包維為 王歡 邵珠林 郭娟 張澤丹

高尿酸血癥是一種常見的慢性代謝性疾病，可引起痛風(fēng)，致使患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)紅腫、疼痛、皮溫升高等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量；此外，高尿酸血癥還可引起血管內(nèi)膜、腎臟急慢性炎性損傷，損害心、腦、腎等多個(gè)器官，危害患者健康[1,2]。因此，積極尋找與高尿酸血癥相關(guān)的指標(biāo)，并及時(shí)采取對應(yīng)干預(yù)措施，對改善患者預(yù)后具有積極意義。大量研究表明，肥胖、代謝異常是引發(fā)高尿酸血癥的危險(xiǎn)因素[3,4]。而腰臀比是評估個(gè)體肥胖狀況的重要指標(biāo)；糖脂代謝可有效反映機(jī)體代謝情況[5,6]。結(jié)合上述，推測腰臀比、糖脂代謝與高尿酸血癥存在一定聯(lián)系。鑒于此，本研究旨在調(diào)查健康體檢人群高尿酸血癥發(fā)生情況，并分析高尿酸血癥與腰臀比、糖脂代謝的關(guān)系。報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。選取2020年1月至2021年1月聯(lián)勤保障部隊(duì)第900醫(yī)院1 808例健康體檢者為研究對象，所有患者或家屬簽署知情同意書。1 808例健康體檢者中男1028例，女780例；體重指數(shù)17～30 kg/m2，平均體重指數(shù)(21.69±1.30)kg/m2；收縮壓95～168 mm Hg，平均收縮壓(123.38±16.12)mm Hg；舒張壓60～97 mm Hg，平均舒張壓(75.42±7.00)mm Hg。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)于醫(yī)院接受健康體檢；(2)接受一般生化項(xiàng)目檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并腎功能不全；(2)近2周服用降尿酸藥物；(3)合并甲狀腺功能異常或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。

1.2 方法

1.2.1 基線資料：調(diào)查員制定基線資料調(diào)查表，詳細(xì)記錄患者性別(男、女)、年齡、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓。

1.2.2 腰臀比及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：①腰臀比：測量健康體檢者腰圍與臀圍，腰臀比=腰圍/臀圍；②實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)：采集所有健康體檢者清晨空腹靜脈血5 ml，置于含有分離膠的真空采血管中，靜置30 min，以3 500 r/min離心15 min，取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(貝克曼庫爾特，AU5800)檢測尿酸、空腹血糖、總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein，HDL-C)、血肌酐(creatinine，Cr)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(alanine transaminase，ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(aspartate aminotransferase，AST)。

1.2.3 高尿酸血癥判定標(biāo)準(zhǔn)：參照《高尿酸血癥和痛風(fēng)治療的中國專家共識》[5]判定高尿酸血癥發(fā)生情況，男：尿酸水平≥420 μmol/L則判定為發(fā)生高尿酸血癥；女：尿酸水平≥360 μmol/L則判定為發(fā)生高尿酸血癥。將發(fā)生高尿酸血癥的患者納入發(fā)生組，將未發(fā)生高尿酸血癥的患者納入未發(fā)生組。

2 結(jié)果

2.1 健康體檢者中高尿酸血癥發(fā)生情況 1 808例健康體檢者中發(fā)生高尿酸血癥535例，占29.59%。

2.2 2組基線資料比較 2組收縮壓、舒張壓比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生組男性占比高于未發(fā)生組，年齡、體重指數(shù)高于未發(fā)生組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組基線資料比較

2.3 2組腰臀比及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 2組ALT、AST水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；發(fā)生組腰臀比、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、Cr均高于未發(fā)生組(P<0.05)，HDL-C低于未發(fā)生組(P<0.05)。見表2。

表2 2組腰臀比及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

2.4 基線資料、腰臀比及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與健康體檢者高尿酸血癥的回歸分析 將2.1、2.2中2組比較有差異的指標(biāo)作為自變量并賦值，將健康體檢者高尿酸血癥發(fā)生情況作為因變量(1=發(fā)生，2=未發(fā)生)，經(jīng)單項(xiàng)Logistic回歸分析后，將P值放寬至<0.1，經(jīng)多項(xiàng)Logistic回歸分析結(jié)果顯示，性別、年齡、體重指數(shù)、腰臀比、空腹血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Cr與健康體檢者發(fā)生高尿酸血癥有關(guān)(P<0.05)。見圖1,表3、4。

圖1 基線資料、腰臀比及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與健康體檢者高尿酸血癥的回歸分析森林圖

表3 主要自變量說明

表4 基線資料、腰臀比及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)與健康體檢者高尿酸血癥的回歸分析

