王 歡,李玉鋒
指導(dǎo) 王垂杰
(1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué),遼寧 沈陽 110033;2.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院,遼寧 沈陽 110032)
胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)是胃部炎癥反復(fù)發(fā)作、具有癌變傾向的胃黏膜病理學(xué)變化,包括胃黏膜的異型增生(Dys)和腸上皮化生(IM),是正常胃黏膜到胃癌的中間階段,發(fā)病模式演變過程為:正常胃黏膜→慢性淺表性胃炎→胃黏膜萎縮→腸上皮化生→異型增生→胃癌[1]。胃癌(gastric carcinoma)是發(fā)生于胃黏膜上皮的惡性腫瘤。胃癌在我國癌癥中發(fā)病率居第2 位,死亡率排第3位[2],嚴重危害人們健康,影響生活質(zhì)量。減緩胃癌前病變是胃癌二級預(yù)防的重要措施,PLGC 的危險因素有幽門螺桿菌(Hp)感染[3]、胃黏膜循環(huán)障礙、胃酸分泌異常等。目前西醫(yī)治療PLGC 常提倡定期內(nèi)鏡活檢、切除癌變部分、清除Hp 感染的聯(lián)合方案,運用促胃腸動力藥、胃黏膜保護劑、質(zhì)子泵抑制劑等對癥療法,改善了患者癥狀,但依然存在耐藥問題、停藥后病情易復(fù)發(fā)、價格昂貴、幽門螺桿菌根除率不高等問題。中醫(yī)藥療法標(biāo)本兼治、副作用少,在減緩和逆轉(zhuǎn)胃癌前病變方面有顯著優(yōu)勢。
王垂杰教授,遼寧省名中醫(yī),第六批全國老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗繼承工作指導(dǎo)教師,享受國務(wù)院政府特殊津貼,先后師從國醫(yī)大師李玉奇、周學(xué)文和全國名老中醫(yī)栗德林,得其真?zhèn)?,從事醫(yī)、教、研工作近四十年,精于脾胃病的治療,尤其對胃癌前病變的中醫(yī)藥治療經(jīng)驗豐富,見解獨特,臨證效果顯著?,F(xiàn)將其治療胃癌前病變的經(jīng)驗介紹如下,以供同道參考。
PLGC 是慢性疾病,中醫(yī)學(xué)并無其對應(yīng)病名,多根據(jù)其臨床癥狀,歸屬于“胃痛”“痞滿”“嘈雜”等范疇。本病臨床癥狀復(fù)雜,兼癥較多,多表現(xiàn)為胃脘部不適、或疼痛或痞滿或脹悶,呃逆噯氣,嘈雜吞腐,納少乏力,甚則消瘦、貧血等。王垂杰教授認為本病多因脾胃素虛,加之飲食不節(jié)(潔)、內(nèi)傷勞倦、情志郁怒、外感邪毒、久病失治誤治等致病,多為本虛標(biāo)實,脾虛為本,氣滯、血瘀等為標(biāo)[4],邪氣久留,出現(xiàn)虛實夾雜、脾虛胃熱、氣滯血瘀之證。
