伍昌華，劉亞娟，梁 燕，徐 麗，楊佰啟

1.貴州省安順市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，貴州 安順 561000；2.貴州省安順市西秀區(qū)動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心，貴州 安順 561000

禽免疫抑制病主要造成禽免疫器官、免疫細(xì)胞損傷，抗病能力降低，免疫應(yīng)答水平下降。其病因包括病毒、細(xì)菌、過度應(yīng)激反應(yīng)及飼養(yǎng)管理不當(dāng)?shù)?，主要特征為雞群免疫應(yīng)答能力下降、抗體水平不高、傳染性疫病發(fā)生率增加，引起雞群死亡淘汰，嚴(yán)重影響禽產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。近年來，研究發(fā)現(xiàn)許多中藥活性成分及其制劑具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗細(xì)菌、抗病毒等作用，能夠顯著提高免疫功效。為此，本文將對(duì)中藥免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)理及對(duì)禽免疫抑制病的調(diào)節(jié)作用等進(jìn)行綜述，以期為中藥免疫增強(qiáng)劑在禽產(chǎn)業(yè)生產(chǎn)領(lǐng)域的應(yīng)用及研究提供參考。

1 禽免疫抑制病的致病因素

1.1 病毒傳染因素

引起禽免疫抑制病的主要病毒有馬立克氏病毒（marek's disease virus，MDV）、禽白血病病毒（avian leukosis virus，ALV）、網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增殖病病毒（reticuloendotheliosis virus，REV）、傳染性法氏囊病病毒（infectious bursal disease virus，IBDV）、雞傳染性貧血病病毒（chicken infectious anemia virus，CIAV）、呼腸孤病毒（avian reovirus infection virus，ARV）等[1]。

1.2 飼料營養(yǎng)因素

飼料中的營養(yǎng)物質(zhì)是機(jī)體維持正常機(jī)能及發(fā)揮防御體系功能的基礎(chǔ)，機(jī)體免疫器官及組織的正常運(yùn)行需要提供物質(zhì)營養(yǎng)支持。當(dāng)外來物質(zhì)及抗原刺激機(jī)體時(shí)，相關(guān)免疫器官及組織將產(chǎn)生抗體物質(zhì)。如果飼料中營養(yǎng)物質(zhì)不全面，特別是維生素、礦物質(zhì)及相關(guān)氨基酸攝取不到位，可導(dǎo)致免疫功能低。

1.3 藥物因素

飼養(yǎng)過程中過度使用氨基糖苷類（aminoglycosides）抗生素，會(huì)導(dǎo)致免疫抗體生成的減弱。過大劑量使用鏈霉素會(huì)導(dǎo)致機(jī)體淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能障礙。使用慶大霉素及卡那霉素時(shí)，機(jī)體免疫器官中T、B淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化被抑制。還有糖皮質(zhì)類激素類藥物，也會(huì)明顯導(dǎo)致機(jī)體免疫抑制作用。臨床上使用劑量過大或長期使用地塞米松，會(huì)造成免疫抑制。

1.4 有毒有害物質(zhì)

重金屬元素，如鎘、鉛、汞等重金屬物質(zhì)會(huì)使機(jī)體對(duì)病毒和細(xì)菌性疫病的感染率增加，一些微量元素過量也可以導(dǎo)致免疫御制。飼養(yǎng)中誤食黃曲霉毒素(AFT)，也會(huì)導(dǎo)致免疫抑制。

1.5 應(yīng)激因素

飼養(yǎng)過程中，不良應(yīng)激，會(huì)導(dǎo)致機(jī)體胸腺等免疫器官對(duì)抗原的免疫應(yīng)答能力降低，亦可造成免疫抑制。