3 討論

血尿酸是一種強(qiáng)抗氧化劑，一定水平的血尿酸可維持人體神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性及血壓水平，但血尿酸持續(xù)升高可對機(jī)體產(chǎn)生較大損害，引起尿酸性腎結(jié)石、慢性腎功能損傷等疾病，致使患者出現(xiàn)蛋白尿、血尿、腎絞痛等癥狀，甚至出現(xiàn)慢性尿路感染、腎功能衰竭等，嚴(yán)重時(shí)還可危及患者生命[8]。此外，高尿酸血癥還可增加2型糖尿病、高血壓、冠心病等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。本研究通過觀察健康體檢者高尿酸血癥發(fā)生情況，結(jié)果顯示，1 808例健康體檢者中發(fā)生高尿酸血癥535例，占29.59%，可見健康體檢人群中高尿酸血癥發(fā)生率較高。因此，積極探尋與高尿酸血癥相關(guān)的指標(biāo)，并及時(shí)采取相關(guān)干預(yù)措施尤為重要。

Cr是人體肌肉代謝產(chǎn)物，主要經(jīng)腎小球?yàn)V過排出體外，是臨床評估腎臟功能的重要指標(biāo)，其水平與腎臟排泄功能密切相關(guān)；且有研究指出，Cr水平升高時(shí)，腎功能出現(xiàn)異常，導(dǎo)致尿酸排泄率降低，引起高尿酸血癥[10]。但單純針對Cr給予高尿酸血癥患者治療時(shí)效果有限，需聯(lián)合其他與疾病相關(guān)的指標(biāo)，以進(jìn)一步提高臨床治療效果。

有研究指出，肥胖與高尿酸血癥密切相關(guān)[11]。而腰臀比是判定中心性肥胖的重要指標(biāo)，推測腰臀比與高尿酸血癥有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，不同高尿酸血癥發(fā)生情況的健康體檢者腰臀比具有差異性，提示腰臀比可能與健康體檢者高尿酸血癥的發(fā)生相關(guān)。進(jìn)一步經(jīng)回歸分析，結(jié)果顯示，腰臀比與健康體檢者高尿酸血癥的發(fā)生有關(guān)。分析其原因，腰臀比越大則腹部脂肪堆積越嚴(yán)重，內(nèi)臟脂肪含量也較高，而內(nèi)臟脂肪具有較強(qiáng)的脂解作用，大量游離脂肪酸生成并進(jìn)入血液，增加尿酸合成，升高血尿酸水平[12]；同時(shí)，脂肪是人體最大的內(nèi)分泌細(xì)胞，可分泌炎性因子及脂肪因子，引起輕度慢性炎癥，進(jìn)而對尿酸代謝產(chǎn)生影響；此外，肥胖還可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，高胰島素水平不僅可激活尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，增加尿酸重吸收，降低尿酸的腎清除率，還可促進(jìn)肝臟脂肪的合成，引起嘌呤代謝異常，進(jìn)一步增加高尿酸血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13]。

多項(xiàng)研究證實(shí)，代謝異常與高尿酸血癥的發(fā)生密切相關(guān)[14,15]。本研究通過觀察發(fā)生與未發(fā)生高尿酸血癥的健康體檢者糖脂代謝指標(biāo)情況，結(jié)果顯示，不同高尿酸血癥發(fā)生情況的健康體檢者糖脂代謝指標(biāo)具有差異性，表明糖脂代謝可能與健康體檢者高尿酸血癥的發(fā)生有關(guān)，且經(jīng)回歸分析進(jìn)一步證實(shí)。究其原因，糖脂代謝異?？稍黾狱S嘌呤氧化還原酶活性，催化尿酸形成，升高血尿酸水平[16]。其中TG是人體內(nèi)含量最多的脂類，主要貯存于脂肪組織中，增加體脂含量，引起體重增加甚至肥胖，進(jìn)而升高血尿酸水平，增加高尿酸血癥發(fā)生率[17]。而血尿酸水平異常升高又可抑制TG分解酶產(chǎn)生，干擾血液中TG分解，導(dǎo)致TG水平升高，形成惡性循環(huán)[18]。研究結(jié)果還顯示，不同高尿酸血癥發(fā)生情況的健康體檢者性別、年齡存在差異，表明性別、年齡可能與高尿酸血癥的發(fā)生相關(guān)。其原因可能是由于，男性及年齡較大的患者對自身體重管理意愿及執(zhí)行力逐漸減弱，肥胖現(xiàn)象明顯增多，增加高尿酸血癥發(fā)生率。

綜上所述，健康體檢人群高尿酸血癥整體發(fā)生率處于較高水平，高尿酸血癥發(fā)生與健康體檢者腰臀比、糖脂代謝有關(guān)，臨床可通過調(diào)節(jié)健康人群糖脂代謝水平，減少高尿酸血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。