1.1 脾胃虛弱是發(fā)病的基礎(chǔ) PLGC發(fā)展過程中病因錯綜交互,病情遷延反復(fù)。中焦脾胃為氣血生化之源,水谷精微疏布正常,則元氣布散周身?!端貑枴ぬ庩柮髡摗分^:“食飲不節(jié),起居不時者,陰受之……入五臟則滿閉塞。”飲食不節(jié)、起居失時、情緒失調(diào)、寒邪困阻等傷及脾胃,外感Hp 毒邪或饑飽失宜或寒邪入脾胃,均可導(dǎo)致脾胃難以升清降濁,氣機更壅塞,以致脾胃虛弱,水谷精微運化功能失常,中焦氣機阻滯,中焦水濕內(nèi)停,水反為濕,谷反為滯,兼夾濕滯,久之生痰化濁,多種病理因素并存,膠著于胃,胃絡(luò)痹阻,久則出現(xiàn)黏膜萎縮、甚至腸化生等病理變化。
1.2 瘀血是發(fā)病的重要因素 《臨證指南醫(yī)案》云:“初病在經(jīng),久病入絡(luò)?!敝薪蛊⑽干凳?,氣滯瘀阻胃絡(luò)而發(fā)病;脾主統(tǒng)血,陽明胃腑為多氣多血之腑,久病胃腑積熱,熱灼津傷致瘀?!秱摗け婷}法》:“中焦不治,胃氣上沖,脾氣不轉(zhuǎn),胃中為濁,榮衛(wèi)不通,血凝不流?!闭f明脾胃中焦壅塞易致血瘀。瘀血為有形之邪,阻滯經(jīng)脈氣血的流通和影響臟腑功能氣機正常運行,是疾病演變的重要的因素。情志不暢,肝氣郁滯,橫逆犯脾,氣滯血阻而為瘀。脾胃氣虛日久,推動無力,阻滯絡(luò)脈亦可為瘀,而血瘀又可進一步影響脾胃氣機,故二者互為因果,常常并存。
王垂杰教授根據(jù)本病“脾虛胃熱,氣滯血瘀”病機特點,總結(jié)出健脾清熱、行氣活血、化瘀散結(jié)[5]的治法,創(chuàng)立阻癌胃泰方治療本?。?]。該方由黃芪、莪術(shù)、黨參、丹參、白術(shù)、三七、當(dāng)歸、白花蛇舌草、陳皮、甘草組成,具有益氣健脾、活血化瘀之功效,兼顧理氣機、化濕邪、補內(nèi)虛、驅(qū)邪氣諸法。方中黃芪味甘微溫,歸肺、脾經(jīng),甘溫可補益后天,瀉陰火,壯中焦脾胃之氣,消痞之效頗佳;莪術(shù)性味微苦微溫,血分氣分均入,性非猛烈而功效甚速,破血行氣、消積散結(jié)。兩藥一補一消相輔相成,直入中焦,胃氣漸壯,補益元氣則中焦壅滯漸除。黨參、白術(shù)相須為用,補后天以益中焦脾胃之氣,益氣健脾、燥濕助運。丹參性味苦微寒,具有活血涼血消癰之功效。當(dāng)歸、三七共司活血補血、化瘀止痛之功效。白花蛇舌草清解瘀毒,消散胃內(nèi)壅滯日久而產(chǎn)生的濕熱邪氣。陳皮性味辛苦溫,健脾氣、燥濕痰,補脾胃,佐白術(shù)健脾之功。脾虛為本,佐甘緩之甘草斂陰以防辛溫太過,泄熱而不傷陰,散結(jié)而不耗氣。全方共奏清補脾胃虛損,漸除中焦壅滯,消散胃絡(luò)之血瘀[5]之效。
2.1 早期健脾理氣,兼清化濕熱 《脾胃論》云:“飲食自倍,則脾胃之氣既傷。”飲食不節(jié)制,損傷脾胃元氣,日久則脾胃漸虛。癥狀輕者用阻癌胃泰方合香砂六君子湯加減。方中白術(shù)溫燥為補脾第一要藥;茯苓甘淡,《用藥心法》載“淡能利竅,甘以助陽,除濕之圣藥”。李東垣謂:“參術(shù)補脾,非防風(fēng)白芷行之,則補藥之力不能到?!蓖踅淌诔⒉窈⒎里L(fēng)等風(fēng)藥加入補益藥中,風(fēng)藥輕靈,助脾胃清陽之氣升發(fā),氣機振奮,增補益之效[7]。