36]收集20例哮喘慢性持續(xù)期患者的血清，采用GC-MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)4-氨基丁酸、苯甲酰甲酸、異肌醇、二十四碳烷可作為哮喘虛寒證與虛熱證的差異代謝物，參與β-丙氨酸代謝通路，其中4-氨基丁酸可能是鑒別虛寒證和虛熱證支氣管哮喘慢性持續(xù)期的生物標(biāo)記物。嚴(yán)興海等[37]采用NMR技術(shù)，對(duì)60例哮喘緩解期患者的血漿樣本進(jìn)行檢測(cè)，數(shù)據(jù)顯示相對(duì)于肺氣虛證而言，腎氣虛證患者血漿中的亮氨酸、纈氨酸、乳酸、檸檬酸等代謝物下調(diào)，而丙酮、乙酰乙酸呈上調(diào)。有學(xué)者通過(guò)LC-MS 技術(shù)對(duì)患者尿液樣本進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)L-酪氨酸、4-吡哆酸可能是腎氣虛證患者區(qū)別于健康人的生物標(biāo)記物[38]。歷代醫(yī)家常說(shuō)“小兒有陽(yáng)無(wú)陰或陽(yáng)盛陰微”，哮喘多發(fā)生于青少年時(shí)期，小兒哮喘發(fā)作期常見痰熱阻肺證、外寒內(nèi)熱證和風(fēng)寒束肺證[39]。陶嘉磊等[40-41]分別采用GS-MS/MS、LC-MS技術(shù)對(duì)痰熱證小兒的尿液標(biāo)本進(jìn)行代謝物檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)痰熱證與其他證型相比，草酸、嘧啶、乙酰賴氨酸、琥珀酸等有機(jī)酸、酮類化合物呈下調(diào)趨勢(shì)，且與乙醛酸、甘氨酸、生物素等代謝途徑有關(guān)。也有研究發(fā)現(xiàn)，基于GS-MS技術(shù)分析的尿液樣本中，磷酸鹽、半乳糖酸、阿糖醇可作為小兒肺脾兩虛證和氣陰兩虛證的差異代謝物，參與機(jī)體能量、腸道菌群、氨基酸等代謝途徑[42]。

3.2 肺惡性腫瘤

肺癌總體屬于本虛標(biāo)實(shí)，其病機(jī)不外乎臟腑氣血陰陽(yáng)虧虛，氣滯、血瘀、痰濁、熱毒積聚而成。采用中醫(yī)藥措施干預(yù)肺癌，在臨床中有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。查閱相關(guān)文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)肺癌的代謝組學(xué)研究更多體現(xiàn)在西醫(yī)學(xué)中，但也有不少中醫(yī)學(xué)者嘗試將中醫(yī)的證候與代謝組學(xué)相融合，力圖尋找證型差異下產(chǎn)生的生物標(biāo)記物。周賢梅等[43]通過(guò)GC-MS技術(shù)在呼出氣冷凝液中發(fā)現(xiàn)，痰濕蘊(yùn)肺證和氣陰兩虛證患者的代謝物有明顯的差異，3-氨基-2-苯甲酰基-4，5，6，7-四氫苯并[b]噻吩和1-(苯基磺?；?吡咯分別為兩者所特有的化合物。馬俊杰等[44]通過(guò)GC-MS技術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌的病理組織進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)虛證與實(shí)證相比，檸檬酸、乳酸、肌醇等含量明顯上調(diào)，纈氨酸、葡萄糖、谷氨酰胺酸等化合物明顯下調(diào)。陳卓等[45]通過(guò)LC-MS技術(shù)對(duì)非小細(xì)胞肺癌氣陰兩虛證患者的糞便標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，有11種差異代謝物可以區(qū)別于健康人群，參與癌癥等相關(guān)通路。

3.3 肺炎與毛細(xì)支氣管炎

肺炎是一種由多種不同病原體引起的急性肺部感染，具有高發(fā)病率和病死率[46]，屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)溫肺熱”“咳嗽”范疇。基于代謝組學(xué)的研究，能夠更好地了解肺炎，發(fā)掘生物標(biāo)志物有利于肺炎的準(zhǔn)確診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層[47]。有學(xué)者通過(guò)GS-MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)，由病毒引起的肺炎風(fēng)熱郁肺證患兒相比于健康兒童而言，其血清中的丙氨酸、谷氨酸、甘氨酸等多種有機(jī)酸上調(diào)，而甘油、乙醇酸、氨基丁酸等呈下調(diào)趨勢(shì)[48]。亦有學(xué)者通過(guò)采集患兒尿液標(biāo)本，采用GC-MS平臺(tái)，發(fā)現(xiàn)肉毒堿、嘧啶、果糖、1-蘇氨酸等代謝物可作為小兒毛細(xì)支氣管炎痰熱閉肺證與風(fēng)熱閉肺證的差異代謝物，且兩者的代謝途徑有明顯的差異[49]。筆者發(fā)現(xiàn)，關(guān)于肺炎的代謝組學(xué)研究以小兒肺炎居多，這為后續(xù)進(jìn)行成人肺炎代謝組學(xué)研究提供了啟發(fā)。

