南昇辰，石 喬，陳 辰，王衛(wèi)星

武漢大學(xué)人民醫(yī)院a.胰腺外科，b.普外科，武漢 430060

1 胰腺癌流行病學(xué)

胰腺癌發(fā)病率每年以1%速度增長(zhǎng)，但死亡率一直高居不下［1］。根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織報(bào)告，在全球五大洲中，亞洲胰腺癌發(fā)生占比約為47.1%，遠(yuǎn)高于排名第二的歐洲（28.3%），而在中國(guó)整體腫瘤排名中，胰腺癌發(fā)病率和死亡率分別暫列第八位和第六位，均高于世界發(fā)病率（第十二位）與死亡率（第七位）的平均水平。胰腺癌病理分型中，超過(guò)90%是胰腺導(dǎo)管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC），其他分型還包括腺泡癌、腺鱗癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤等。胰腺癌早期診斷困難，為影響疾病預(yù)后的直接原因。80%患者確診胰腺癌時(shí)已處于腫瘤晚期階段，伴隨腫瘤轉(zhuǎn)移和侵襲，失去了根治性手術(shù)治療機(jī)會(huì)。因此臨床上胰腺癌的早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療是提高生存率的關(guān)鍵。

2 胰源性糖尿病定義

胰源性糖尿病也稱(chēng)為3c型糖尿病，是由胰腺外分泌疾病引起的一類(lèi)糖尿病，占糖尿病人群的10%，最常見(jiàn)發(fā)病原因包括急、慢性胰腺炎，胰腺腫瘤，血色素沉著病和囊性纖維化等。

3 胰腺癌與糖尿病的關(guān)系

臨床研究［2］顯示，近50%的PDAC患者確診時(shí)并發(fā)糖尿病，糖尿病持續(xù)時(shí)間與胰腺癌具有相關(guān)性。胰腺癌確診前2～3年內(nèi)，85%患者表現(xiàn)出高血糖，甚至糖尿病癥狀，確診前的1年更是糖尿病發(fā)病高峰期［3－4］。至今，臨床上尚無(wú)指南對(duì)胰腺癌并發(fā)糖尿病進(jìn)行定義，多數(shù)學(xué)者將胰腺癌確診前2～3年內(nèi)確診的新發(fā)糖尿病視為胰腺癌發(fā)展的結(jié)果，稱(chēng)為胰腺癌新發(fā)糖尿?。╬ancreatic cancer new－onset diabetes，PC－NODM）；糖尿病病史超過(guò)2～3年則視為胰腺癌的病因，稱(chēng)為胰腺癌長(zhǎng)期糖尿?。╬ancreatic cancer long－standing diabetes，PC－LSDM）。然而現(xiàn)實(shí)中較多糖尿病患者無(wú)癥狀而未被診斷，明確區(qū)分二者較為困難。糖尿病是否影響胰腺癌患者生存期，不同學(xué)者持不同觀點(diǎn)。一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)［5］顯示，糖尿病狀態(tài)與胰腺癌總生存期具有相關(guān)性，胰腺癌合并糖尿病患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。而B(niǎo)itterman等［6］研究發(fā)現(xiàn)糖尿病狀態(tài)與胰島素使用對(duì)胰腺癌患者總生存期、無(wú)病生存期不具有相關(guān)性。

3.1 糖尿病為胰腺癌的危險(xiǎn)因素 糖尿病和高血糖是胰腺癌的危險(xiǎn)因素，有研究［4］指出新確診糖尿病患者與非糖尿病人群相比，1～3年內(nèi)罹患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加5～8倍，且預(yù)后更差。Koo等［7］研究發(fā)現(xiàn)，空腹血糖水平與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)呈線性關(guān)系，隨著糖尿病進(jìn)展（糖耐量正?！悄虿∏捌凇悄虿。擄L(fēng)險(xiǎn)可持續(xù)增加。一項(xiàng)血糖水平與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的薈萃分析［8］顯示，在糖尿病前期及糖尿病患者中，空腹血糖每升高0.56 mmol/L（10 mg/dL），胰腺癌發(fā)病率提高14%。另一項(xiàng)薈萃分析［9］顯示，患者糖尿病病史2年、5年、10年與發(fā)生胰腺癌相對(duì)危險(xiǎn)度分別為1.64、1.58及1.50，表明胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)與長(zhǎng)期糖尿病持續(xù)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，且高于非糖尿病人群，提示糖尿病是胰腺癌的危險(xiǎn)因素。