脾虛重者可酌加補中益氣湯。若兼見脾虛氣滯之脘腹悶脹等,合用厚樸生姜半夏甘草人參湯以健脾氣、消脹滿。兼見虛寒之象顯著,合用溫中補虛、健脾和胃之黃芪建中湯以溫補脾胃。勿忘用藥輕靈,忌用大辛大熱之品,反灼胃津致生他?。?]。《溫病條辨》云:“脾主濕土之質(zhì),為受濕之區(qū),故中焦?jié)褡C最多?!睗裥耙桌⑽?,脾愈虛,則濕邪愈難除,升清無力,降濁無序,水谷精微不能布散達于四末,中焦水濕停聚,脾土更易為濕所困。故王教授多用蒼術(shù)、白術(shù)藥對除濕。黃元卿《玉楸藥解》云:“白術(shù)守而不走,蒼術(shù)走而不守?!敝斓は唬骸吧n術(shù)治濕,上、中、下皆有可用……能徑入諸藥,疏泄陽明之濕?!笨鄿刂n術(shù)為陽明經(jīng)藥,白術(shù)性味甘苦,補氣健脾兼祛濕,還可制約蒼術(shù)溫燥。二藥臨床常用量:蒼術(shù)15 g、白術(shù)15 g。蒼術(shù)用量不可太過,溫燥易傷及胃津,多用炒用品制約其溫燥之性。偏于寒濕者,酌加厚樸、干姜等,取其厚樸溫中湯之義以溫脾胃、散寒濕。若胃脘嘈雜燒灼,久積化熱,酌加梔子、黃連、蒲公英等疏肝清熱之品。
2.2 中期辛開苦降,理中焦 脾胃互為表里臟腑,太陰之脾易虛,虛則有寒;陽明之胃多實,實則多熱。脾虛易致水濕停留,濕滯困阻氣機,氣機不暢,濕邪難除,聚濕生痰,久治不愈,多從熱化,以致脾虛胃熱;過飲過食,食積亦可化熱。凡脾胃同病則易形成寒熱錯雜之痞結(jié)于中焦,治法為寒熱平治調(diào)陰陽、辛開苦降散痞結(jié)、理脾和胃固中焦,方用阻癌胃泰方合半夏瀉心湯加減?!稖夭l辨》云“非苦無能勝濕,非辛無能通利邪氣”,方中辛香溫散之半夏化痰散結(jié)除痞,寒涼之黃芩、黃連沉降上逆的濁氣,干姜散寒濁除滯留,人參扶正祛邪。王教授治療脾胃病注重明晰寒熱虛實之比重[9],認為用藥不可過熱過寒,避免寒熱難除。依據(jù)寒熱偏重,調(diào)整方中清熱藥與溫中藥的用量,偏于脘腑冷痛酌加溫中祛寒止痛之高良姜、桂枝、烏藥等;偏于脘腑熱痛加清熱瀉火之蒲公英、金銀花等。有研究表明,半夏瀉心湯具有保護胃腸道黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群的作用[10]?!堆C論·臟腑病機論》曰:“木之性主疏泄,食谷入于胃,全賴肝木之氣疏泄之,而水谷乃化?!备文拘郧?,若郁怒不舒、情志刺激,肝木橫逆犯胃土致胃脘部不適,方用阻癌胃泰方合柴胡舒肝散加減;若郁而化熱化火,方用阻癌胃泰方合化肝煎加減。若兼脅肋脹悶、口苦,多用柴胡、黃芩相配伍,柴胡入少陽經(jīng),清泄肝膽郁火,黃芩入中焦清泄熱,兩者同用共奏清肝膽郁熱和調(diào)暢脾胃氣機之功效。
