張瑞，張亞玲，陳玉龍，宋學(xué)坤，代民濤，徐學(xué)琴，董玉瓊，馬純政，解英，舒琦瑾，薛文翰，李平，范煥芳，羅保平，鄭智，李曉龍0，張洪亮，周超峰，許彥超，李小青，王澤坤，朱然培，張華，周哲旭，張帆，鄭玉玲

1.河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； 2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院/河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002； 3.山西省腫瘤醫(yī)院，山西 太原 030013； 4.浙江省中醫(yī)院，浙江 杭州 310006； 5.甘肅省腫瘤醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000； 6.安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，安徽 合肥 230000； 7.河北省中醫(yī)院，河北 石家莊 050000； 8.湖北省中醫(yī)院，湖北 武漢 430061； 9.江西省腫瘤醫(yī)院，江西 南昌 330029； 10.寧夏回族自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院暨中醫(yī)研究院，寧夏 銀川 750021； 11.新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，新疆 烏魯木齊 830000

食管癌(esophageal carcinoma，EC)是臨床常見的消化道腫瘤，主要表現(xiàn)為食物進(jìn)行性吞咽困難、胸骨后疼痛、嘔吐黏液等。2020年全球癌癥統(tǒng)計(jì)表明，新發(fā)EC患者約604 100例，占惡性腫瘤新發(fā)的3.3%，死亡約544 076例，占惡性腫瘤死亡的5.5%；我國(guó)有324 400例EC新發(fā)病例，死亡高達(dá) 301 100 例[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，EC家族史是EC發(fā)病的危險(xiǎn)因素，可能與遺傳易感性有關(guān)[3-5]，但單獨(dú)研究合并EC家族史人群的相關(guān)文獻(xiàn)較少。因此，開展EC流行病學(xué)調(diào)查了解除家族史以外的相關(guān)危險(xiǎn)因素，對(duì)EC的臨床防治意義重大。研究發(fā)現(xiàn)，EC病死率較高的省份是河南、河北、四川，其次是山西、安徽、廣東、陜西、甘肅，再次是江蘇和福建[6]。本研究圍繞具有EC家族史的一般信息、食管疾病史、胃炎病史及飲食生活習(xí)慣、精神因素、其他因素等危險(xiǎn)因素開展多中心的流行病學(xué)研究，共納入EC患者129例，88例對(duì)照人群。探討全國(guó)不同地區(qū)EC發(fā)病除了受家族史影響之外的其他危險(xiǎn)因素，以便為其防控提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象調(diào)查對(duì)象為2020年6月至2021年3月來(lái)自全國(guó)EC高發(fā)地區(qū)河北、河南、安徽、山西、江西、浙江、新疆、甘肅、寧夏、湖北10個(gè)省份的129例合并EC家族史的EC患者與88例非EC人群。

1.2 對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)(自擬)EC組納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過明確病理診斷確診為EC，且具有EC家族史；②對(duì)照組為非EC人員；③所有研究對(duì)象均知情同意。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)照組為同期同一地方甚或同一家庭的非EC人員。

1.3 對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)(自擬)①精神病患者；②有嚴(yán)重肝、腎、心臟和造血系統(tǒng)疾病者；③無(wú)明確病理診斷者；④在調(diào)查過程中因故未能完成問卷或因故導(dǎo)致填寫極不規(guī)范而勸說(shuō)無(wú)效者。

1.4 調(diào)查方法本研究采用電子問卷調(diào)查方式進(jìn)行調(diào)查，問卷主要包括一般信息(基本信息、基本情況)、疾病史、食管癌家族史、個(gè)人膳食習(xí)慣、生活習(xí)慣與生活環(huán)境、病例診斷和治療情況(病例組填寫)等。

1.5 質(zhì)量控制調(diào)查員采用由河南中醫(yī)藥大學(xué)專家設(shè)計(jì)的電子問卷調(diào)查表，對(duì)所有入組的研究對(duì)象進(jìn)行面對(duì)面詢問和填寫，完成率、回收率均達(dá)到100%。所有調(diào)查員在研究開始之前統(tǒng)一培訓(xùn)，嚴(yán)格按照研究方案進(jìn)行病例組和對(duì)照組的篩選。在問卷填寫過程中，避免產(chǎn)生偏倚，只對(duì)調(diào)查問題進(jìn)行合理解釋，不得有側(cè)重式或誘導(dǎo)式詢問。問卷填寫后根據(jù)電子系統(tǒng)提示，按照要求完善問卷內(nèi)容，回收的電子問卷會(huì)有專人檢查核對(duì)，對(duì)內(nèi)容重復(fù)、缺失、填寫不合格的問卷返回重新補(bǔ)充，無(wú)法補(bǔ)充的則重新納入病例，最后將所有問卷內(nèi)容導(dǎo)出至Excel再次對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理清洗。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，均采用雙側(cè)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述，對(duì)納入的自變量先進(jìn)行單因素分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，再進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 基本情況最終病例組納入EC患者129例中，其中男82例，女47例；年齡(69.27±7.79)歲。對(duì)照組88例，其中男44例，女44例；年齡(55.98±14.65)歲。病例組性別、年齡、文化程度與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，兩組婚姻狀況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組研究對(duì)象基本情況 例(%)