糖尿病早期肥胖和胰島素抵抗引起的高胰島素血癥也是胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)因素［2，10］。對(duì)于可手術(shù)切除的胰腺癌，并發(fā)糖尿病會(huì)增加術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，包括胰漏、感染、腹腔膿腫和胃排空障礙等［11］。據(jù)一項(xiàng)納入50萬(wàn)中國(guó)人的前瞻性研究［12］分析顯示，糖尿病患者罹患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病患者的2倍；即使在非糖尿病患者中，隨機(jī)血糖數(shù)值越高，提示胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)越大。Wolpin等［13］通過(guò)前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與外周胰島素抵抗（血漿胰島素和胰島素原）呈正相關(guān)，尤其高水平血漿胰島素原導(dǎo)致胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)增加2.5倍，但β細(xì)胞受損指標(biāo)（血漿胰島素原/胰島素）與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。

糖尿病患者長(zhǎng)期飲食方式與胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)存在相關(guān)性。一項(xiàng)降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)飲食（diabetes risk reduction diet，DRRD）與胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)研究［14］顯示，降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)飲食評(píng)分最高組較最低組胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)降低45%，堅(jiān)持糖尿病預(yù)防飲食可降低胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。影響胰腺癌相關(guān)糖尿?。╬ancreatic cancer－associated diabetes mellitus，PC－DM）最密切的3個(gè)因素包括體質(zhì)量變化、血糖和糖尿病發(fā)病年齡，研究人員將三者結(jié)合起來(lái)，建立END－PAC臨床模型，用于篩查新發(fā)糖尿病中罹患胰腺癌的高?；颊撸槍?duì)此類(lèi)患者，盡早針對(duì)性行胰腺癌篩查，有利于提高胰腺癌的早期診斷率［15］。

3.2 胰腺癌導(dǎo)致胰源性糖尿病的發(fā)生 多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胰腺癌診斷前2～3年內(nèi)發(fā)生的糖尿病是一種由癌癥釋放炎癥介質(zhì)引起的副腫瘤現(xiàn)象［4］。有臨床研究［10］證實(shí)，胰腺癌可導(dǎo)致胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙。一項(xiàng)臨床研究［16］指出，相對(duì)PCLSDM胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)（OR＝2．50，95%CI：2.05～3.05），PCNODM胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)明顯升高（OR＝6．39，95%CI：4.18～9.78）。據(jù)臨床數(shù)據(jù)［17］顯示，57%的PC－NODM患者接受胰十二指腸手術(shù)切除后，血糖恢復(fù)到正常水平。針對(duì)上述結(jié)果，術(shù)后患者胰腺組織內(nèi)只要有足夠的胰島β細(xì)胞，則糖尿病癥狀可在腫瘤切除之后得到改善，甚至消失，間接支持糖尿病是胰腺癌副腫瘤現(xiàn)象的結(jié)論［10］。

孟德?tīng)栯S機(jī)化研究是通過(guò)引入工具變量分析暴露因素和結(jié)局之間因果關(guān)系的一種實(shí)驗(yàn)方法，對(duì)胰腺癌與糖尿病因果關(guān)系研究具有重要作用。Molina－Montes等［16］應(yīng)用孟德?tīng)栯S機(jī)化研究得出結(jié)論：胰腺癌與新發(fā)糖尿病存在因果關(guān)系，其中BMI是影響兩者的一個(gè)重要中間因素，同時(shí)否定長(zhǎng)期糖尿病與胰腺癌存在因果關(guān)系。

