王瑩

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤之一,現(xiàn)在醫(yī)學(xué)界已經(jīng)證實連續(xù)感染人乳頭瘤病毒(human papillomavirus,HPV)可以導(dǎo)致宮頸上皮的病變,甚至發(fā)展為惡性病變。陰道的特殊生理構(gòu)造、內(nèi)部包含的各種類型微生物、陰道的免疫功能和各種激素等共同組成了陰道微生態(tài)。而無規(guī)律的性生活、煙酒刺激、內(nèi)分泌失調(diào)、生活習(xí)慣紊亂等都會顯著影響陰道微生態(tài),如果體內(nèi)的免疫功能降低時,其陰道內(nèi)乳酸桿菌調(diào)節(jié)能力也會下降,最終干擾陰道微生態(tài)。最近幾年臨床上有大量數(shù)據(jù)已經(jīng)證實,由于女性特殊的生理結(jié)構(gòu),宮頸緊鄰陰道,陰道微生態(tài)的紊亂會顯著干擾宮頸的內(nèi)部環(huán)境,而感染HPV 的原因除了機(jī)體內(nèi)免疫功能紊亂以外,陰道微生態(tài)的失衡也會增加感染HPV 的幾率［1］。而HPV和誘發(fā)宮頸癌的因素關(guān)系密切,病毒的特點、感染時間、數(shù)量和腫瘤生物特點等因素會顯著影響宮頸病變。所以,通過研究陰道微生態(tài)與HPV 感染及宮頸病變的關(guān)系,為臨床提供消除持續(xù)性HR-HPV 感染并防止宮頸病變的可靠依據(jù)?，F(xiàn)將詳細(xì)過程報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年7月～2021 年7月沈陽各醫(yī)院婦科及婦科?？漆t(yī)院送檢的已確診HPV 感染患者7386 例作為觀察組,選取同期進(jìn)行健康體檢的7820 例HPV 陰性婦女作為對照組。觀察組年齡18～50 歲,平均年齡(34.5±3.6)歲。對照組年齡19～49 歲,平均年齡(35.5±4.3)歲。兩組一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①72 h 內(nèi)沒有性活動,沒有進(jìn)行陰道和宮頸的清洗及外用藥物；②無宮頸的良性和惡性腫瘤史；③1 周內(nèi)沒有使用抗生素；④患者及家屬均了解此次試驗?zāi)康?并簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①處于懷孕或者哺乳階段；②經(jīng)手術(shù)切除所有子宮及附件組織；③患有精神類疾病或無法配合試驗；④患有免疫功能障礙；⑤嚴(yán)重的肝腎功能不全。

1.4 方法 兩組均進(jìn)行陰道微生態(tài)、HPV 及宮頸病原體檢測。①陰道微生態(tài)檢測：用滅菌的內(nèi)擴(kuò)器徹底擴(kuò)張陰道,將一根滅菌棉簽擦拭陰道壁內(nèi)側(cè)上1/3 的穹隆位置,將提取物送到實驗室。測量pH 值和線索細(xì)胞、乳酸桿菌、陰道毛滴蟲、假絲酵母菌孢子及菌絲的濃度。②HPV 檢測：用滅菌的內(nèi)擴(kuò)器徹底擴(kuò)張宮頸,采用專業(yè)的HPV 拭刷沿順時針方向擦拭宮頸口,共操作5 次,將提取物置于專用的細(xì)胞保存液中,統(tǒng)一送入實驗室。測量18 種高危型(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83)和6 種低危型(6、11、42、43、81、83)HPV 病毒。③宮頸病原體檢測：用滅菌的內(nèi)擴(kuò)器徹底擴(kuò)張宮頸,分別將三根滅菌棉簽放置在宮頸內(nèi)1.0、1.5、2.0 cm 處,沿順時針方向擦拭1 圈,將提取物送到實驗室。檢測宮頸解UU、CT、NG。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組研究對象、觀察組不同年齡段患者、不同類型HR-HPV 感染患者的陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)及宮頸病原體感染情況。①非特異性陰道炎診斷標(biāo)準(zhǔn)：白帶異常增多,并出現(xiàn)外陰瘙癢、疼痛或者燒灼感；內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)陰道黏膜有充血、腫脹、潰瘍；鏡檢沒有檢出假絲酵母菌菌絲、滴蟲、線索細(xì)胞等特殊病源微生物。②BV 診斷標(biāo)準(zhǔn)：Nugent評分＞4 分。③VVC 診斷標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)陰道黏膜有充血、腫脹,其陰道分泌物呈現(xiàn)豆腐渣狀,鏡檢可以發(fā)現(xiàn)芽生孢子或者假菌絲。④TV 診斷標(biāo)準(zhǔn)：內(nèi)窺鏡檢查發(fā)現(xiàn)陰道黏膜有充血、腫脹,其陰道分泌物呈現(xiàn)泡沫狀,鏡檢可以發(fā)現(xiàn)活躍的滴蟲,并有許多白細(xì)胞。⑤宮頸CT 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：CT 檢測呈陽性；宮頸UU 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：UU 檢測呈陽性；宮頸NG 感染診斷標(biāo)準(zhǔn)：NG 檢測呈陽性；因上述≥2 種的因素引發(fā)的病變可診斷為混合型感染。⑥乳酸桿菌分級：+～++++為正常,陰性為異常。⑦pH 值正常范圍為3.8～4.5。⑧感染HR-HPV 后持續(xù)隨訪1 年,仍沒有轉(zhuǎn)陰的患者可診斷為連續(xù)性HR-HPV 感染,已經(jīng)轉(zhuǎn)陰的患者可診斷為一過性HR-HPV 感染。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)及宮頸病原體感染情況比較 觀察組陰道pH 值＞4.5、乳酸桿菌異常、非特異性陰道炎、BV、VVC、TV 及宮頸UU 感染、CT 感染、NG 感染、混合感染占比均高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。兩組陰道炎中占比由高到低依次為非特異性陰道炎、BV、VVC、TV；宮頸管病原體感染中占比由高到低依次為UU 感染、混合感染、CT 感染、NG 感染。見表1。

