急性失代償期肝硬化（AD）定義為肝硬化患者的腹水、肝性腦病或靜脈曲張出血的急性發(fā)展/惡化。以嚴(yán)重的全身炎癥和器官衰竭為特征的AD亞組，這些特征是慢加急性肝衰竭（ACLF）的標(biāo)志，這是一種獨(dú)特的臨床綜合征，與極高的短期死亡風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。

AD的高凝和低纖溶可能與疾病進(jìn)展和凝血相關(guān)并發(fā)癥有關(guān)。來(lái)自意大利阿齊安達(dá)·奧斯佩代爾大學(xué)的Zanetto等進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，目的是描述AD患者的凝血改變；評(píng)估這些改變是否可以預(yù)測(cè)ACLF和出血/血栓形成。

前瞻性招募在院的AD患者，并進(jìn)行廣泛的凝血分析，包括凝血因子、凝血調(diào)節(jié)蛋白修飾的凝血酶生成試驗(yàn)，并評(píng)估內(nèi)源性凝血酶生成能力［血漿高凝性標(biāo)記］、纖溶因子和纖溶酶－抗纖溶酶復(fù)合物（纖溶激活標(biāo)記）。用C反應(yīng)蛋白（CRP）評(píng)估炎癥嚴(yán)重程度。在研究的第1部分，比較了AD患者與對(duì)照組（穩(wěn)定失代償和代償性肝硬化）的凝血情況。在研究的第二部分，前瞻性地隨訪了AD患者1年，并調(diào)查了ACLF和出血/血栓形成的預(yù)測(cè)因子。

此研究共招募了169例AD患者（終末期肝病模型中位數(shù)評(píng)分20分；CLIF－C AD中位數(shù)評(píng)分54分）。與對(duì)照組相比，AD與更明顯的高凝相關(guān)（P＜0.000 1），纖溶激活無(wú)差異。在隨訪中，55例發(fā)展為ACLF。CLIF－CAD、CRP和Child－Pugh與ACLF獨(dú)立相關(guān)。結(jié)合這些變量的預(yù)測(cè)模型（Padua模型）準(zhǔn)確地識(shí)別出ACLF高風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體（AUC＝0.857，95%CI：0.798～0.915，敏感度74.5%，特異度83.3%）。值得注意的是，CRP和進(jìn)展為ACLF（而非基線凝血障礙）與出血有關(guān)（n＝11）；CRP和抗纖溶因子PAI－1＞50 ng/mL與血栓形成有關(guān)（n＝14）。Padua模型的預(yù)后價(jià)值在一個(gè)獨(dú)立的雙中心歐洲隊(duì)列（n＝301）中得到驗(yàn)證。

總之，在一個(gè)前瞻性的AD住院患者隊(duì)列中，發(fā)現(xiàn)凝血和纖溶改變與ACLF的發(fā)展之間沒(méi)有聯(lián)系。因此，與最近的假說(shuō)相反，高凝和低纖溶狀態(tài)不太可能直接參與AD的進(jìn)展，不能作為治療位點(diǎn)。全身炎癥的嚴(yán)重程度和肝臟失代償是ACLF最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。結(jié)合血漿CRP水平、CLIF－C AD評(píng)分和Child分級(jí)的預(yù)測(cè)模型準(zhǔn)確地識(shí)別了隨后發(fā)展為ACLF的AD患者。如果得到進(jìn)一步證實(shí)，Padua AD模型可能成為一個(gè)額外的手段，以改進(jìn)對(duì)考慮新的疾病改善療法的AD患者的識(shí)別，并加快肝移植的評(píng)估。

摘譯自：ZANETTO A，PELIZZARO F，CAMPELLO E，et al.Severity of systemic inflammation is the main predictor of ACLF and bleeding in individuals with acutely decompensated cirrhosis［J］.J Hepatol，2022.DOI：10.1016/j.jhep.2022.09.005.［Online ahead of print］