胰多肽是胰島PP細(xì)胞分泌的一種激素，生理功能包括增強(qiáng)肝臟胰島素敏感性，降低肝臟葡萄糖生成等。Hart等［18］研究者通過(guò)臨床混合餐耐受試驗(yàn)（mixed meal tolerance test，MMTT）發(fā)現(xiàn)，餐后30 min胰頭癌新發(fā)糖尿病患者與長(zhǎng)期糖尿病患者比較，胰多肽反應(yīng)更為遲鈍，作者擬通過(guò)MMTT鑒別兩類(lèi)糖尿病，但樣本量小且腫瘤位置局限，研究結(jié)果還需更多臨床樣本進(jìn)行驗(yàn)證。Bao等［19］將研究人群范圍進(jìn)一步縮小，在3年內(nèi)新發(fā)糖尿病和PC－NODM患者中行MMTT研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)餐后胰多肽反應(yīng)在兩種人群中無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但PC－NODM患者較新發(fā)糖尿病患者，胰島素外周敏感性增高，胰島素和C肽分泌量減少，這提示腫瘤引發(fā)糖尿病的機(jī)制為胰島β細(xì)胞功能障礙，與胰島素抵抗無(wú)關(guān)。

4 糖尿病引起胰腺癌的發(fā)病機(jī)理

胰島素樣生長(zhǎng)因子（insulin－like growth factor，IGF）和胰島素被認(rèn)為是能量代謝和生長(zhǎng)的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，體外過(guò)量胰島素可促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞的生存和增殖。IGF系統(tǒng)主要由IGF及其受體和相關(guān)結(jié)合蛋白構(gòu)成，通常在2型糖尿病患者中表現(xiàn)為高水平的胰島素和IGF－1。Rohrmann等［20］在一項(xiàng)基于歐洲人群前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，患者血清中高水平IGF－1或低水平IGFBP3（結(jié)合蛋白BP3）均可增加胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，體外試驗(yàn)表明外源添加的胰島素或IGF－1促進(jìn)了胰腺癌細(xì)胞株增殖，兩者與相應(yīng)受體IR和IGF－1R結(jié)合，通過(guò)激活MAPK通路促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，激活PI3K通路增強(qiáng)癌細(xì)胞抗凋亡作用［21］。Hopkins等［22］在小鼠研究中發(fā)現(xiàn)生酮飲食可預(yù)防PI3K抑制劑治療腫瘤過(guò)程出現(xiàn)短暫反饋性高血糖現(xiàn)象，對(duì)胰島素抵抗或者糖尿病患者在抗腫瘤治療方面提供了寶貴意見(jiàn)。代謝應(yīng)激蛋白TRB3在腫瘤細(xì)胞的高表達(dá)水平不僅影響胰島素/IGF介導(dǎo)的活性氧生成、細(xì)胞凋亡等，還與p62相互作用抑制腫瘤細(xì)胞自噬，促進(jìn)腫瘤發(fā)生發(fā)展［23］。