2.3 后期滋胃益陰,化瘀并行 PLGC 后期,瘀熱并發(fā),胃氣虛弱,疾病發(fā)展日久,久病入絡(luò),胃絡(luò)瘀阻,正氣虛損,胃鏡下可見胃黏膜重度不典型增生等?!督饏T要略》云:“腹不滿,其人言我滿,為有瘀血。”瘀血同時為PLGC 的病理產(chǎn)物和致病因素。根據(jù)本病病機演變規(guī)律和臨證表現(xiàn),王教授認為血瘀貫穿疾病始終。胃鏡下顯示黏膜粗糙和顆粒增生均以胃絡(luò)瘀阻型多見,需從虛、瘀而治,以健脾散瘀通絡(luò)為治法,兼清余邪?;鲋沸枳耋w質(zhì)用藥,瘀宜緩消,不必急于求成,在活血化瘀藥中佐以理氣行氣之品,則瘀滯漸除。血瘀之證多辨瘀血的輕重及兼夾證。瘀血輕證多用阻癌胃泰方加赤芍以祛瘀通絡(luò);瘀血重證多用阻癌胃泰方加蒲黃、五靈脂等以活血化瘀;若瘀中兼夾食積,多輔以山楂以消食滯、散瘀結(jié),山楂和甘草同用,具有“化瘀血而不傷新血,開郁氣而不傷正氣”的作用?;钛龇筛纳莆⒀h(huán),吸收局部炎癥,復(fù)生萎縮腺體[11],復(fù)脾胃生機。王教授提倡顧護胃氣貫穿于治療的始終,活血養(yǎng)血注重同施用,認為切不可一味地活血化瘀,慎用開破逐瘀中藥,用藥遵循行而不峻、化而兼養(yǎng)[12]的原則。疾病日久,若有胃陰虧虛的表現(xiàn),多用阻癌胃泰方合益胃湯滋胃益陰補虛,輔以木香,砂仁芳香醒脾。王教授認為,滋養(yǎng)陰液易壅滯中焦氣機,少佐疏肝理氣之品,則滋陰而不壅滯氣機。若兼有反酸,加烏貝散(浙貝母15 g、烏賊骨30 g),制酸性,止痛治其標(biāo)。若睡中易驚易醒,則加生龍骨、煅牡蠣、遠志等重鎮(zhèn)之品。
《丹溪心法》云:“蓋有諸內(nèi)者,必形諸外?!蓖踅淌谡J為,借助胃鏡及病理檢查可明確PLGC 的診斷,評估癌變程度[13],微觀病理變化同樣也是中醫(yī)氣血陰陽變化的征象,可以輔助中醫(yī)宏觀辨證,黏膜病理形態(tài)改變?yōu)橹嗅t(yī)辨證的病理生理基礎(chǔ)。病理有胃黏膜萎縮征象加之久服抑酸藥者,可適量加入石斛、麥冬、沙參等清涼滋胃陰之品,護胃滋陰以阻止胃黏膜萎縮、腸化生進一步的進展變化。若出現(xiàn)腸上皮化生等病理變化,多屬癌前病變,可加白花蛇舌草、半枝蓮等具有抑制腫瘤細胞增殖作用[14]的中藥,減少向癌轉(zhuǎn)變的傾向,常用劑量為半枝蓮15 g、白花蛇舌草30 g,二者具有活血清熱解毒、化瘀消腫軟堅等功效。
中醫(yī)辨證強調(diào)四診合參,胃鏡下辨析胃黏膜病變情況是中醫(yī)望診現(xiàn)代化進展的延伸,增加辨證全面性、準確性,輔助中醫(yī)診療[15]。胃鏡下見胃黏膜充血、糜爛,多為血癥,加生肌消癰、收斂止血之白及、白蘞、三七以固護胃膜,促進黏膜愈合。膽汁反流是腸上皮化生和胃癌發(fā)展的危險因素[16],胃鏡下見膽汁反流入胃,多屬肝郁氣滯,加竹茹、郁金、香附、柴胡以疏肝理氣,加烏梅、山楂、白芍等酸收之品以中和堿性的十二指腸液,保護胃黏膜屏障。Hp 感染與PLGC 和胃癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[17],從中醫(yī)角度看,Hp 為邪毒蘊結(jié),加重脾胃損傷,伴Hp 感染患者則在西醫(yī)根除Hp的四聯(lián)藥物基礎(chǔ)上加黃連、黃芩、蒲公英以抑制Hp,預(yù)防黏膜變性。