3.4 肺纖維化

肺纖維化是一種進(jìn)行性、不可逆且通常致命的肺部疾病[50]。絕大部分患者發(fā)病原因不明，隨著病情和肺部損傷程度不斷的加重，肺功能進(jìn)行性喪失，呼吸功能逐漸衰竭，且藥物療效有限。中醫(yī)藥在抗纖維化方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能有效改善臨床癥狀，延緩疾病的進(jìn)展[51]。然而，現(xiàn)有研究缺少大樣本、多中心的中醫(yī)證型肺纖維化代謝組學(xué)的臨床研究。部分學(xué)者嘗試使用LC-MS技術(shù)發(fā)現(xiàn)了磷脂酰膽堿、白三烯4、溶血磷脂酸、脂氧素15-epi-LXB等成分可作為肺脾氣虛證為主的肺纖維化患者的潛在證候標(biāo)志代謝物[52]。利用代謝組學(xué)技術(shù)可以幫助肺纖維化疾病的臨床診斷，評(píng)估疾病程度，甚至進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)和靶點(diǎn)識(shí)別，更能為今后的臨床藥物研發(fā)提供新思路，提高對(duì)其發(fā)病機(jī)制的認(rèn)知[53]。

3.5 慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)屬中醫(yī)學(xué)“喘證”“肺脹”范疇，因疾病不斷進(jìn)展，肺、脾、腎受損所致，臨床常見肺氣虛證、肺腎氣虛證、肺脾氣虛證等虛證，亦見痰濁阻肺等實(shí)證。根據(jù)COPD的發(fā)展進(jìn)程分為急性加重期和緩解期。張瑞等[54]采用LC-MS技術(shù)對(duì)60例痰濁阻肺證急性加重期的COPD患者血清標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)與健康人群相比，乳酸、琥珀酸、葡萄糖等代謝物質(zhì)在兩組人群種有明顯差異性，且痰濁阻肺證患者的氨基酸、能量和脂肪代謝有特異性改變。以同樣的技術(shù)手段對(duì)肺氣虛證COPD患者的血漿進(jìn)行全譜氨基酸代謝組學(xué)檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)同型半胱氨酸、肌肽、組氨酸、賴氨酸等多種代謝物質(zhì)在患者診療過(guò)程中可以區(qū)分于健康人群[55]。關(guān)于COPD代謝組學(xué)的研究目前多體現(xiàn)在西醫(yī)臨床診療、不同發(fā)病階段的代謝物篩選、疾病發(fā)生機(jī)制等方面，中醫(yī)證候本質(zhì)研究方面涉及較少。若能通過(guò)代謝組學(xué)鑒定協(xié)助COPD的證型診斷，將對(duì)COPD患者的臨床診斷、個(gè)體化規(guī)范診療、肺功能康復(fù)等具有重要意義。

4 小 結(jié)

目前，代謝組學(xué)技術(shù)已廣泛應(yīng)用于多個(gè)學(xué)科，其敏感性、適用性、可靠性隨著科研需求在不斷優(yōu)化。該技術(shù)有助于確定疾病的標(biāo)記性代謝物和通路，通過(guò)差異代謝物區(qū)分同種疾病的不同證型，為評(píng)價(jià)中藥臨床療效和作用機(jī)制提供依據(jù)。在中醫(yī)證型理論指導(dǎo)下的呼吸系統(tǒng)疾病中醫(yī)藥臨床診療具有明顯的優(yōu)勢(shì)和發(fā)展前景。代謝組學(xué)作為新興的技術(shù)領(lǐng)域，具有廣覆蓋、大數(shù)據(jù)、技術(shù)先進(jìn)、可選擇性強(qiáng)、重復(fù)性高等特點(diǎn)。隨著中醫(yī)藥現(xiàn)代化的推進(jìn)，兩學(xué)科領(lǐng)域的相互交融能夠推動(dòng)肺系疾病的臨床診斷、療效評(píng)價(jià)、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)、藥物研發(fā)等多方面的進(jìn)一步深入，從而為中醫(yī)藥的臨床診療和廣泛應(yīng)用提供新思路。但目前的代謝組學(xué)技術(shù)多樣，代謝物種群繁多，樣本采集和數(shù)據(jù)分析各有所異，研究樣本量小，尤其是在中醫(yī)藥領(lǐng)域未能得到大規(guī)模的開展，諸多問(wèn)題給疾病代謝物數(shù)量、種類及代謝途徑的客觀化、具體化、統(tǒng)一化帶來(lái)了挑戰(zhàn)。就肺系疾病而言，本文主要探討了“同病異證”導(dǎo)致的代謝差異，只是目前的研究更多集中于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，西醫(yī)臨床診斷、中藥研究等方面涉及病種較少，常見的社區(qū)獲得性肺炎、支氣管炎、肺結(jié)節(jié)等疾病有待補(bǔ)充豐富。相信隨著代謝組學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展和中醫(yī)證型、證候規(guī)范化，關(guān)于中醫(yī)證候本質(zhì)的代謝組學(xué)研究將會(huì)不斷深化，為疾病的臨床診療提供科學(xué)依據(jù)。