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腸道來(lái)源的代謝物會(huì)改變小鼠的大腦活動(dòng)和焦慮行為

2023-01-04 17:04:51趙林
關(guān)鍵詞:髓鞘乙基代謝物

來(lái)自環(huán)境的感覺(jué)和分子輸入的整合塑造了動(dòng)物的行為。暴露于環(huán)境分子的主要場(chǎng)所是胃腸道,在胃腸道中,飲食成分被微生物群化學(xué)轉(zhuǎn)化,腸道衍生的代謝物被傳播到所有器官,包括大腦。在小鼠中,腸道微生物群影響行為,調(diào)節(jié)腸道和大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)產(chǎn)生,并影響大腦發(fā)育和髓鞘形成模式。盡管廣泛涉及體液或神經(jīng)元連接,但調(diào)節(jié)腸道?大腦相互作用的機(jī)制仍不明確。曾有報(bào)道,在非典型神經(jīng)發(fā)育的小鼠模型中,微生物代謝產(chǎn)物4?乙基苯基硫酸酯(4EPS)的水平增加。在此,研究人員鑒定了來(lái)自腸道微生物組的介導(dǎo)飲食酪氨酸轉(zhuǎn)化為4?乙基苯酚(4EP)的生物合成基因,利用生物工程技術(shù)構(gòu)建了腸道細(xì)菌,該細(xì)菌選擇性地在小鼠中產(chǎn)生4?乙基苯酚。4EPS進(jìn)入大腦后,與特定區(qū)域活動(dòng)和功能連接的變化有關(guān)?;虮磉_(dá)特征揭示了大腦中少突膠質(zhì)細(xì)胞功能的改變,4EPS阻礙了小鼠少突膠質(zhì)細(xì)胞的成熟,并降低了離體腦培養(yǎng)中少突膠質(zhì)細(xì)胞?神經(jīng)元的相互作用。產(chǎn)4EP細(xì)菌定植的小鼠表現(xiàn)出神經(jīng)元軸突髓鞘形成減少。大腦中髓鞘形成動(dòng)力學(xué)的改變與行為結(jié)果有關(guān)。因此,研究人員觀察到暴露于4EPS 的小鼠表現(xiàn)出焦慮樣行為,促進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞分化的藥物治療阻止了4EPS 的行為效應(yīng)。這些發(fā)現(xiàn)表明,腸道衍生的分子通過(guò)影響大腦中少突膠質(zhì)細(xì)胞的功能和髓鞘模式來(lái)影響小鼠的復(fù)雜行為。

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