患者,女,55歲,2021年9月10日初診,主訴:胃脘部脹悶不適反復(fù)發(fā)作3年??滔乱姡菏澈笪鸽涿洂灒瑖啔獠皇?,脅肋脹悶不舒,頭痛,自汗,盜汗,舌體胖,舌暗紅,有瘀點,苔薄白,脈弦細。胃鏡示:萎縮性胃炎;病理示:(胃竇)慢性萎縮性胃炎伴中度腸上皮化生。西醫(yī)診斷:慢性萎縮性胃炎伴中度腸上皮化生。中醫(yī)診斷:胃痞(脾虛瘀結(jié)證)。治以健脾化瘀消痞為法。方用阻癌胃泰方加減。方藥:黃芪20 g,黨參20 g,莪術(shù)10 g,丹參15 g,白術(shù)15 g,三七10 g,當(dāng)歸15 g,白花蛇舌草30 g,半枝蓮15 g,陳皮15 g,炙甘草10 g,葛根10 g,白芷10 g,山茱萸 10 g,煅牡蠣 20 g。14 劑,每日1劑,水煎服,早晚飯后半小時溫服。2021年9月25日二診:患者噯氣、頭痛癥減,仍自汗、盜汗,足涼,舌體胖,舌暗紅,苔薄白,脈弦細。按前方加桂枝10 g,黃芪加至 30 g。21 劑,煎服方法同前。2021 年 10 月 17 日三診:患者訴食后胃脘脹悶癥減,按二方續(xù)服14 劑。2022 年3 月隨訪,患者胃脘不適等病癥基本消失,行胃鏡示:萎縮性胃炎;病理示:(胃竇)慢性萎縮性胃炎伴輕度腸上皮化生。囑患者定期復(fù)查胃鏡,飲食八分飽,調(diào)暢心情,適量運動。
按:胃脘部不適反復(fù)發(fā)作,病位在胃脘。脾胃中土衰弱,脾虛無力運化水谷,胃弱無力腐熟水谷,水谷難消滯留胃脘,則食后胃脘脹悶,舌體胖,舌暗紅,有瘀點,脈弦細均為虛、瘀之象。故治以健脾化瘀消痞通滯為法。方中黨參、黃芪取“補中益氣湯”之義,黃芪“為補氣諸藥之冠”,補中焦,資脾肺,生化源,黨參補肺脾之氣,補里虛,黃芪補陽而使表實,兩藥一表一里,共奏補益脾肺之功。白術(shù)甘苦溫,補脾燥濕和中,“去諸經(jīng)中濕而理脾胃”。三七、當(dāng)歸、莪術(shù)、丹參活血通經(jīng),逐瘀止痛。陳皮健脾化濕。白花蛇舌草、半枝蓮活血清熱解毒、化瘀消腫軟堅。葛根通經(jīng)絡(luò)、白芷入陽明經(jīng),兩者通頭絡(luò)止痛。山茱萸收斂汗津,煅牡蠣收斂止汗。灸甘草補脾和胃,調(diào)和諸藥。二診時患者脾胃虛弱漸復(fù),但仍自汗、盜汗,故增黃芪量,助補脾升陽、固表止汗之功,加桂枝以通經(jīng)絡(luò)、調(diào)營衛(wèi)。三診時患者癥狀漸解,故效不更方。
王垂杰教授認為胃癌前病變多為本虛標(biāo)實,脾虛為本,氣滯、血瘀等為標(biāo),脾虛胃熱、氣滯血瘀為本病的關(guān)鍵病機。PLGC 在不同階段會呈現(xiàn)不同的病機變化,臨證時當(dāng)有所側(cè)重,早期、中期病機以脾胃虛弱為主,兼夾氣滯、濕滯,治療以健脾理氣為主,兼以清化濕熱,PLGC 后期病機虛實兼夾,為濕熱化虛、化瘀,虛瘀兼雜,胃絡(luò)瘀阻,濕熱之邪未盡,故治療宜以散瘀通絡(luò),兼清濕熱余邪為法。王教授臨證以阻癌胃泰方為基本方,結(jié)合分期隨證(癥)加減治療本病取得良效。