2 禽免疫抑制病的發(fā)病機(jī)制

MDV 通過氣管到達(dá)胸腺以及法氏囊等免疫器官，侵害機(jī)體主要免疫器官和組織的T、B 淋巴細(xì)胞，損害淋巴細(xì)胞的正常功能，從而引起機(jī)體免疫應(yīng)答活動(dòng)受到抑制。ALV 主要引起胸腺等免疫器官組織中淋巴細(xì)胞凋亡，造成胸腺等免疫器官萎縮和再生障礙，B 淋巴細(xì)胞發(fā)育成熟階段被動(dòng)中止和T淋巴細(xì)胞被抑制發(fā)育，機(jī)體免疫功能降低，從而導(dǎo)致免疫抑制。REV 主要引起機(jī)體免疫器官損傷及腫瘤形成，淋巴細(xì)胞壞死或功能缺失，從而導(dǎo)致免疫功能抑制。IBDV 主要引起機(jī)體法氏囊損傷，且為永久性損傷，免疫應(yīng)答功能降低，造成機(jī)體免疫抑制。CIAV 主要引起中樞及外周免疫器官損傷，造成骨髓造血組織、胸腺和法氏囊等免疫器官中巨噬細(xì)胞、B 細(xì)胞和T 細(xì)胞增殖活性降低，從而導(dǎo)致免疫抑制。ARV 主要引起局部淋巴細(xì)胞減少、變性以及增殖，造成免疫功能下降[2]。黃曲霉毒素等主要抑制機(jī)體IgA和IgG 的合成，造成機(jī)體免疫應(yīng)答活動(dòng)受到抑制。不良應(yīng)激主要是產(chǎn)生腎上腺皮質(zhì)激素，損害T 淋巴細(xì)胞，造成法氏囊等免疫器官組織功能退化，導(dǎo)致免疫抑制[3]。

3 中藥免疫增強(qiáng)劑的物質(zhì)基礎(chǔ)及作用機(jī)理

3.1 中藥免疫增強(qiáng)劑的物質(zhì)基礎(chǔ)

中藥含有多種活性成分，如多糖類、有機(jī)酸類、生物堿類、甙類等活性成分。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，多糖具有多方面的生物活性和重要的醫(yī)療作用，已發(fā)現(xiàn)茯苓多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、蜂膠多糖、蘆薈多糖等高等植物及菌類中發(fā)現(xiàn)的多糖均有增強(qiáng)免疫的功效。有機(jī)酸是一類廣泛存在于植物細(xì)胞及酸性水果中的酸性有機(jī)化合物，其中苯乳酸、山梨酸及檸檬酸均有提升機(jī)體免疫能力。生物堿廣泛存在于生物體中，是中藥活性成分最強(qiáng)的一類，具有多種多樣的生理活性。甙類是一類由糖和非糖部分組成的化合物，是中藥中分布廣泛的一類結(jié)構(gòu)復(fù)雜的有機(jī)化合物，其中，皂甙具有多方面的生物活性，能明顯提高機(jī)體的免疫力，是一類重要的中藥免疫增強(qiáng)劑。

3.2 中藥免疫增強(qiáng)劑的作用機(jī)理

中藥免疫增強(qiáng)劑中的活性成分物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)能促使機(jī)體免疫器官及組織發(fā)揮免疫功能及適應(yīng)力，具有活性刺激、免疫調(diào)節(jié)及抗病毒等功能，能夠顯著促進(jìn)機(jī)體胸腺、法氏囊等免疫器官及相關(guān)組織細(xì)胞發(fā)育，提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力。多糖類能促進(jìn)胸腺反應(yīng)，刺激網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞提高機(jī)體免疫能力；有機(jī)酸能提高機(jī)體組織中酶的活性，促使機(jī)體殺滅有害細(xì)菌及物質(zhì)；生物堿能顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答能力及激活巨噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬功能；甙類可促進(jìn)抗體的產(chǎn)生，促進(jìn)抗原抗體反應(yīng)。這些中藥活性成分都具有促進(jìn)機(jī)體胸腺等免疫器官組織發(fā)育，提高機(jī)體免疫應(yīng)答能力的功能，發(fā)揮增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答作用[4]。同時(shí)，中藥多為天然產(chǎn)物，具有毒副作用小、無殘留、不產(chǎn)生耐藥性等優(yōu)點(diǎn)，在畜禽養(yǎng)殖領(lǐng)域已廣泛推廣應(yīng)用。