2.2 單因素分析病例組與對(duì)照組在胃炎史、胃十二指腸潰瘍史、口腔疾病、膳食口味、食熱燙食物、吃質(zhì)硬食物、食用腌菜、霉變食物、食用油攝入、吸煙情況、飲酒情況、口腔清潔情況、居住環(huán)境及堆制農(nóng)家肥等方面比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，在食管疾病史、暴飲暴食等方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，見表2。

表2 合并家族史的EC影響因素單因素分析 例(%)

2.3 多因素分析結(jié)合單因素分析結(jié)果，將年齡、性別、文化程度及單因素中有醫(yī)院的因素納入多因素分析。結(jié)果顯示，年齡、胃炎史、口腔疾病史、食用腌菜與具有食管癌家族史的EC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高相關(guān)(P<0.05)，性別、文化程度、胃十二指腸潰瘍史、飲酒史、吸煙史、膳食口味、熱燙食物、硬質(zhì)食物、霉變食物、口腔清潔、堆制農(nóng)家肥、食用油(每天)、居住環(huán)境不是合并家族史EC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表3 合并家族史的EC影響因素多因素分析

3 討論

本研究采用多因素Logistic回歸分析顯示，年齡、胃炎史、口腔疾病史、食用腌菜是具有食管癌家族史EC發(fā)病的危險(xiǎn)因素，而兩組患者性別、文化程度、胃十二指腸潰瘍史、飲酒史、吸煙史、膳食口味、熱燙食物、硬質(zhì)食物、霉變食物、口腔清潔、堆制農(nóng)家肥、食用油(每天)、居住環(huán)境比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3.1 年齡因素年齡是EC發(fā)病的危險(xiǎn)因素之一，EC發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡的增長(zhǎng)而增加。既往研究表明，EC的發(fā)病率和病死率隨年齡的增長(zhǎng)而增加[7-9]。本研究結(jié)果顯示，高齡人群與合并家族史的EC人群發(fā)病呈正相關(guān)，OR=9.46，95%CI(2.60，34.38)，發(fā)病年齡主要集中在60歲以上，占86%。

3.2 疾病史因素消化道疾病與EC存在一定的關(guān)聯(lián)性[10]。故本研究主要針對(duì)食管疾病史，胃炎史及胃、十二指腸潰瘍史。其中食管疾病史與合并家族史的EC發(fā)病沒有一定的相關(guān)性，與既往研究的食管病變會(huì)增加EC的發(fā)生相反[11]，可能與具有EC家族史的人群出現(xiàn)食管不適癥狀會(huì)及時(shí)就診干預(yù)有關(guān)，故并不一定能增加EC的患病。具有食管癌家族史者，屬于高危人群，可能會(huì)注意早診療早干預(yù)。本研究結(jié)果顯示，胃炎史[OR=23.19，95%CI(5.47，98.39)]會(huì)增加EC的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，與既往研究一致[12-14]。口腔微生物如牙周紅色復(fù)合體、草綠色鏈球菌、具核梭桿菌等常見口腔微生物與食管癌的發(fā)生和發(fā)展有一定關(guān)系[15-16]。本研究結(jié)果顯示，口腔疾病史與EC發(fā)病具有一定的關(guān)聯(lián)性，是EC發(fā)病的危險(xiǎn)因素。既往研究認(rèn)為，不注意口腔衛(wèi)生致口腔微生物繁殖增加，從而誘使EC發(fā)生[17-19]。本研究單因素分析顯示，口腔清潔情況是EC發(fā)病的危險(xiǎn)因素，但多因素Logistic回歸分析顯示，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明在其他危險(xiǎn)因素的影響下，口腔清潔情況并不是EC發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，口腔疾病才是合并食管癌家族史人群患病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3.3 食用腌菜本研究結(jié)果顯示，食用腌菜增加合并家族史的EC發(fā)病，是EC發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這可能與腌菜中含有的大量霉菌、亞硝胺類化合物有關(guān)，這與國(guó)內(nèi)其他研究一致[20]。一項(xiàng)對(duì)國(guó)內(nèi)16個(gè)研究食管癌相關(guān)危險(xiǎn)因素的Meta分析顯示，食用腌菜OR為2.28，95%CI(1.678 2，3.092 9)，是食管癌病因中不可忽視的危險(xiǎn)因素。

本研究將EC常見的危險(xiǎn)因素進(jìn)行調(diào)查分析，單因素分析顯示，性別、文化程度、胃十二指腸潰瘍史、飲酒史、吸煙史、膳食口味、熱燙食物、硬質(zhì)食物、霉變食物、口腔清潔、堆制農(nóng)家肥、食用油(每天)、居住環(huán)境是EC的危險(xiǎn)因素；而多因素分析顯示，以上因素并不是合并家族史EC的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可能單因素分析時(shí)自變量與因變量之間存在一定的假關(guān)聯(lián)性，多因素分析時(shí)通過調(diào)整其他危險(xiǎn)因素的影響，存在的假關(guān)聯(lián)性消失。

綜上所述，預(yù)防合并家族史EC的發(fā)生，應(yīng)針對(duì)暴露的危險(xiǎn)因素提前干預(yù)預(yù)防，從而減少EC的發(fā)生。有EC家族史者，高齡人群應(yīng)定期開展早診早治和健康宣教，個(gè)人注意健康飲食，減少腌菜的攝入，有胃炎病史及口腔疾病者注意日常檢查與預(yù)防，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病變及干預(yù)。