高血糖微環(huán)境與胰腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Zhou等［24］認(rèn)為高糖微環(huán)境增加SREBP1基因的表達(dá)，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的凋亡與自噬，促進(jìn)胰腺癌的發(fā)展。Rahn等［25］研究發(fā)現(xiàn)，高血糖誘導(dǎo)缺氧誘導(dǎo)因子TGFβ1釋放，創(chuàng)造易于腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的缺氧微環(huán)境，通過(guò)激活TGFβ信號(hào)通路促進(jìn)胰腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和腫瘤前體病變的形成，促進(jìn)胰腺癌進(jìn)展。有研究［26］表明高血糖促進(jìn)EMT過(guò)程中，伴隨活性氧產(chǎn)生（主要為H2O2），后者可通過(guò)激活H2O2/MAPK軸來(lái)促進(jìn)胰腺癌遷移和侵襲。有學(xué)者研究證實(shí)，胰腺星狀細(xì)胞與胰腺癌細(xì)胞增殖、遷移、抗凋亡等聯(lián)系密切。Kiss等［27］發(fā)現(xiàn)高血糖可誘導(dǎo)人類(lèi)胰腺星狀細(xì)胞產(chǎn)生更多CXCL12，以旁分泌形式作用于腫瘤細(xì)胞，通過(guò)生物學(xué)軸（趨化因子軸）CXCL12－CXCR4激活MAPK通路增加癌細(xì)胞增殖和遷移。Han等［28］在人類(lèi)胰腺癌細(xì)胞系中證明，高血糖可通過(guò)誘導(dǎo)表皮生長(zhǎng)因子（EGF）表達(dá)和其受體（EGFR）反式激活促進(jìn)胰腺癌細(xì)胞增殖。Duan等［29］將血糖與腫瘤免疫逃逸聯(lián)系起來(lái)，發(fā)現(xiàn)高血糖可通過(guò)抑制AMPK通路增加Bmi1表達(dá)，后者高水平表達(dá)導(dǎo)致細(xì)胞表面蛋白MICA/B表達(dá)抑制，引起腫瘤細(xì)胞免疫逃逸。Wu等［30］通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)一條聯(lián)系糖尿病與癌癥發(fā)生的新通路，高血糖抑制AMPK介導(dǎo)絲氨酸99位點(diǎn)上的磷酸化，導(dǎo)致腫瘤抑癌因子TET2蛋白穩(wěn)定性降低，抑癌表觀修飾減少，增高癌癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

肥胖和糖尿病均是代謝綜合征患者的特征，體內(nèi)過(guò)量脂肪酸積累介導(dǎo)炎癥細(xì)胞向免疫抑制表型方向轉(zhuǎn)變，使腫瘤細(xì)胞逃離免疫監(jiān)視。肥胖作為早期糖尿病和胰腺癌的一個(gè)關(guān)鍵樞紐，引起慢性炎癥和高胰島素血癥均可增加PDAC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究［10，31］表明內(nèi)臟脂肪堆積可誘發(fā)全身慢性炎癥反應(yīng)，脂肪細(xì)胞分泌趨化因子（如IL－1β和IL－6），是誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)及免疫細(xì)胞募集的關(guān)鍵細(xì)胞因子，為腫瘤生長(zhǎng)提供一個(gè)良好微環(huán)境。高脂飲食的小鼠不僅易發(fā)生內(nèi)源性高胰島血癥，加速胰腺導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變（PanIN）的進(jìn)展；還可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞極化從M2型向M1型轉(zhuǎn)化，釋放促炎細(xì)胞因子（主要為T(mén)NFα和IL－6）增加炎癥反應(yīng)［30，32］，其中TNFα還具有降低胰島素敏感性和促進(jìn)胰島素抵抗的功能，增加胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

胎盤(pán)生長(zhǎng)因子（placental growth factor，PIGF）及其受體血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體－1（VEGFR－1）可調(diào)節(jié)腫瘤血管生成，促進(jìn)腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞招募和增強(qiáng)細(xì)胞活性，Incio等［32］研究發(fā)現(xiàn)，肥胖中PIGF/VEGFR－1信號(hào)通路促進(jìn)單核細(xì)胞/巨噬細(xì)胞分泌IL－1β，增加PDAC免疫細(xì)胞浸潤(rùn)；另有學(xué)者［33］實(shí)驗(yàn)得出IL－1β可激活胰腺星狀細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的過(guò)度蓄積，為腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)提供有利微環(huán)境。