4 中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)禽免疫抑制病的調(diào)節(jié)作用

4.1 對(duì)細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用

細(xì)胞免疫是T 淋巴細(xì)胞增殖分化為各種效應(yīng)性T 淋巴細(xì)胞并釋放出細(xì)胞因子，完成免疫效應(yīng)的過程，T 淋巴細(xì)胞數(shù)可直接反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能[5]。中藥免疫增強(qiáng)劑通過調(diào)節(jié)免疫抑制病禽的T 淋巴細(xì)胞，提高免疫抗體水平。邱妍等[6]研究結(jié)果表明，黃芪多糖（APS）能促進(jìn)外周血T 淋巴細(xì)胞增殖。商云霞等[7]研究結(jié)果表明，一定純度中藥復(fù)方多糖（cCHMPS）能促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞增殖。郭曉等[8]研究表明，一定純度的中藥復(fù)方多糖（cCHMPS）能通過提高細(xì)胞內(nèi)鈣離子（Ca2+）、一氧化氮（NO）、一氧化氮合成酶(iNOS）的水平來改變磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP）分泌，影響免疫細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)，從而發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用。李敬雙等[9]研究顯示，在雛雞日糧中添加中藥免疫增強(qiáng)劑對(duì)免疫器官中T 淋巴細(xì)胞的增殖具有明顯促進(jìn)作用，能提高雞細(xì)胞免疫的功能。

4.2 對(duì)體液免疫的調(diào)節(jié)作用

B 淋巴細(xì)胞通過對(duì)抗原的識(shí)別、活化、增殖，產(chǎn)生抗體來清除特異性抗原的免疫應(yīng)答過程為體液免疫，體液免疫的效應(yīng)分子是抗體，在整個(gè)過程中發(fā)揮重要作用。中藥中的活性成分及復(fù)合物可參與體液免疫反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。商云霞等[7]研究結(jié)果表明一定純度中藥復(fù)方多糖（cCHMPS）、黃芪多糖（APS）能提高B 淋巴細(xì)胞增殖能力以及機(jī)體免疫水平。賈玉剛[10]研究發(fā)現(xiàn)，中草藥飼料添加劑可以顯著提高藏雞血液中IgG 和IgM 的含量，起到了較好的免疫增強(qiáng)作用。李姣清等[11]研究表明，在飼料中添加復(fù)方中草藥制劑可以顯著提高三黃雞血液中IgG 和IgM 含量，中草藥復(fù)方制劑具有增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的功效。

4.3 對(duì)單核巨噬細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用

機(jī)體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞，是一類非常重要的免疫細(xì)胞，可直接消除、殺傷細(xì)胞內(nèi)寄生的病原體，在抗感染免疫等方面起著重要的作用，并將抗原遞呈給免疫活性細(xì)胞，還能合成和分泌各種活性因子，參與調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用。已證明很多中藥多糖對(duì)單核巨噬細(xì)胞有免疫調(diào)節(jié)作用[12]。高桂生等[13]研究表明，茯苓、黃芪、白花蛇、黨參、舌草等多種中藥科學(xué)配伍，能顯著提高單核細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的活性，增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能。吳長德等[14]研究表明，復(fù)方女貞子-黃芪制劑提高了雛雞的白細(xì)胞總數(shù)。

