張曉蕾，尤共平，黃丹，陳月芳

（儋州市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，海南 儋州 571799）

0 引言

近年來，隨著人們生活方式、生活環(huán)境及生活觀念的改變，宮頸癌的發(fā)病率明顯上升，而且呈年輕化發(fā)展趨勢，已成為全球女性第二大高發(fā)惡性腫瘤[1]。盡管宮頸癌的治療方法不斷進步，但部分晚期宮頸癌患者預后較差，死亡率仍較高[2]。因此，對宮頸癌相關影響因素進行篩查，早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌的高危因素，并及早采取有效的防治措施，對宮頸癌的預防和改善預后具有重大幫助。國內(nèi)外研究表明，不同地區(qū)的女性，因為生活環(huán)境的不同，經(jīng)濟、文化和社會環(huán)境的差異，造成宮頸癌的發(fā)病率及危險因素存在明顯不同[3-4]。然而，關于儋州地區(qū)宮頸癌的發(fā)病情況及相關危險因素調(diào)查仍為空白，缺乏完善的宮頸癌篩查體系。因此，本研究通過調(diào)查儋州地區(qū)宮頸癌發(fā)病率，分析影響宮頸癌發(fā)病的危險因素，為早期識別高危人群、早期篩查宮頸癌并及時干預治療提供科學依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2017年1月至2021年12月儋州地區(qū)接受宮頸癌篩查的女性。納入標準:（1）為儋州地區(qū)常住人口，居住時間≥5年；（2）年齡≥21歲，無精神疾病；（3）研究對象簽署知情同意書。排除標準：（1）行子宮頸手術或子宮頸切除術者；（2）存在嚴重智力、精神障礙、無法溝通交流；（3）合并其他合并惡性腫瘤。本研究經(jīng)研究對象知情同意。

1.2 問卷調(diào)查

查閱文獻[5]設計問卷調(diào)查表，問卷調(diào)查內(nèi)容包括一般資料、生活方式、個人衛(wèi)生情況、宮頸癌篩查情況[液基薄層細胞學(TCT)、人乳頭瘤病毒(HPV)、陰道鏡檢結(jié)果]、宮頸組織病理檢查結(jié)果以及HPV疫苗接種情況等。所有調(diào)查人員均統(tǒng)一培訓, 并經(jīng)考核合格后方可參與調(diào)查，在數(shù)據(jù)收集過程中嚴格按雙人雙遍錄入。

1.3 宮頸癌篩查方法

1.3.1 TCT檢查

受檢者2~3d前禁止同房和陰道上藥沖洗，且在非月經(jīng)期間，受檢者呈膀胱截石位使宮頸暴露，用大棉棒先將宮頸口表面過多的分泌物沾掉，然后采用取樣刷緊貼宮頸口順時針旋轉(zhuǎn)5圈，輕取出細胞采樣刷，最后將宮頸脫落細胞洗脫存在專用的細胞保存液瓶中送檢。采用TBS分級系統(tǒng)對宮頸細胞學進行診斷，TBS報告正?；蜓装Y為細胞學陰性，非典型鱗狀上皮細胞-意義不明確（ASC-US）及以上病變?yōu)榧毎麑W陽性。

1.3.2 HPV 檢查

使用一次性取樣瓶采集受檢者宮頸上皮細胞，采用廣東凱普生物科技有限公司試劑盒對16種高危型 HPV分型（16、18、26、45、51、52、53、31、33、35、39、56、58、59、66、68）進行檢測。

1.3.3 病理篩查

HPV分型陽性或TCT診斷為ASC-US及以上病變者均需進一步做陰道鏡檢查，并對可疑宮頸病變部位行宮頸活組織病理檢查。宮頸癌的診斷以病理檢查結(jié)果為金標準。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，等級資料組間比較使用秩和檢驗。采用單因素分析及多因素Logistic回歸分析影響宮頸癌發(fā)病的危險因素。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸癌發(fā)病情況