糖尿病中細(xì)胞糖酵解副產(chǎn)物（主要為甲基乙二醛）和葡萄糖氧化反應(yīng)產(chǎn)物活性羰基物質(zhì)的增加是晚期糖基化終末產(chǎn)物（advanced glycation end products，AGE）增多的直接原因［34］，后者通過(guò)激活晚期糖基化終末產(chǎn)物受體（receptor for advanced glycation end products，RAGE）與相應(yīng)配體結(jié)合促進(jìn)炎性反應(yīng)發(fā)生［35］。胰腺癌小鼠模型證實(shí)，敲除RAGE基因可減緩PanIN至PDAC的發(fā)展速度，并延長(zhǎng)小鼠中位生存期［36］；而過(guò)表達(dá)RAGE被證實(shí)參與調(diào)節(jié)胰腺導(dǎo)管細(xì)胞EMT，影響胰腺癌細(xì)胞的增殖與遷移［37］。RAGE還可與癌癥相關(guān)蛋白S100結(jié)合，提高糖尿病患者中胰腺癌的發(fā)病率［38］。外源性AGE加速Kras－Pac小鼠侵襲性腫瘤發(fā)展［39］，致癌基因KRAS在缺氧條件下優(yōu)先與RAGE結(jié)合，通過(guò)激活RAF－MEK－ERK和PI3K－AKT信號(hào)通路，活化缺氧誘導(dǎo)因子1α促進(jìn)胰腺腫瘤的增殖［40］。Menini等［41］經(jīng)PC－DM小鼠實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：AGE對(duì)YAP核易位誘導(dǎo)完全依附EGFR/ERK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，YAP核易位增加是加速PanIN向胰腺癌進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制。

5 胰腺癌導(dǎo)致糖尿病的發(fā)病機(jī)理

Aggarwal等［42］提取小鼠胰島β細(xì)胞的研究證實(shí)，PDAC細(xì)胞系上清液在體外可破壞糖代謝，引起高血糖和β細(xì)胞功能障礙；骨骼肌細(xì)胞被發(fā)現(xiàn)在PDAC條件培養(yǎng)基中表現(xiàn)出胰島素抵抗和胰島素分泌障礙。這些實(shí)驗(yàn)現(xiàn)象提示胰腺癌可能通過(guò)旁分泌或外泌體等形式作用于外周組織和胰島細(xì)胞，導(dǎo)致β細(xì)胞功能障礙，促進(jìn)糖尿病發(fā)生。外泌體是生理或病理狀態(tài)下由質(zhì)膜產(chǎn)生的微小囊泡。胰腺癌來(lái)源的外泌體主要包括腎上腺髓質(zhì)素（adrenomedullin，AM）和CA19－9，兩者通過(guò)窖蛋白（caveolin）介導(dǎo)的內(nèi)吞或巨胞飲作用進(jìn)入β細(xì)胞，引起癌旁β細(xì)胞功能障礙。

腫瘤細(xì)胞可表達(dá)特定的致癌miRNA，并能將含有高水平miRNA的外泌體轉(zhuǎn)運(yùn)到靶細(xì)胞，通過(guò)下調(diào)靶分子的表達(dá)來(lái)調(diào)節(jié)生物學(xué)功能［43］。有研究［44］表明，較新發(fā)糖尿病患者，PCNODM患者血清中存在多種高水平表達(dá)miRNA（miR－19a、miR－29a、miR－20b－5p等），這些miRNA的發(fā)現(xiàn)為將來(lái)PCDM和非癌癥新發(fā)2型糖尿病的鑒別提供寶貴經(jīng)驗(yàn)。其中外泌體miR－19a通過(guò)作用于靶點(diǎn)ADCY1和EPAC2導(dǎo)致GSIS（glucose－stimulated insulin secretion）缺陷，同時(shí)還可作用于另一靶基因Neurod1降低胰島素產(chǎn)量，促進(jìn)糖尿病的發(fā)生［43，45］。葡萄糖依賴(lài)性胰島素肽（GIP）和胰高血糖素樣肽－1（GLP－1）主要由小腸近端和回腸遠(yuǎn)端K細(xì)胞及L細(xì)胞分泌，是刺激胰島素分泌、維持血糖的重要激素。有臨床研究［46］顯示，相較2型糖尿病患者或?qū)φ战M，在體質(zhì)量減輕＞2 kg的PC－DM患者血漿中GIP和胰多肽水平明顯降低。在此研究基礎(chǔ)上，Zhang等［47］發(fā)現(xiàn)胰腺癌分泌的外泌體中miRNA高水平表達(dá)可通過(guò)下調(diào)PCSK1/3表達(dá)抑制GIP和GLP－1產(chǎn)生，導(dǎo)致血糖穩(wěn)態(tài)失衡，同時(shí)該作者根據(jù)臨床數(shù)據(jù)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論：胰液是癌癥來(lái)源外泌體輸送到腸道靶細(xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用的一個(gè)液體媒介，為PC－DM發(fā)病機(jī)制探究提供新的思路。