4.4 對(duì)細(xì)胞因子免疫的調(diào)節(jié)作用

細(xì)胞因子由體內(nèi)多種細(xì)胞產(chǎn)生，具有多種調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答功能，在抗感染免疫、抗腫瘤免疫中發(fā)揮重要作用，主要細(xì)胞因子有白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、干擾素（interferon，IFN）、集落刺激因子（colony stimulating factor，CSF）、腫 瘤 壞 死 因 子（tumor necrosis factor，TNF）等，介導(dǎo)和參與免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)。研究表明，中藥多糖能促進(jìn)細(xì)胞因子的分泌[15]。靳二輝等[16]研究發(fā)現(xiàn)，在肉仔雞飼料中添加中藥復(fù)方制劑能夠促進(jìn)外周血淋巴細(xì)胞IL-4、IL-12、IFNγ 的分泌。高強(qiáng)等[17]研究表明，在飼糧中添加復(fù)方中草藥可上調(diào)IL-2、IL-6 等細(xì)胞因子的表達(dá)。高煥等[18]研究顯示，淫羊藿多糖脂質(zhì)體和淫羊藿多糖對(duì)機(jī)體免疫增強(qiáng)作用，能促進(jìn)雞外周血淋巴細(xì)胞的增殖，促進(jìn)細(xì)胞因子IL-2、IL-4 和IFN-γ 的分泌來增強(qiáng)機(jī)體免疫作用。

4.5 對(duì)紅細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用

中藥中的多糖成分能通過有效促進(jìn)機(jī)體淋巴細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)化、促進(jìn)抗體生成、增加紅細(xì)胞數(shù)量、升高紅細(xì)胞－C3b 花環(huán)率和紅細(xì)胞－IC 花環(huán)率、提高紅細(xì)胞補(bǔ)體受體1(CR-1）數(shù)量和活性等方式來提高機(jī)體免疫力，改善機(jī)體免疫狀態(tài)[19]。喬海博等[20]研究表明，復(fù)方中藥多糖和黃芪多糖能顯著提高雞紅細(xì)胞的免疫功能。商云霞等[19]研究表明，黃芪多糖（APS）和中藥復(fù)方多糖（cCHMPS）能夠增強(qiáng)紅細(xì)胞免疫黏附力和超氧化物歧化酶（SOD）活性，提高機(jī)體抵抗病原的能力。

4.6 對(duì)自然殺傷細(xì)胞免疫的調(diào)節(jié)作用

自然殺傷細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)一類具有免疫調(diào)節(jié)的重要免疫細(xì)胞，在不需要抗體參與和活化的情況下，能直接殺傷靶細(xì)胞，對(duì)T、B 淋巴細(xì)胞及其他參與免疫的細(xì)胞有調(diào)節(jié)作用，通過促進(jìn)機(jī)體釋放免疫相關(guān)細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答活動(dòng)。王長康等[21]研究表明，蘆薈粉及其提取物可提高肉仔雞的自然殺傷細(xì)胞殺傷活性，可增強(qiáng)動(dòng)物機(jī)體的免疫功能。劉昊等[22]研究表明，蘆薈粉能顯著提高自然殺傷細(xì)胞殺傷活性，提高肉仔雞免疫機(jī)能。

5 中藥免疫增強(qiáng)劑在防治禽免疫抑制病中的應(yīng)用

5.1 提高疫苗免疫效果

中藥免疫增強(qiáng)劑在禽病毒性疫苗開發(fā)中作為疫苗佐劑，具有綠色、無副作用、功能多樣的特點(diǎn)，能提高疫苗的保護(hù)力和抗體效價(jià)，目前應(yīng)用較多的是多糖和甙類[23]。魯振國[24]研究表明，玉竹多糖作為免疫增強(qiáng)劑可以增強(qiáng)雞新城疫疫苗的免疫效果，玉竹多糖和板藍(lán)根多糖作為疫苗佐劑可以顯著提高禽流感疫苗抗體滴度水平。于小娟[25]研究表明，黃芪多糖作為疫苗佐劑可快速激活細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ，對(duì)蛋雞細(xì)胞免疫水平的影響明顯優(yōu)于弗氏佐劑。翟利娟[26]研究表明，飲水口服人參莖葉中皂甙（GSLS）對(duì)雞免疫雞新城疫弱毒疫苗、雞新城疫滅活疫苗和禽流感滅活疫苗均具有免疫增強(qiáng)作用，且疫苗免疫前給藥效果要優(yōu)于免疫后給藥。