本研究共納入調(diào)查對象18596人，年齡21~82歲，平均（51.28±10.75）歲，經(jīng)病理檢查最終確診為宮頸癌患者105例，宮頸癌發(fā)病率為0.56%（105/18596）。在105例宮頸患者中，臨床分期為Ⅰ期39.05%（41/105）、ⅡA期10.48%（11/105）、ⅡB期28.57%（30/105）、Ⅲ期17.14%（18/105）、Ⅳ期4.76%（5/105）。105例宮頸癌患者按病理組織學分類，宮頸鱗狀細胞癌93.33%（98/105）、宮頸腺細胞癌4.76%（5/105）、宮頸腺-鱗狀細胞癌1.90%（2/105）。105例宮頸癌患者按病理組織分化程度分類，高分化12.38%（13/105）、中分化65.72%（69/105）、低分化20.95%（22/105）、未分化0.95%（1/105）。105例宮頸癌患者感染HPV的患者共有91例，以HPV16型最常見，為39.56%。

2.2 不同年齡組宮頸癌篩查情況

在宮頸癌篩查中，以56~65歲比例最高為1.95%，其余依次為>65歲1.53%、>65歲1.53%、46~55歲0.60%、36~45歲0.40%、21~35歲0.15%。見表1。

表1 不同年齡組宮頸癌篩查情況(n,%)

2.3 宮頸癌影響因素的單因素分析

105例宮頸癌患者作為病例組，根據(jù)1∶1的研究方法，選取同期非宮頸癌女性105例作為對照組。病例組與對照組文化程度、性伴侶個數(shù)、宮頸癌家族史、宮頸糜爛史、吸煙史、流產(chǎn)史、初次性行為年齡、長期焦慮或緊張、陰道不規(guī)則出血、HPV感染以及HPV疫苗接種比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 宮頸癌影響因素的單因素分析[例（%）]

續(xù)表2

2.4 宮頸癌影響因素的 Logistic多因素分析

以是否發(fā)生宮頸癌為因變量，文化程度、性伴侶個數(shù)、宮頸癌家族史、宮頸糜爛史、吸煙史、流產(chǎn)史、初次性行為年齡、長期焦慮或緊張、陰道不規(guī)則出血、HPV感染以及HPV疫苗接種為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示性伴侶個數(shù)（OR=2.618，95%CI：1.835~6.328）、宮頸糜爛史（OR=2.718，95%CI：1.963~7.315）、吸煙史（OR=2.245，95%CI：1.702~5.928）、流產(chǎn)史（OR=3.152，95%CI：2.180~8.103）、初次性行為年齡（OR=2.354，95%CI：1.905~6.127）、長期焦慮或緊張（OR=1.985，95%CI：1.104~3.640）、陰道不規(guī)則出血（OR=3.962，95%CI：2.537~8.942）及HPV感染（OR=4.417，95%CI：3.428~10.125）是影響宮頸癌發(fā)病的獨立危險因素（P＜0.05），而HPV疫苗接種（OR=0.874，95%CI：0.675~0.940）是宮頸癌的保護因素（P＜0.05）。見表3。

表3 宮頸癌影響因素的 Logistic多因素分析

3 討論

宮頸癌是女性最常見的婦科惡性腫瘤之一，由于性性行為和生活方式的改變，宮頸癌的發(fā)病率增加[6]。中國在宮頸癌預防和控制方面取得了較好的成效，但不同國家、不同地區(qū)由于氣候、環(huán)境以及生活方式等不同，宮頸癌發(fā)病率差異有統(tǒng)計學意義[7]。本研究宮頸癌的發(fā)病率為0.56%（105/18596），與國內(nèi)部分地區(qū)宮頸癌發(fā)病率0.52%接近[8]，遠低于國外部分地區(qū)報道的結(jié)果[9]。說明本地區(qū)宮頸癌發(fā)病率仍較高，有低傳染性、低流行趨勢，需積極采取有效的防控策略，加強對女性宮頸癌篩查。本次調(diào)查結(jié)果與其他地區(qū)宮頸癌發(fā)病率存在一定差異，其原因可能與選取的年齡、種族、生活環(huán)境、經(jīng)濟條件、公共衛(wèi)生服務以及生活方式等差別有關；另一方面本次調(diào)查只能獲取某個時點的資料，數(shù)據(jù)的完整性、可用性、統(tǒng)計結(jié)果可能存在偏倚。本研究56~65歲女性，宮頸癌發(fā)病率最高，與國內(nèi)研究結(jié)果[10]相似。這可能與不同年齡之間的生活方式、工作壓力以及身體健康狀況不同有關。105例宮頸癌有91例感染HPV，以HPV16型和HPV18最常見，提示HPV感染仍是目前宮頸癌發(fā)病的重要原因，尤其是HPV16、18型感染者應高度重視。因此，應結(jié)合本地區(qū)宮頸癌的流行特點，針對不同年齡人群，積極開展高危型HPV基因分型檢測，進一步早期篩查宮頸癌。