有研究證明AM在胰腺癌中過(guò)表達(dá)，源于胰腺癌外泌體AM可導(dǎo)致癌旁β細(xì)胞胰島素分泌減少。Javeed等［48］提出一種胰腺癌導(dǎo)致糖尿病機(jī)制，來(lái)源胰腺癌的外泌體AM通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激增強(qiáng)和未折疊蛋白反應(yīng)的失敗導(dǎo)致β細(xì)胞功能障礙，抑制胰島素分泌。Wang等［49］研究發(fā)現(xiàn)來(lái)源胰腺癌的外泌體進(jìn)入成肌細(xì)胞后，抑制胰島素和PI3K/Akt/FoxO1信號(hào)通路，導(dǎo)致成肌細(xì)胞脂質(zhì)沉著和葡萄糖攝取障礙，最終發(fā)展為胰島素抵抗，促進(jìn)糖尿病的發(fā)生。

6 早期PC－NODM與PC－LSDM鑒別

目前臨床上主要是通過(guò)糖尿病發(fā)病時(shí)間對(duì)胰腺癌并發(fā)的兩種糖尿病進(jìn)行鑒別，但是這種單一的分類(lèi)方法存在一定局限性，可能還需結(jié)合其他指標(biāo)提高鑒別準(zhǔn)確性，為將來(lái)臨床的針對(duì)性治療提供幫助。

根據(jù)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)最新指南［50］表明，肥胖是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素。多數(shù)2型糖尿病患者伴有超重或者肥胖，減輕體質(zhì)量可改善血糖水平，與新發(fā)糖尿病體質(zhì)量減輕和血糖控制惡化的前驅(qū)癥狀形成鮮明對(duì)比［4］。Carreras－Torres等［51］的孟德?tīng)栯S機(jī)化分析顯示BMI升高增加胰腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)，而2021年發(fā)表在Gut上的孟德?tīng)栯S機(jī)化研究［16］明確了胰腺癌引發(fā)糖尿病的單項(xiàng)因果關(guān)系，且驗(yàn)證BMI降低是兩者潛在的一個(gè)臨床表現(xiàn)。綜上所述，BMI有望成為早期胰腺癌兩類(lèi)糖尿病初步鑒別的臨床指標(biāo)。

有學(xué)者［44］以胰腺癌確診時(shí)間2年為劃分，對(duì)胰腺癌并發(fā)糖尿病患者行臨床研究發(fā)現(xiàn)，2年內(nèi)患糖尿病患者血漿內(nèi)miR－20b－5p和miR－29a水平明顯高于糖尿病病史超過(guò)2年的患者。該結(jié)果提示，對(duì)于早期胰腺癌合并糖尿病患者，血漿中miRNA水平可能成為鑒別兩類(lèi)糖尿病的潛在臨床指標(biāo)。

7 小結(jié)

胰腺癌發(fā)病率逐年增長(zhǎng)，但死亡率高居不下。糖尿病是胰腺癌的高危因素之一，也是癌癥引起的副腫瘤現(xiàn)象，與胰腺癌預(yù)后密切相關(guān)。糖尿病對(duì)胰腺癌篩查具有重要意義，可協(xié)助臨床上胰腺癌早期診斷，與此同時(shí)，對(duì)PC－NODM患者，嚴(yán)格控制血糖亦是延緩胰腺癌進(jìn)展的一種治療方法。本綜述將胰腺癌與糖尿病研究進(jìn)行總結(jié)，希望為臨床上胰腺癌的早期診斷及治療提供參考。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：南昇辰負(fù)責(zé)收集資料，整合資料，撰寫(xiě)論文；石喬負(fù)責(zé)擬定寫(xiě)作思路，指導(dǎo)文章撰寫(xiě)；陳辰負(fù)責(zé)修改文章；王衛(wèi)星設(shè)計(jì)文章思路，審核文章并最后定稿。