5.2 在疫病治療中的應(yīng)用

在家禽疫病防治中，中藥免疫增強(qiáng)劑的使用可促使機(jī)體激活免疫應(yīng)答能力，消滅入侵的病原體。秦靜霖[27]研究表明，板藍(lán)根多糖可以通過抑制MDV基因的拷貝數(shù)、影響蛋白的表達(dá)以及調(diào)節(jié)細(xì)胞因子等途徑發(fā)揮抗MDV 的作用。丁嬋等[28]研究表明，黃芩苷具有較好的抗MDV 感染作用，感染阻斷與直接滅活途徑給藥比增值抑制途徑給藥的抗MDV 感染作用效果要好。朱買勛等[29]研究表明，女貞子、黃芪、枸杞子、菟絲子等中藥提取物能提高雛雞的成活率，促進(jìn)IBDV 核酸轉(zhuǎn)陰，改善脾臟、胸腺、法氏囊等免疫器官狀況，降低病毒在脾臟、法氏囊、胸腺的載量。

5.3 作為飼料添加劑應(yīng)用

很多中草藥飼料添加劑都具有促進(jìn)機(jī)體免疫器官發(fā)育以及維持機(jī)體腸道正常菌群平衡的作用，可以刺激機(jī)體的免疫活性細(xì)胞產(chǎn)生，激活機(jī)體巨噬細(xì)胞的吞噬作用，對(duì)各種病菌和病毒進(jìn)行控制，且?guī)缀醵贾苯踊蜷g接參與了免疫過程。常用中藥免疫增強(qiáng)劑，如人參、黃芪等均能有效促進(jìn)禽類免疫器官和組織的發(fā)育，提高機(jī)體免疫功能。葛洪偉等[30]研究表明，飼糧中添加中藥活性成分，廣西麻雞雞群的免疫功能顯著提高，血清中IgG、IgA、IgM 及補(bǔ)體C3 和C4 的含量顯著提高（P＜0.05）。李雪雁等[31]研究表明，在麻黃雜雛雞基礎(chǔ)飼料中添加中藥活性成分對(duì)雛雞的免疫性能有一定的影響，能促進(jìn)免疫器官和其他免疫組織的發(fā)育，從而增強(qiáng)雛雞的免疫機(jī)能。

6 展 望

禽免疫抑制病是一類嚴(yán)重危害禽產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展的綜合征候群，尚無特效的藥物治療，目前，馬立克氏病毒（MDV）、傳染性法氏囊病病毒（IBDV）、雞傳染性貧血病病毒（CIAV）及呼腸孤病毒（ARV）等免疫抑制病有疫苗防控，但這類疫病的免疫學(xué)特點(diǎn)造成其在疫苗防控中還存在困難，接種疫苗后不一定能夠產(chǎn)生足夠的抗體來預(yù)防相關(guān)疫病的發(fā)生。隨著中藥對(duì)免疫功能研究的不斷深入，中藥增強(qiáng)機(jī)體免疫力的功效被不斷開發(fā)出來，在畜禽養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用也逐漸增多。作為疫苗佐劑可提高疫苗功效，而且在治療禽病毒性免疫抑制病及其他疫病方面有很好的研究價(jià)值，成為了今后家禽免疫增強(qiáng)劑研究的趨勢和熱點(diǎn)。

已有多種中藥免疫增強(qiáng)劑在禽產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域應(yīng)用，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，研究技術(shù)的不斷深入，中藥免疫增強(qiáng)劑防治禽免疫抑制病機(jī)理被研究清楚，將會(huì)有更多中藥免疫增強(qiáng)劑作為免疫佐劑及防治禽類疫病藥物被應(yīng)用到現(xiàn)實(shí)禽產(chǎn)業(yè)養(yǎng)殖中，為實(shí)現(xiàn)禽產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展提供保障。