宮頸癌的發(fā)生發(fā)展是由多種相關因素相互共同作用造成的。本研究顯示，性伴侶個數(shù)、宮頸糜爛史、吸煙史、流產(chǎn)史、初次性行為年齡、長期焦慮或緊張、陰道不規(guī)則出血及HPV感染是影響宮頸癌發(fā)病的獨立危險因素。性伴侶個數(shù)過多可引起細菌及 HPV感染的風險增加，同時也加大了其他性傳播疾病的發(fā)生風險，性交次數(shù)越多，發(fā)生宮頸癌的風險明顯增加。初次性行為年齡≤18歲是誘發(fā)宮頸癌的危險因素，其原因主要是女性生殖道發(fā)育尚未完全成熟，宮頸鱗狀上皮處于發(fā)育活躍期，致使宮頸黏膜對部分致癌物質(zhì)、病毒、細菌的作用敏感，進而增加了宮頸癌發(fā)病的風險。以往的研究也表明，初次性關系年齡過早、多個性伴侶、性生活紊亂、性衛(wèi)生較差等性行為因素是誘發(fā)宮頸癌發(fā)病的主要危險因素[11]。宮頸糜爛可造成陰道微生態(tài)失衡和細胞免疫功能降低，同時長期慢性炎癥刺激下，宮頸管不斷增生的柱狀上皮可引起非典型增生，進而增加癌變的風險。吸煙是宮頸癌發(fā)病風險增加的密切因素，這可能是吸入大量的尼古丁、可的寧等物質(zhì)會導致宮頸黏液基因的甲基化，進而誘導宮頸癌的發(fā)病。Zhang等[12]研究發(fā)現(xiàn)，吸煙可促進HPV的致癌作用，損傷宮頸上皮DNA，是宮頸癌發(fā)生的危險因素。流產(chǎn)史與宮頸癌有明顯關聯(lián)，可能與流產(chǎn)對宮頸造成機械性損傷，引起宮頸上皮發(fā)生異常增生，增加了患宮頸癌的風險。Lyu等[13]研究指出，流產(chǎn)可使女性宮頸受到破壞或損傷，HPV病毒感染的風險增加，是宮頸癌發(fā)生的主要獨立危險因素。陰道不規(guī)則出血是宮頸癌患者常見的臨床癥狀之一，應及早就診，并進行宮頸細胞學檢查。HPV感染可使皮膚黏膜鱗狀上皮大量增殖，從而使宮頸癌發(fā)生率顯著增加，是目前公認誘發(fā)宮頸癌的重要危險因素。Yamaguchi等[14]研究表明，HPV 的持續(xù)感染與宮頸癌高度關聯(lián)，尤其是高危型HPV持續(xù)感染，是導致宮頸病變的主要原因，應高度重視。長期焦慮、緊張情緒等因素可刺激性激素分泌異常，造成內(nèi)分泌功能紊亂和免疫功能低下，病毒、細菌感染風險增加，進而加大了宮頸癌發(fā)病的風險。此外，本研究認為HPV疫苗接種是宮頸癌的保護因素，與國內(nèi)外研究結(jié)果[15-16]一致。

綜上所述，儋州地區(qū)宮頸癌的發(fā)病率較高，影響宮頸癌發(fā)病的危險因素較多，應針對相關危險因素積極開展篩查，加強對高危人群的早期干預，阻止病變進一步發(fā)展，有效降低宮頸癌的發(fā)病率。