表1 兩組陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)及宮頸病原體感染情況比較［n(%)］

2.2 觀察組不同年齡段患者陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)及宮頸病原體感染情況比較 觀察組年齡≥30 歲患者的陰道BV 及宮頸UU 感染占比均高于年齡＜30 歲患者,陰道TV 及宮頸CT 感染、NG 感染、混合感染均低于年齡＜30 歲患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05) ；觀察組年齡≥30 歲與＜30 歲患者的陰道pH 值＞4.5、乳酸桿菌異常、非特異性陰道炎、VVC 占比比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 觀察組不同年齡段患者陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)及宮頸病原體感染情況比較［n(%)］

2.3 不同類型HR-HPV 感染患者陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)及宮頸病原體感染情況比較 3230 例HR-HPV 感染患者經(jīng)隨訪后,發(fā)現(xiàn)一過性HR-HPV 感染1920 例,持續(xù)性HR-HPV 感染1310 例。持續(xù)性HR-HPV 感染患者的陰道pH 值＞4.5、乳酸桿菌異常、非特異性陰道炎、BV、VVC、TV 及宮頸UU 感染、CT 感染、NG感染、混合感染占比均高于一過性HR-HPV 感染患者,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同類型HR-HPV 感染患者陰道微生態(tài)相關(guān)指標(biāo)及宮頸病原體感染情況比較［n(%)］

3 討論

臨床上將因性接觸重要傳染途徑的呈雙鏈環(huán)形態(tài)的DNA 病毒稱為HPV,常侵襲患者的皮膚和各組織黏膜的鱗狀上皮細(xì)胞,導(dǎo)致生殖器官黏膜的疣狀病變,還能夠誘發(fā)宮頸的惡性病變［2,3］。在陰道中常生長的一種細(xì)菌是乳酸桿菌,占所有細(xì)菌的92%以上,乳酸桿菌可以生成過氧化氫,從而保持陰道環(huán)境處于弱酸性,進(jìn)而阻止各種致病微生物的繁殖,保持陰道內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定［4,5］。臨床試驗證實,HPV-16VLPs 病毒顆粒通過乳酸桿菌進(jìn)行復(fù)制,所以通過抑制包含VLPs 病毒顆粒的乳酸桿菌,可以顯著減少患宮頸癌的風(fēng)險［6,7］。同時還有學(xué)者證實,厭氧菌的大量繁殖也會增加感染HPV的幾率,所以陰道內(nèi)菌群的失調(diào)會增加感染HPV 的風(fēng)險,進(jìn)而誘發(fā)惡性宮頸病變［8-11］。所以陰道中的乳酸桿菌是保持生殖道內(nèi)環(huán)境平衡的重要條件,如果顯著改善生殖道內(nèi)環(huán)境,就可以明顯減少感染HPV 的幾率［12-14］。有許多研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),不同年齡段的人群感染HPV 的幾率也顯著不同,其中20～27 歲的女性感染HPV 的幾率最高,28～47 歲的女性感染幾率較低,但是＞47 歲以后感染幾率又增加［15,16］?？赡苁桥c這兩個年齡段其機(jī)體免疫功能較差有關(guān)［17］。

綜上所述,陰道微生態(tài)失衡和陰道中乳酸桿菌下降的女性更容易感染HPV,所以對于已感染HPV 的女性來說,及早改善陰道微生態(tài)可以更顯著地減少持續(xù)感染HPV 的風(fēng)險,從根本上防止出現(xiàn)宮頸病變。